Introducción al sulfato de estreptomicina
2 Referencia en inglés Sulfato de estreptomicina [Diccionario chino-inglés Landau]
3 Estándar de farmacopea de sulfato de estreptomicina 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino: Sulfato de estreptomicina
3.1.2 Pinyin chino: Lithionate
3.1.3 Nombre en inglés: Streptomycin sulfate
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular (c 21h 39n 7 o 12) 2.3 h2so 4 1457.40
3.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) Este producto es O2 metilamino 2desoxi αL glucopiranosilo (1 →2)O5 desoxi 3C formil αL lisofuranosilo (1 → 4) N1, N3 diamino D -sulfato de estreptomicina. Calculada como producto seco, la potencia por 1 mg no será inferior a 720 unidades de estreptomicina.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo blanco o blanquecino; inodoro o casi inodoro, ligeramente amargo;
Este producto es soluble en agua e insoluble en etanol o cloroformo.
3.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 0,5 mg de este producto, agregue 4 ml de agua para disolver, agregue 2,5 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio y 0,6 ml de solución de etanol de 8-hidroxiquinolina al 1% y enfríe. hasta aproximadamente 15°C, agregue 3 gotas de solución de prueba de hipobromito de sodio, se vuelve rojo anaranjado.
(2) Tome aproximadamente 20 mg de este producto, agregue 5 ml de agua para disolverlo, agregue 0,3 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio, caliente al baño maría durante 5 minutos, agregue 0,5 ml de sulfato férrico de amonio Solución (tome 0,1 g de sulfato férrico de amonio, agregue 5 ml de solución de ácido sulfúrico de 0,5 mol/L para disolverlo), se vuelve violeta.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 491 en la "Colección de medicamentos del espectro infrarrojo").
(4) Reacción de identificación del radical sulfato en la solución acuosa de este producto (Apéndice 3 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7 Verifique la acidez en 3.7.1. Tome este producto, agregue agua para hacer una solución que contenga 200.000 unidades por 1 ml y mida el valor del pH de acuerdo con la ley (Farmacopea Parte 2 2065, 438+00). Edición Apéndice VI h) Debe ser 4.5 ~ 7.0.
3.7.2 Claridad y color de la solución Tomar 5 porciones de este producto, cada porción es de 1,5g, y añadir 5ml de agua respectivamente. Después de la disolución, la solución debe ser transparente e incolora; si hay turbidez, no debe ser más espesa que la solución estándar de turbidez No. 2 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010); más oscuro que la solución colorimétrica estándar 5 de varios colores No. (Apéndice ⅸ A, Método 1, Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7.3 Tome 0,25 g de sulfato, péselo con precisión, colóquelo en una botella de yodo, agregue 100 ml de agua para disolverlo, ajuste el valor de pH a 11 con la solución de prueba de amoníaco y agregue con precisión 10 ml de cloruro de bario para solución valorante (0,1 mol/L) y 5 gotas de solución indicadora de ftalocianina. Titular con solución de titulación de etilendiaminotetraacetato disódico (0,1 mol/L). Mantener el valor de pH en 11 durante la titulación. Titular hasta que el color púrpura comience a desvanecerse. Añadir 50 ml de etanol y continuar la titulación hasta que desaparezca el color azul púrpura. prueba en blanco para corregir el resultado de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de cloruro de bario (0,1mol/L) equivale a 9,606mg de sulfato (SO4). Calculado sobre la base del producto seco, el contenido de sulfato debe ser del 18,0 % al 21,5 %.
3.7.4 Tome una cantidad adecuada de las sustancias relevantes de este producto, disuélvalas y dilúyalas con agua para hacer una solución que contenga aproximadamente 3,5 mg de estreptomicina por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión; cantidad adecuada y diluir cuantitativamente con agua, para preparar soluciones que contengan aproximadamente 35 μg, 70 μg y 140 μg de estreptomicina por 1 ml, como soluciones de control (1), (2) y (3).
Según el método de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se utiliza gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno, se utiliza una solución de ácido trifluoroacético de 0,15 mol/l como fase móvil y el caudal es de 0,5 ml por minuto Utilice un detector de dispersión de luz por evaporación para detectar (condiciones de referencia: la temperatura del tubo de deriva es de 110 °C. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de estreptomicina, disuélvala en agua y dilúyala para obtener una cantidad adecuada). de sustancia de referencia de tobramicina y utilice la solución de prueba de separación. Disolver y diluir para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,06 mg de tobramicina por 1 ml y medir 65438+. El tiempo de retención del pico de estreptomicina es de aproximadamente 10 a 12 minutos, y la resolución del pico de estreptomicina y del pico de impureza con un tiempo de retención relativo de aproximadamente 0,9 debería ser mayor que 1,2 y 1,5 respectivamente. Después de cinco inyecciones consecutivas, la desviación estándar relativa del área del pico de estreptomicina no debe exceder el 2,0%. Mida 10 μl de la solución de control (1) e inyéctela en el cromatógrafo de líquidos. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % del rango completo. Mida con precisión las soluciones de control (1). , (2) y (3) 10 μl, inyectar en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma. Utilice el valor logarítmico de la concentración de la solución de control y el valor logarítmico del área del pico correspondiente para calcular la ecuación de regresión lineal. El coeficiente de correlación (r) no debe ser inferior a 0,99. Tome otra solución de muestra, mídala usando el mismo método y registre el cromatograma hasta que se duplique el tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impureza (excepto picos de ácido sulfúrico) en el cromatograma de la solución de muestra, utilice la ecuación de regresión lineal para calcular que las impurezas individuales no excederán el 2,0 % y las impurezas totales no excederán el 5,0 %.
3.7.5 Pérdida de peso por secado: Tomar este producto, utilizar pentóxido de fósforo como desecante y secarlo a presión reducida a 60°C durante 4 horas. La pérdida de peso no deberá exceder el 6,0% (Apéndice). VIII L de Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7.6 Para materias extrañas visibles, tomar 5 porciones de este producto. Cada porción es la especificación máxima de la preparación. Disolver en agua para inspección de partículas. Edición, Parte 2) y debe cumplir con los requisitos.
3.7.7 Tomar 3 porciones de partículas insolubles y disolverlas en agua para inspección de partículas, e inspeccionarlas de acuerdo con la ley (Apéndice ⅸ c de la Farmacopea Edición 2010, Parte 2). En cada muestra de 1 g, el número de partículas mayores de 10 μm no excederá de 6000 y el número de partículas mayores de 25 μm no excederá de 600.
3.7.8 Toxicidad anormal: Tome este producto y agregue una inyección de cloruro de sodio para obtener una solución que contenga 2600 unidades por 1 ml. Verifique de acuerdo con la ley (Apéndice II C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). administrarlo por vía intravenosa. Observar durante 24 horas y cumplir con la normativa.
3.7.9 Endotoxinas bacterianas: Tomar este producto y controlarlo según la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice II E). El contenido de endotoxinas en la estreptomicina debe ser inferior a 0,25 eu/1 mg.
3.7.10 Tomar este producto asépticamente, disolverlo en un disolvente adecuado, transferirlo a no menos de 500ml de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% y tratarlo con filtración por membrana según la ley (Farmacopea). La inspección del Anexo ⅺ h) de la versión 2010 de la Parte II deberá cumplir con la normativa. Además, tome 6 tubos de medio de cultivo de caldo de glucosa al 0,5% con una capacidad de 10 ml y agregue 0,25 ~ 0,5 ml de una solución que contenga 20.000 unidades a cada 1 ml. Tres tubos deben cultivarse a 30 ~ 35 ℃ y los otros tres tubos deben cultivarse a 20 ~ 25 ℃. Deben cumplir con los requisitos.
3.8 Determinación del contenido: Pese con precisión una cantidad adecuada de este producto, agregue agua estéril cuantitativamente para preparar una solución que contenga aproximadamente 65,438+0,000 unidades por 65,438+0 ml y siga el método de ensayo microbiológico de antibióticos (Tubo- método de disco o método turbidimétrico en el Apéndice VIIA de la Farmacopea Parte 2, 2065, edición 438+00). 1000 unidades de estreptomicina equivalen a c 21mg+0h 39n 7 o 12.
3.9 Antibióticos aminoglucósidos.
3.10 Conservar herméticamente y en lugar seco.
3.11 Sulfato de estreptomicina inyectable
3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Descripción del sulfato de estreptomicina 4.1 Alias de sulfato de estreptomicina
4.2 mbth Sulfato de estreptomicina, ampicilina, estreptomicina, estreptomicina, estreptomicina
4.3 Indicaciones del sulfato de estreptomicina 1. El sulfato de estreptomicina es adecuado para el tratamiento de la tularemia, o en combinación con otros fármacos antibacterianos para la peste, el granuloma venéreo, la brucelosis, la fiebre por mordedura de rata o en combinación con penicilina para prevenir infecciones causadas por estreptococos viridans o enterococos.
2. El sulfato de estreptomicina también se puede utilizar en combinación con otros fármacos antituberculosos para diversas infecciones por tuberculosis u otras micobacterias causadas por Mycobacterium tuberculosis.
4.4 Método de dosificación del sulfato de estreptomicina: inyección intramuscular, adultos 0,565438 ± 0 g cada vez, dos veces al día; niños 1525 mg/kg/kg, una vez al día, la dosis máxima diaria no supera 1 g.
4.5 Notas 1. Alta incidencia de pérdida de audición, tinnitus o hinchazón del oído (ototoxicidad - que afecta la audición), hematuria, disminución de la frecuencia o volumen de la micción, pérdida de apetito, sed extrema (nefrotoxicidad), marcha inestable, mareos (ototoxicidad, vestibulotoxicidad), náuseas o vómitos. (ototoxicidad, toxicidad vestibular, nefrotoxicidad), entumecimiento y entumecimiento.
2. La incidencia de pérdida de visión (neuritis óptica) es menor.
3. Un número muy reducido de pacientes desarrolla disnea, somnolencia y debilidad (bloqueo neuromuscular, nefrotoxicidad).
4. Se debe prestar atención a la persistencia de los siguientes síntomas: erupción cutánea en casos raros; picazón, enrojecimiento o hinchazón (estado alérgico, tinnitus u opresión en los oídos en aquellos que aún presentan síntomas después); suspender el medicamento puede producirse ototoxicidad y debe tomarse en serio.
5. Alergia cruzada. Los pacientes alérgicos a un aminoglucósido también pueden ser alérgicos a otros aminoglucósidos. Está contraindicado en personas con antecedentes de alergia a la estreptomicina.
6. La estreptomicina puede atravesar la placenta y su concentración en la sangre del cordón umbilical es similar a la de la sangre materna. Se ha informado que la estreptomicina causa daño auditivo en fetos humanos. Las mujeres embarazadas deben sopesar plenamente los pros y los contras.
7. Los pacientes de edad avanzada pueden experimentar diversas reacciones tóxicas después de tomar aminoglucósidos. Por lo tanto, durante el proceso de control de la función renal (preferiblemente midiendo el aclaramiento de creatinina), estas también pueden ocurrir después de tomar aminoglucósidos. Además, los pacientes de edad avanzada deben utilizar dosis más bajas que sean apropiadas para su edad, función renal y función del octavo par craneal.
8. Úselo con precaución en las siguientes situaciones: (1) deshidratación, la posibilidad de reacciones tóxicas aumenta debido al aumento de la concentración en sangre; (2) daño al octavo par de nervios craneales, la estreptomicina puede causar pérdida de audición. pérdida de daño de la función nerviosa y vestibular (3) miastenia gravis o enfermedad de Parkinson, la estreptomicina puede causar bloqueo neuromuscular, lo que lleva a debilidad del músculo esquelético (4) daño de la función renal, la estreptomicina puede causar nefrotoxicidad;
9. Interferencia con el diagnóstico: puede aumentar los valores medidos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, concentración de bilirrubina sérica y concentración de lactato deshidrogenasa sérica de calcio en sangre. Las mediciones de las concentraciones de magnesio, potasio y sodio pueden; ser reducido.
10. Los pacientes deben ser monitoreados: (1) Audiometría eléctrica, usando tabla geriátrica para detectar discapacidad auditiva de alta frecuencia (2) Prueba de temperatura corporal * * *, utilizada para detectar pérdida auditiva vestibular antes y durante; y después de la medicación Toxicidad (3) Medición de la función renal, es decir, medición regular de la función renal antes y durante la medicación para prevenir una toxicidad renal grave;
4.6 especificaciones