¿Qué causa el granuloma linfomatoide?
Se desconoce la causa. Invade principalmente los pulmones y se manifiesta como granuloma necrotizante y vasculitis necrotizante con infiltración atípica de linfocitos. Algunos eventualmente se convierten en linfoma, que algunas personas piensan que es una deformación del linfoma. Histopatológicamente, la enfermedad presenta tanto vasculitis como granulomas, compatibles con una reacción alérgica. Se especula que el granuloma linfomatoide puede ser una enfermedad tumoral con reacción alérgica, y que la reacción alérgica puede ser una reacción antígeno-anticuerpo contra un antígeno tumoral aún no identificado. El granuloma linfomatoide suele ir acompañado de disfunción inmune o enfermedades dañinas, como trasplante de riñón, hepatitis viral, síndrome de Sjogren y artritis reumatoide. Esta asociación y el granuloma linfomatoide se asemejan a infiltrados linforreticulares atípicos. La inmunosupresión crónica se usa para tratar algunas afecciones de inmunodeficiencia congénita, como el síndrome de Wishkott-Aldrich y el síndrome de Louis-Bar, en los que ocasionalmente pueden aparecer granulomas linfomatoides. Las observaciones clínicas anteriores indican que el granuloma linfomatoide puede ser una enfermedad proliferativa inmune después de un desequilibrio o lesión inmune. Algunas personas han considerado el papel patogénico de los mecanismos autoinmunes en el granuloma linfomatoide. Además, algunos pacientes tienen disfunción de los linfocitos T, los casos de LYG ocurren después de un trasplante de riñón y el LG se asocia con artritis reumatoide o síndrome de Sjogren, por lo que se cree que las anomalías inmunitarias pueden estar relacionadas con LYG.
En algunos pacientes, se encontró evidencia de infección por el virus EB durante el curso de la enfermedad, y la prueba de aglutinación heterófila fue positiva, lo que sugiere que el virus puede estar involucrado en la enfermedad. Además, entre los linfomas no Hodgkin, algunos casos pueden convertirse en linfoma angiocéntrico (AL), por lo que algunos autores creen que el LG se encuentra en una etapa temprana del linfoma, e incluso clasifican todos los LYG como un tipo de linfoma raro y especial.
(2) Patogénesis
La patogénesis aún no está clara. Algunas personas piensan que es una variante del linfoma. Se caracteriza por granulomas necrotizantes y vasculitis necrotizantes con infiltrado linfocitario atípico. En lo que respecta a los modelos experimentales, la estimulación crónica de aloantígenos puede activar las células inmunocompetentes crónicas del huésped e inducir hiperplasia linfoide atípica y tumores de tejido linfoide. Los virus pueden desempeñar un papel importante en la patogénesis de la enfermedad. Puede desencadenar una respuesta autoinmune al cambiar la antigenicidad de la membrana del huésped, o causar una proliferación de células linforreticulares atípica u obvia al hacer que los virus tumorales estimulen directamente la proliferación del sistema reticuloendotelial. Hasta el momento no se puede descartar que determinados factores ambientales puedan inducir la enfermedad.
La reacción antígeno-anticuerpo, el trastorno inmunológico, la infección viral y los factores ambientales pueden ser un solo factor o una combinación de múltiples factores, lo que puede conducir a la aparición de esta enfermedad.
El granuloma linfomatoide invade principalmente órganos extranodales. Los órganos afectados incluyen pulmones (80%), piel (40% ~ 50%), sistema nervioso central (30%), hígado (25%), riñones y huesos. médula, ojos, etc. , mientras que los ganglios linfáticos superficiales son raros.
La característica patológica de esta enfermedad es que las células infiltrantes están compuestas por células linforreticulares atípicas con características plasmocitoides y una pequeña cantidad de neutrófilos o eosinófilos. Las células linforreticulares atípicas son principalmente linfocitos maduros y células plasmáticas. En comparación con los linfocitos maduros, tienen cuerpos celulares más grandes y más citoplasma. Tienen muchas características de los inmunoblastos y a menudo muestran una fase mitótica. Los cambios inflamatorios en esta enfermedad son obvios, pero no necesariamente puede haber varios cambios de vasculitis necrotizante sistémica al mismo tiempo. Algunos tienen leucocitosis típica o vasculitis necrosante fibrinoide primaria, que es una enfermedad destructiva y nutricional de los vasos sanguíneos que afecta principalmente a arterias y venas de pequeño y mediano tamaño. Las lesiones vasculares son causadas por infiltración atípica de células linforreticulares, que pueden abultar el endotelio vascular y engrosar la íntima, lo que lleva a estenosis luminal y, en última instancia, oclusión trombótica, necrosis vascular extensa y revascularización. Se puede dividir en grado III según el tipo de células infiltrantes y el alcance de la necrosis. G1: infiltrado principalmente por linfocitos pequeños, tejidos y células plasmáticas, sin linfocitos e inmunoblastos atípicos, y generalmente sin necrosis. G2: Tipo de transición entre G1 y G3. G3: las células infiltrantes son principalmente linfocitos atípicos, el fondo inflamatorio polimórfico a menudo no es obvio y la necrosis es prominente. El G3 también se llama linfoma angiocéntrico. Se confirmó que los linfocitos proliferados mencionados anteriormente eran células T periféricas, principalmente T4, y no se detectó recombinación del gen TCR.
Histológicamente, la infiltración celular de esta enfermedad se caracteriza por una proliferación activa, confiriendo a la lesión características de transformación maligna.
Sin embargo, a diferencia del linfoma, la infiltración celular cambia de varias maneras y a menudo coexisten linfocitos maduros e inmaduros, lo que puede ir acompañado de una vasculitis necrotizante extensa que incluso se puede observar lejos del foco de infiltración, pero cerca del foco de infiltración. no está invadido, lo que es significativamente diferente del linfoma. Sin embargo, algunos casos también pueden convertirse en sarcoma inmunoblástico o linfosarcoma atípico, lo que sugiere que puede existir cierta relación entre esta enfermedad y el linfoma.
Actualmente se acepta que el LG es un linfoma angiocéntrico único formado por infiltración de células pleomórficas. La PCR y la hibridación in situ sugieren fuertemente que el virus de Epstein-Barr está involucrado en la patogénesis del linfoma angiocéntrico pulmonar. Inicialmente, se pensó que estas lesiones eran linfomas periféricos de células T porque los estudios inmunofenotípicos confirmaron que se trataba predominantemente de células atípicas que expresaban antígenos asociados a células T. Recientemente, la PCR y la inmunohistoquímica demostraron la presencia de subpoblaciones monoclonales de células B grandes, atípicas y positivas para EBV, lo que sugiere que muchos linfomas angiocéntricos de tipo LYG son en realidad linfomas de células B positivas para EBV con grandes cantidades de tumores de células T reactivas. Sin embargo, algunas lesiones mostraron linfoma periférico de células T y estos tumores eran EBV negativos. Las lesiones anteriores pueden afectar la tráquea, los bronquios, los pulmones, el bazo, los riñones, el cerebro y los ganglios linfáticos.
Los pulmones suelen estar invadidos, normalmente con múltiples infiltrados nodulares. Las lesiones varían en tamaño. Ocasionalmente, se forman caries en áreas de necrosis similar a un infarto, que es característica de los infiltrados pulmonares en esta enfermedad. En ocasiones, las lesiones también pueden volverse sistémicas, acompañadas de múltiples abscesos pulmonares, que se manifiestan como cambios purulentos o destrucción de uno o más pulmones. Saldmm cree que la necrosis pulmonar en esta enfermedad es diferente de la granulomatosis de Wegener: la primera es principalmente necrosis coagulativa, mientras que la segunda es necrosis por licuefacción. En algunos casos, se observó una degeneración hialina completa en la zona de curación organizada del pulmón, mientras que en otros, además de la característica infiltración centrípeta de los vasos sanguíneos, se observó una marcada proliferación fibroblástica sin atipia de las células linforreticulares ni grado de necrosis. También fue muy leve. Además de vasculitis y necrosis extensas, con frecuencia se observan masas parenquimatosas pulmonares y nódulos formados por infiltración linfohistiocítica atípica. Los estudios han demostrado que determinadas características histológicas de esta enfermedad tienen cierto impacto en el pronóstico. En las lesiones de infiltración inflamatoria, más de la mitad de las células infiltrantes son células linforreticulares atípicas, lo que indica un mal pronóstico. Si las células infiltrantes son principalmente linfocitos pequeños, o si las células plasmáticas son superiores al 10%, el pronóstico es bueno. El grado de necrosis no tiene impacto en el pronóstico.
El sistema nervioso también es una parte común de la enfermedad. La autopsia reveló meninges, vasos sanguíneos y parénquima cerebral típicos con una extensa infiltración de células polimórficas plasmocitoides. En áreas de necrosis extensa, hay pérdida de células neuronales y fragmentación de la sustancia blanca, así como obstrucción vascular cerebral focal con necrosis de la pared, infiltración linforreticular atípica, trombosis, estenosis luminal y formación de aneurismas. En la autopsia se encontraron áreas de necrosis extensa en el cerebro y la médula espinal, posiblemente asociadas con un sarcoma inmunoblástico. En la autopsia, algunos casos mostraron una necrosis extensa en el mesencéfalo y la protuberancia, y el tejido cerebral fue reemplazado por células de tejido linfoide atípico.
El aspecto histológico de las lesiones es similar al de los pulmones, incluyendo vasculitis angiocéntrica y angiodestructiva cutánea de leve a grave e infiltrados granulomatosos de células mixtas, así como células linforreticulares atípicas, pero con eosinófilos son raros. Puede producirse inflamación secundaria y destrucción de estructuras accesorias de la piel, como glándulas sudoríparas y nervios. Una vez que las venas profundas están involucradas, la paniculitis puede resultar de la necrosis del tejido adiposo adyacente. Ultraestructuralmente, la histiocitosis muestra ciertas características, que incluyen fluctuaciones en el borde de la membrana celular, desarrollo del aparato de Golgi y agregación de microfilamentos y microtúbulos en el citoplasma. Cuando está afectado el tejido subcutáneo, el cambio típico es la necrosis grasa focal con reacción a cuerpo extraño.
Los cambios histológicos en el riñón son típicos nódulos de infiltración linforreticular, similares a infarto, necrosis y vasculitis, con oclusión arteriovenosa. Las lesiones se encuentran únicamente en el parénquima renal, sin cambios en los glomérulos. Las características patológicas del hígado son infiltrados focales dispersos en el parénquima hepático, una gran cantidad de lesiones necróticas, una gran cantidad de depósito de colágeno en el área necrótica y una infiltración densa de linfocitos atípicos alrededor de los vasos sanguíneos.