¿Se puede utilizar el inhalador de hormonas una vez cada tres días?

Indicaciones:

Indicaciones: Adecuado para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluyendo bronquitis crónica y enfisema, acompañado de tratamiento de mantenimiento de la disnea y Prevención de exacerbaciones agudas.

Modo de uso: Tome 1 cápsula antes de usar, introdúzcala en la ranura de punción del inhalador especial, presione el botón con el dedo y pinche ambos extremos de la cápsula con agujas finas. Luego coloque el dispositivo de succión oral profundamente en la boca e inhale con fuerza. La cápsula girará rápidamente con el flujo de aire, lo que hará que el polvo de la cápsula sea expulsado de la cubierta de la cápsula y entre al tracto respiratorio con el flujo de aire. Adultos: 1 cápsula una vez al día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, excepto en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (CLCR

Farmacocinética:

a) Bromuro de tiotropio Amonio es un compuesto de amonio cuaternario aquiral que es soluble en agua en pequeñas cantidades. El tiotropio se administra en forma de polvo seco por inhalación. Generalmente, cuando se administra por inhalación, la mayor parte del fármaco se deposita en el tracto gastrointestinal y sólo una pequeña cantidad llega al órgano diana, los pulmones. Muchos de los datos farmacocinéticos que se describen a continuación se obtuvieron con dosis superiores a las dosis terapéuticas recomendadas.

b) Absorción característica de los ingredientes activos: Después de que voluntarios jóvenes y sanos inhalaran el polvo seco, la biodisponibilidad absoluta fue del 19,5%, lo que indica que la parte que llega a los pulmones tiene una alta biodisponibilidad. Según la estructura química (compuesto de amonio cuaternario) y los resultados de las pruebas in vitro, se puede inferir que el bromuro de tiotropio tiene una absorción gastrointestinal deficiente (10-15%). La biodisponibilidad absoluta de la solución oral de bromuro de tiotropio es sólo del 2-3%. El tiotropio alcanza concentraciones plasmáticas máximas 5 minutos después de la inhalación. Debido a sus propiedades de compuesto de amonio cuaternario, los alimentos no afectan su absorción. Distribución: la tasa de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas alcanza el 72% y el volumen de distribución es de 32 l/kg. En estado estacionario, las concentraciones plasmáticas alcanzaron un máximo de 17-19 pg/ml 5 minutos después de la inhalación de 18 μg de polvo seco en pacientes con EPOC y luego disminuyeron rápidamente en el modelo multicompartimental. La concentración plasmática en estado de equilibrio es de 3 a 4 pg/ml. Se desconoce la concentración local en los pulmones, pero el método de administración sugiere que la concentración real del fármaco en los pulmones es mayor. Los estudios en ratas indican que el tiotropio no atraviesa la barrera hematoencefálica. Biotransformación: El grado de biotransformación es mínimo, como lo demuestra la excreción renal del 74% de la dosis en prototipo después de la administración intravenosa del fármaco en voluntarios jóvenes sanos. El bromuro de tiotropio es un éster que se descompone de forma no enzimática en un alcohol (N-metilsulfonamida) y un ácido (ácido bitiofenglicólico), ninguno de los cuales se une a los receptores muscarínicos. Experimentos in vitro con microsomas de hígado humano y hepatocitos humanos han demostrado que algunos fármacos (menos del 20% de la dosis intravenosa) son oxidados por el citocromo P450 y luego se combinan con glutatión para formar varios metabolitos de fase II. Los experimentos con microsomas hepáticos in vitro demostraron que esta vía enzimática puede ser inhibida por inhibidores de CYP 2D6 (y 3A4), quinidina, ketoconazol y gestodeno. Por tanto, CYP 2D6 y 3A4 están incluidos en las vías metabólicas y participan en la eliminación de pequeñas cantidades de fármacos. El tiotropio no inhibe el citocromo CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos incluso en concentraciones supraterapéuticas. Eliminación: La vida media de eliminación terminal del bromuro de tiotropio es de 5 a 6 días después de la inhalación. La tasa de aclaramiento total después de la inyección intravenosa en voluntarios jóvenes sanos fue de 880 ml/min, con una variabilidad interindividual del 22%. Después de la inyección intravenosa de bromuro de tiotropio, se excreta principalmente en la orina como fármaco crudo (74%). Después de inhalar el polvo seco, el 14% de la dosis se excreta en la orina y el resto de los fármacos son principalmente fármacos que no se absorben en el intestino y se excretan en las heces. El aclaramiento renal de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica que el fármaco se excreta por la orina. En pacientes con EPOC, la inhalación continua una vez al día alcanza el estado farmacocinético estable después de 2 a 3 semanas, sin que posteriormente se acumule el fármaco. Linealidad/No linealidad: Después de la administración intravenosa y la inhalación de polvo seco, la farmacocinética del bromuro de tiotropio es lineal en todo el rango terapéutico.