Efectos antitumorales de la toxina Aplysia

La toxina Aplysia es un péptido anticancerígeno altamente activo, utilizado principalmente en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico, cáncer de ovario, melanoma, próstata y otros tumores sólidos, especialmente el D10, que ha entrado en la segunda fase clínica. D10 tiene un mecanismo de acción claro y reacciones tóxicas leves, y puede convertirse en uno de los fármacos de primera elección para la medicación combinada.

El mecanismo antitumoral de D10 es mediante la unión a los residuos de aminoácidos de la β-tubulina, afectando la adición de nuevos heterodímeros, lo que resulta en la flexión de la interfaz entre dímeros, lo que lleva a la acumulación de fibrillas. Después de doblarse, inhibe la formación y polimerización de microtúbulos y favorece su despolimerización. Al mismo tiempo, bloquea la hidrólisis de GTP dependiente de tubulina, dificulta la mitosis celular y provoca que las células se estanquen en el espacio intercelular. Es una célula cancerosa marina. Estudios adicionales demostraron que D10 puede unirse al sitio de unión de GTP intercambiado por rizomicina/maitansina en la tubulina, lo que provoca que las células se detengan en la fase M. En comparación con otros fármacos antimitóticos, se encontró que la CI50 del efecto inhibidor de D10 sobre la actividad celular era de 0,5 nmol/L, que es aproximadamente 40 veces mayor que la de la vinblastina, 2 veces mayor que la de la rizoxina y 10.000 veces mayor que la de A (fomopsina A). ), que es mayor que Mattel. También se descubrió que D10 permanece en las células mucho más tiempo que la vinblastina. D10 se une a la tubulina a través de un grupo sulfhidrilo, similar a Phomophomonas. Toxina A, pero diferente de vinblastina y metarhizium. Los estudios experimentales han demostrado que D10 es un inhibidor no competitivo de vinblastina y muestra un efecto sinérgico cuando se combina con vinblastina en los microtúbulos.

D10 puede inhibir la expresión de las proteínas bcl-2 y p53, las proteínas clave de la vía de señalización de la apoptosis, e inducir la apoptosis en células de linfoma difuso de células grandes. Al estudiar los efectos de D10 en la morfología cromosómica, la asociación de los telómeros y la poliploidía inducida de las células de melanoma, se descubrió que D10 puede inducir aberraciones cromosómicas al mediar la pérdida de telocentrómeros, inhibiendo así el crecimiento de células de melanoma maligno.