Introducción al síndrome similar al lupus
2 Referencia en inglés Síntesis de Lupo id
Resumen El síndrome similar al lupus es un síndrome similar al lupus eritematoso causado por el uso prolongado de ciertos medicamentos para tratar enfermedades primarias no reumáticas. es una fuente médica de enfermedad. Clínicamente, el lupus eritematoso sistémico se caracteriza por fiebre, síntomas articulares, daño cardíaco y lesiones cutáneas. Sin embargo, a diferencia del lupus eritematoso sistémico, los síntomas subjetivos y los signos objetivos de la mayoría de los pacientes pueden aliviarse rápidamente después de suspender los medicamentos causantes.
4 Nombre de la enfermedad síndrome similar al lupus
5 Nombre en inglés síndrome lupoide
6 Síndrome similar al lupus alias síndrome similar al lupus
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7 Clasificación de enfermedades reumáticas>enfermedades difusas del tejido conectivo>: lupus eritematoso
8 Número ICD M32.8
9 Epidemiología del síndrome similar al lupus descrito por primera vez informó Walsh (1953). En aquel momento se notificaron tres casos de alergia grave a la penicilina. Se encontraron células LE en la médula ósea y se confirmaron factores LE en el suero. Más tarde, también se observaron casos de reumatismo similar al lupus en casos tratados con hidralazina. En ese momento, debido a que se descubrieron muchos casos similares, este síndrome alguna vez se llamó síndrome de hidralazina. Posteriormente se descubrió que muchos fármacos estaban asociados con la aparición de anticuerpos antinucleares, células LE y manifestaciones clínicas similares al lupus. A finales de la década de 1950, la fenitoína se usaba ampliamente como agente antiespasmódico y la isoniazida se usaba clínicamente como el principal fármaco antituberculoso. Por lo tanto, se descubrió que los casos de lupus eritematoso sistémico causado por estos dos fármacos también aumentaron en consecuencia. A finales de la década de 1960, la procainamida se usaba ampliamente en la clínica como fármaco antiarrítmico y se descubrió que también podía inducir un síndrome similar al lupus. Se ha encontrado que una variedad de fármacos están relacionados con este síndrome, por lo que las enfermedades iatrogénicas similares al lupus eritematoso sistémico inducido por múltiples fármacos se denominan colectivamente síndromes similares al lupus. La incidencia de este síndrome en mujeres es menor que la del LES idiopático, con una proporción hombre:mujer de 2:1, y es más común en hombres de mediana edad y mayores. Además, la edad de aparición y el sexo varían según el tipo de droga.
10 La causa del síndrome similar al lupus no está muy clara y puede deberse a diversos factores. Ha habido muchos informes de esta enfermedad inducida por medicamentos. Los medicamentos que pueden causar un síndrome similar al lupus se enumeran en la Tabla 1.
Hasta la fecha, la patogénesis del lupus eritematoso sistémico idiopático no se ha comprendido completamente, y dilucidar la patogénesis del síndrome similar al lupus inducido por fármacos es bastante difícil y complejo. Los trastornos musculoesqueléticos se identificaron por primera vez en familiares de este síndrome, y muchos miembros de la familia tenían anomalías serológicas. El hecho de que los síntomas de estos pacientes persistan incluso después de suspender el medicamento también sugiere que tienen una tendencia natural a desarrollar lupus latente, pero esta teoría aún no está ampliamente aceptada. A través de la investigación sobre este síndrome causado por la procainamida, se descubrió que estos pacientes tenían células LE negativas y otras reacciones serológicas antes de tomar el medicamento, pero se volvieron positivas mientras tomaban el medicamento. Los ANA fueron negativos antes del tratamiento. Después de usar procainamida, alrededor del 50% se volvieron negativos después de 2 a 18 meses de tratamiento y algunos tuvieron síntomas leves de lupus eritematoso. Esto muestra que este síndrome no tiene nada que ver con la llamada calidad del lupus y solo se puede decir que son cambios similares al lupus causados por la procainamida.
Al observar los distintos fármacos que causan el síndrome similar al lupus, no existen similitudes químicas ni farmacológicas entre ellos. Sin embargo, a excepción de la penicilina, otros medicamentos requieren grandes dosis y un uso prolongado (al menos 2 meses) para causar este síndrome.
11 Patogénesis Una dosis total excesiva de fármacos también puede ser un factor causal. Actualmente, los mecanismos de los síndromes similares al lupus causados por diversos fármacos se pueden dividir en cuatro categorías:
11.1 Los individuos son alérgicos a los fármacos. En el caso de la hidralazina, se encontró que los pacientes pueden desarrollar reacciones alérgicas al fármaco, lo que es evidencia de anticuerpos que circulan en el cuerpo del paciente. Al agregar hidralazina a los experimentos in vitro, se permitió que los linfocitos del paciente proliferaran. Cuando se retrasa el metabolismo del fármaco, el tiempo de exposición del fármaco en el cuerpo inevitablemente se prolongará, lo que aumentará la probabilidad de que cause reacciones alérgicas. Además de la isoniazida y la sulfadiazina, también existe la hidralazina, que actúa sobre el transportador de acetilo. Incluso pequeñas cantidades pueden retrasar la acetilación para producir anticuerpos antinucleares (ANA) y provocar un síndrome similar al lupus. Sin embargo, si el fármaco se utiliza de forma intensiva y prolongada, no existe una diferencia significativa en la probabilidad de que aparezcan anticuerpos antinucleares, independientemente de si se retrasa la acetilación.
11.2 La formación de complejos farmacológicos provoca la desnaturalización del ADN para formar el antígeno hidralazina, que puede formar un complejo con el ADN soluble y cambiar las propiedades antigénicas de este último. Este hecho ha sido confirmado. Sin embargo, la antigenicidad de los complejos fármaco-ADN no se ha confirmado in vitro. Se han producido artificialmente otros complejos de ADN estabilizadores, como los complejos de ADN monocatenario de clorpromazina que pueden generarse bajo irradiación UV de onda larga, y complejos de ADN de procainamida que pueden generarse bajo la acción de oxidantes, pero no hay evidencia de que estos complejos La antigenicidad de la sustancia aumenta.
11.3 La desnaturalización del complejo de ADN aumenta la inmunogenicidad del complejo de ADN. Se desnaturaliza bajo la acción de otros factores físicos o químicos, aumentando así la inmunogenicidad. Esto se observa en el síndrome similar al lupus causado por la procainamida, en el que los anticuerpos antinucleares contra este antígeno se manifiestan como anticuerpos antinucleoproteína y anticuerpos anti-ADN monocatenario en lugar de anticuerpos contra el ADN bicatenario. Además, existen estudios sobre la aparición de diversos anticuerpos polinucleotídicos y antígenos polinucleotídicos en el suero después del tratamiento con procainamida. Por ejemplo, los pacientes con infarto de miocardio que han sido tratados con procainamida pueden demostrar la presencia de títulos elevados de anticuerpos RNP en su suero, pero desaparecen rápidamente. En este momento, los anticuerpos de ADN monocatenario se vuelven positivos y pueden aparecer síntomas similares al lupus eritematoso sistémico. Por el contrario, los pacientes con infarto de miocardio que no fueron tratados con procainamida no tenían anticuerpos anti-RNP en su suero, pero el aumento en los valores de RNP libre indicó que el RNF liberado por el miocardio dañado solo interactuaba con la procainamida para formar el sistema inmunológico correspondiente. El complejo puede convertirse en un inmunógeno y causar enfermedades.
11.4 Otros experimentos in vitro han demostrado que la hidralazina y la procainamida tienen efectos inhibidores sobre la ADN polimerasa I. La ingesta de estos fármacos puede provocar trastornos en el metabolismo de los ácidos nucleicos y prolongar el tiempo de retención de los metabolitos del ADN en el organismo, ejerciendo su acción. inmunogenicidad, produciendo así anticuerpos antinucleares. Además, cuando estos medicamentos se usaron para cultivar linfocitos in vitro, se descubrió que los medicamentos podían inhibir la entrada de timina a las células, lo que indica que los medicamentos podrían afectar el sistema inmunológico de las células T, lo que eventualmente conduciría a una disfunción del sistema de vigilancia inmune. y la producción de anticuerpos. Se descubrió que el anticuerpo natural IgM que reacciona de forma cruzada con la procainamida está presente en el 30% de los sueros humanos normales, pero la IgM está presente en sólo el 2% de los pacientes con síndrome similar al lupus inducido por este fármaco. Si esto se debe al impacto de la IgM en la función de defensa o porque su presencia está relacionada con este síndrome requiere más estudios. Además, existe la teoría de que los medicamentos hacen que se manifieste una infección viral latente o afecten el metabolismo del tejido conectivo para inducir un síndrome similar al lupus.
Hay dos posibles razones por las que el síndrome similar al lupus rara vez afecta a los riñones: en primer lugar, el síndrome no produce anticuerpos anti-ADNbc y, en segundo lugar, casi no hay anticuerpos fijadores del complemento.
Manifestaciones clínicas del síndrome similar al lupus 12 La incidencia del síndrome similar al lupus en mujeres es menor que la del LES idiopático, con una proporción hombre:mujer de 2:1, y es más común en edades medias. -hombres mayores y mayores. Además, la edad de aparición y el sexo varían según el tipo de droga.
Los síntomas clínicos son básicamente similares a los del LES idiopático. La mayoría de los pacientes padecen síntomas sistémicos como pérdida de peso, fatiga, anorexia e insomnio en diversos grados.
12.1 Más de la mitad de los casos de fiebre presentan grados variables de fiebre. En ocasiones la fiebre puede ser el síntoma clínico principal, y la fiebre puede ser su manifestación temprana, seguida de otros síntomas, o puede aparecer simultáneamente con otros. síntomas.
12.2 Los síntomas articulares incluyen dolor articular y artritis.
Todas las articulaciones de las extremidades pueden verse afectadas y se caracterizan por su simetría y diversidad, y en ocasiones puede producirse derrame articular.
12.3 Las mialgias y los síntomas articulares se presentan al mismo tiempo o por separado. La mialgia puede ocurrir en los músculos de cualquier parte del cuerpo, pero es más pronunciada en las extremidades y el tronco.
12.4 La serositis se produce con frecuencia, afecta al pericardio y la pleura, y también puede ir acompañada de diversos grados de peritonitis y ascitis. La serositis suele aparecer después de un dolor articular. Puede producirse dolor torácico bilateral, tos, hemoptisis y disnea. La auscultación de los pulmones puede revelar disminución de los ruidos respiratorios unilateral o bilateral y, a veces, puede ocurrir fricción pleural y se puede escuchar fricción pericárdica en la pericarditis.
12.5 Las lesiones cutáneas pueden manifestarse como eritema multiforme exudativo, urticaria, erupción urticaria, púrpura, vasculitis nodular, angioedema, hemorragia subungueal y embolia periungueal de pequeños vasos que causan gangrena, etc. , pero rara vez presentan el típico eritema en mariposa (Fig. 1).
El sistema reticuloendotelial de 12.6 se manifiesta como hepatoesplenomegalia, agrandamiento de los ganglios linfáticos sistémicos o locales, y la mayoría de los ganglios linfáticos están moderadamente agrandados sin dolor.
12.7 Otros pueden acompañarse de fenómeno de Raynaud, síndrome de Sjogren, nódulos subcutáneos y tromboflebitis de la pared torácica.
El síndrome similar al lupus tiene diferentes síntomas clínicos debido a diferentes fármacos causantes. La incidencia de pleuresía y lesiones pulmonares causadas por la procainamida es alta; la incidencia de daño renal leve causado por la hidralazina es relativamente alta, la edad y el sexo de los pacientes inducidos por anticonvulsivos son similares a los del LES idiopático, y las características clínicas son similares al idiopático. LES. Alrededor de 40% de los pacientes desarrolla eritema en mariposa, mientras que la incidencia de linfadenopatía, poliserositis y hepatoesplenomegalia es similar a la del LES idiopático.
13 Complicaciones del síndrome similar al lupus El síndrome similar al lupus a veces puede causar derrame articular. También puede ir acompañado de diversos grados de peritonitis y ascitis. También pueden asociarse el fenómeno de Raynaud, el síndrome de Sjögren, los nódulos subcutáneos y la tromboflebitis de la pared torácica. La serositis suele aparecer después de un dolor articular. También hay una alta incidencia de poliserositis y hepatoesplenomegalia.
14 Pruebas de laboratorio 14.1 Rutina sanguínea y velocidad de sedimentación globular: alrededor del 20% de los casos tienen anemia, el 30% de los casos tienen leucopenia, las plaquetas son en su mayoría bajas y la velocidad de sedimentación globular es mayoritariamente elevada.
14.2 En casos raros, en la rutina urinaria pueden aparecer proteinuria leve, orina tubular y hematuria microscópica. De los tres ítems, 1, 2 o todos pueden ser positivos.
14.3 No se encontraron anomalías en el examen bioquímico, excepto gammaglobulina elevada en algunos casos.
14.4 Examen inmunológico (1) Células LE: Alrededor del 40% de los casos son positivos para células LE.
(2) Factor reumatoide y test de Coombs: ambos pueden ser positivos. Aproximadamente 1/3 de los casos tienen una prueba de Coomb positiva y aproximadamente 1/2 de los casos tienen un factor reumatoide positivo, que es característico de este síndrome inducido por fármacos. Estos dos positivos rara vez son causados por otras drogas, por lo que tienen cierto significado de identificación.
(3) Anticuerpos antinucleares: La mayoría de los anticuerpos antinucleares son positivos.
(4) Inmunoglobulina: Alrededor de 65.438+0/3 casos tenían niveles elevados de IgG, IgA o IgM.
(5) Complemento total (CH50): normal tanto en la fase aguda como en la de recuperación, y se puede distinguir del LES idiopático.
15 Exploración radiológica auxiliar: la radiografía de tórax mostró derrame pleural, derrame pericárdico y diversos grados de infiltración pulmonar en parches.
16 Diagnóstico del síndrome similar al lupus En el proceso de tratamiento de otras enfermedades primarias, si el paciente tiene síntomas de LES idiopático, como síntomas articulares, fiebre, síntomas cardiopulmonares, etc., y tiene un tratamiento a largo plazo, este síndrome puede ser causado Si tiene un buen historial farmacológico, los fármacos causantes deben suspenderse inmediatamente después de descartar infecciones secundarias u oportunistas. Después de suspender el medicamento, la temperatura corporal puede descender gradualmente a la normalidad y los síntomas desaparecen. Combinado con las pruebas de laboratorio pertinentes, se puede confirmar el diagnóstico.
17 El diagnóstico diferencial debe prestar atención a la diferenciación del síndrome similar al lupus de las siguientes enfermedades:
17.1 Erupciones farmacológicas, especialmente reacciones similares a la enfermedad del suero, que se manifiestan principalmente como erupción cutánea, Dolor y síntomas respiratorios. A menudo hay pruebas de orina anormales. Sin embargo, los ANA, RF, ESR, células LE y la prueba de Coomb fueron todos negativos.
17.2 La mayor diferencia entre el lupus eritematoso sistémico idiopático y el síndrome similar al lupus es que los síntomas de este síndrome pueden aliviarse rápidamente después de la abstinencia del fármaco, y el sistema nervioso central y los riñones se ven menos afectados incluso si están afectados. están afectados, los síntomas son típicos. La incidencia de eritema en mariposa, fenómeno de Raynaud, linfadenopatía y esplenomegalia fue baja, y los niveles de complemento total (CH50) y C3 fueron normales.
17.3 El tratamiento antibiótico de la sepsis es eficaz, los cultivos bacterianos son mayoritariamente positivos y los ANA y FR son negativos.
17.4 Tuberculosis pulmonar La tuberculosis extrapulmonar a veces no presenta lesiones y se manifiesta como fiebre, erupción cutánea y síntomas articulares, y un rápido aumento de la velocidad de sedimentación globular. Sin embargo, la mayoría de las pruebas de tuberculina son positivas y el tratamiento antituberculoso es eficaz. Sin embargo, las células ANA, RF y LE fueron todas negativas y los síntomas aún no pudieron aliviarse después de suspender nuevamente el fármaco causante sospechoso.
17.5 Enfermedades de la sangre, especialmente preleucemia, linfoma, etc. , que a veces se manifiesta como fiebre alta, lesiones cutáneas, síntomas articulares, anemia, velocidad de sedimentación globular acelerada, análisis de orina anormales y leucocitosis. Puede haber cambios histológicos en las lesiones cutáneas, pero no hay anomalías inmunológicas del síndrome similar al lupus.
17.6 Síndrome reumatoide inducido por otros fármacos Además del síndrome similar al lupus inducido por fármacos, los fármacos también pueden inducir otras enfermedades reumatoides. Por ejemplo, la penicilamina puede inducir esclerodermia y la artritis reumatoide puede inducir polimiositis y fenitoína. puede inducir un síndrome de superposición similar al lupus y la esclerodermia, y algunos fármacos también pueden inducir un síndrome similar a la poliarteritis nodosa. Estos síndromes reumáticos aún pueden distinguirse de los síndromes similares al lupus según las características clínicas, histopatológicas y las pruebas inmunológicas pertinentes.
18 Tratamiento del síndrome similar al lupus Una vez que se diagnostica el síndrome similar al lupus, la medida más eficaz es suspender inmediatamente el fármaco causante o cambiar a otros fármacos. Si los síntomas persisten después de suspender el medicamento, considere usar corticosteroides. Las hormonas pueden inhibir la progresión de la enfermedad. La prednisona, tomada por vía oral en lotes de 40 a 50 mg/día durante 1 a 2 semanas, puede controlar la progresión de la enfermedad.
19 Pronóstico: El pronóstico del síndrome similar al lupus es bueno, y el fármaco puede volver a la normalidad con pocas secuelas. Sin embargo, el segundo uso de medicación puede inducir nuevamente la enfermedad, por lo que se debe prestar atención. Los pacientes individuales requieren terapia de mantenimiento hormonal a largo plazo, posiblemente porque el síndrome se ha transformado en LES idiopático inducido por fármacos.
La dosis total de medicamentos para la prevención, tratamiento y control del síndrome similar al lupus es la clave para prevenir el síndrome similar al lupus. Una vez que se diagnostica este síndrome, la medida más eficaz es suspender inmediatamente el fármaco causante o cambiar a otros fármacos.
21 Los fármacos relacionados incluyen penicilina, hidralazina, fenitoína, isoniazida, procaína, procainamida, sulfonamida, sulfadiazina, clorpromazina, oxígeno y prednisona.
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