Experimentos científicos han demostrado que los ácidos biliares pueden regular el metabolismo de los lípidos del pescado y prevenir el hígado graso. Entonces, ¿cómo regulan los ácidos biliares el metabolismo de los lípidos del pescado?
Du, el profesor Ai Qinghui de la Ocean University de China, estudió el efecto de los receptores X de farnesol en la regulación de la inflamación en la corvina amarilla de gran tamaño. El ácido quenodesoxicólico se utiliza como activador de los receptores X de farnesol. Los resultados muestran que agregar 300 mg/kg de ácido quenodesoxicólico al alimento puede reducir la inflamación en la corvina amarilla grande activando los receptores farnesol X y regulando la expresión de genes relacionados con la inflamación.
FXR, también conocido como receptor de ácidos biliares, pertenece a la superfamilia de receptores nucleares y es un factor de transcripción activado por ligando. Como ligando endógeno de FXR, los ácidos biliares no solo son sustancias importantes para la digestión y absorción de lípidos, sino que también sirven como moléculas de señalización para transmitir información a través de la vía de señalización mediada por FXR y participar en la regulación del metabolismo de los lípidos en el cuerpo.
Cómo actúa FXR
FXR se distribuye ampliamente en diversos órganos y tejidos del cuerpo, con los mayores niveles de expresión en el hígado y los intestinos. Cuando los ácidos biliares se unen al FXR, la conformación del receptor nuclear cambia y el FXR activado se combina con otro miembro del receptor nuclear, el receptor de retinoide X (RXR), para formar un heterodímero que se une al promotor del gen diana para regular la transcripción. y regular la expresión del gen diana. El pequeño heterodímero asociado (SHP) también pertenece a la superfamilia de receptores nucleares y es un gen diana importante de FXR. La supresión de genes diana in vivo por FXR se logra principalmente induciendo la expresión de SHP, que actúa como represor transcripcional.
FXR y metabolismo de los lípidos
Activar FXR puede mejorar el metabolismo de los triglicéridos y ácidos grasos y prevenir el hígado graso a través de diversos mecanismos. Por un lado, la síntesis de lípidos hepáticos está regulada principalmente por la proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1c (SREBP-1c). SREBP-1c puede inducir la expresión de acetil-CoA carboxilasa, ácido graso sintasa, estearoil-CoA desaturasa y otros genes, y promover la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos en el hígado. Tras la activación, la expresión de SREBP-1c se inhibe a través de vías de señalización mediadas por SHP, lo que reduce aún más la síntesis de lípidos y los niveles de triglicéridos y ácidos grasos en el hígado y el plasma. Por otro lado, la eliminación de triglicéridos del plasma depende principalmente de la hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en la superficie de las células endoteliales periféricas. La activación de FXR puede inducir la expresión de la apolipoproteína C ⅱ (ApoC-ⅱ) e inhibir la expresión de la apolipoproteína C ⅲ (ApoC-ⅲ). ApoC-ⅱ puede mejorar la actividad de LPL y ApoC-ⅲ puede inhibir la actividad de LPL, promoviendo así la descomposición de los triglicéridos plasmáticos. Además, la activación de FXR también puede inducir la expresión del receptor α activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-α), que puede promover la expresión de enzimas clave en la β-oxidación de ácidos grasos, aumentando así el consumo de oxidación de lípidos y reduciendo la acumulación de lípidos. Además, el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) es una citocina importante aguas abajo del FXR, que puede mejorar la hidrólisis del tejido adiposo, aumentando así la tasa de oxidación de los ácidos grasos. La activación de FXR por los ácidos biliares puede aumentar la expresión y secreción de FGF21, y el aumento de la expresión de FGF21 puede reducir el contenido de triglicéridos en el hígado. En resumen, la activación de FXR puede inhibir la síntesis de lípidos y aumentar el consumo oxidativo de lípidos, reduciendo así la acumulación de lípidos en el hígado.
El FXR activado por ácidos biliares no sólo interviene en la regulación del metabolismo de los lípidos, sino también en la regulación del metabolismo de los ácidos biliares, el colesterol y los azúcares. Está relacionado con la aparición y desarrollo de diversas enfermedades metabólicas. Se espera que trate enfermedades mediante la intervención de FXR. Como activador de FXR, los ácidos biliares pueden aliviar la inflamación en la corvina amarilla grande, lo que sin duda abre una nueva forma para que los ácidos biliares prevengan y traten las enfermedades de los animales acuáticos.