Interacciones medicamentosas con clorhidrato de sildenafil

1. Efectos de otros fármacos sobre el sildenafil

Experimentos in vitro:

El metabolismo de este producto es principalmente a través del citocromo P450 3A4 (vía mayor) y 2C9 (vía menor), por lo que estos son los Lo mismo los inhibidores de las enzimas pueden disminuir la eliminación de sildenafil.

Experimentos in vivo:

Voluntarios sanos tomaron 50 mg de este producto y 800 mg de cimetidina (un inhibidor no específico del citocromo P450) al mismo tiempo, lo que dio como resultado sildenafil en el plasma. La concentración aumentó en un 56%. Cuando se combinó una dosis única de 100 mg de sildenafil con eritromicina (500 mg, dos veces al día, alcanzando el estado estacionario en 5 días), un inhibidor específico del citocromo P4503A4, el área bajo la curva tiempo-fármaco de sildenafil (AUC) aumentó. en un 182%; una dosis única de 100 mg de sildenafil se combinó con otro inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, inhibidor de CYP4503A4. Cuando se alcanzó el estado estacionario (1200 mg, 3 veces al día), la Cmax de este último aumentó en un 140%. y el sildenafil no afecta la farmacocinética de este último; con inhibidores más potentes del CYP4503A4, como ketoconazol e itraconazol, los efectos anteriores pueden ser mayores cuando se combinan con inhibidores del CYP450 3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina); El sildenafil se reduce. Se puede predecir que la administración concomitante de inductores de CYP450 3A4 (p. ej., rifampicina) disminuirá los niveles plasmáticos de sildenafil. Una dosis única de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio) no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad de este producto. Inhibidores de CYP450 2C9 (como tolbutamida, warfarina), inhibidores de CYP450 2D6 (como inhibidores de la regeneración selectiva de serotonina, antidepresivos tricíclicos); Las tiazidas y los diuréticos tiazídicos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores de los canales de calcio, etc., no tienen ningún efecto sobre la farmacocinética del sildenafil. Los diuréticos de asa y los diuréticos ahorradores de potasio aumentaron el AUC del metabolito activo de sildenafil (N-desmetilsildenafil) en un 62%, mientras que los betabloqueantes no selectivos lo aumentaron en un 102%. Estos efectos sobre los metabolitos del sildenafil no provocan cambios clínicos.

2． Efectos del sildenafil sobre otros fármacos

Experimentos in vitro:

Este producto es un citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50>150μM) Desde el pico plasmático La concentración de sildenafil es aproximadamente 1 μM después de tomar la dosis recomendada, sildenafil no cambiará la eliminación de estos sustratos isoenzimáticos.

Prueba in vivo:

Cuando los pacientes con hipertensión toman sildenafilo (100 mg) y amlodipino 5 mg o 10 mg al mismo tiempo, la presión arterial sistólica en posición supina se reduce aún más en un promedio de 8 mmHg, y la presión arterial diastólica se reduce aún más en un promedio de 8 mmHg. Reducir 7 mmHg no se encontró interacción significativa entre tolbutamida (250 mg) y warfarina (40 mg) metabolizada por CYP450 2C9 y sildenafil (50 mg); el efecto de la aspirina (150 mg) El tiempo de sangrado se prolonga cuando la concentración máxima promedio de alcohol en plasma de voluntarios sanos es del 0,08%, el sildenafil (50 mg) no mejora el efecto antihipertensivo del alcohol; el sildenafil (100 mg) no afecta la proteasa del VIH; inhibidor saquinavir Farmacocinética en estado estacionario de (saquinavir) y ritonavir (ritonavir), estos dos últimos son sustratos de CYP4503A4.

Sobredosis de medicamentos

Cuando se produce una sobredosis, se deben tomar medidas de apoyo de rutina según sea necesario. Debido a que el sildenafil está altamente unido a las proteínas plasmáticas, la diálisis renal no aumenta su eliminación.