Liposarcoma mixoide

Traducido por Wang Zhe

Definición

Tumor maligno compuesto por células mesenquimales primitivas no adiposas, redondas u ovaladas, que tienen la misma forma, variando. numerosos adipocitos pequeños en forma de anillos de sello y una matriz mucoide prominente con vasos sanguíneos ramificados característicos. También se incluyen en esta categoría las lesiones anteriormente conocidas como liposarcoma de células redondas (RC).

Código ICD-O

Liposarcoma mixoide 8852/3

Liposarcoma de células redondas 8853/3

Sinónimos

Liposarcoma mixoide/de células redondas, liposarcoma de células redondas

Epidemiología

El liposarcoma mixoide (MLS) es el segundo subtipo más común de liposarcoma. Representa 1/3 de todos los liposarcomas y el 10% de todos los sarcomas de tejidos blandos en adultos.

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La MLS es común en los tejidos blandos profundos de las extremidades. Más de dos tercios ocurren entre los músculos del muslo. El MLS rara vez ocurre en el retroperitoneo y el tejido subcutáneo.

Características clínicas

La manifestación típica del MLS es una gran masa indolora en el tejido blando profundo de las extremidades. MLS es una enfermedad de adultos jóvenes. La edad de aparición es aproximadamente 10 años más temprana que otros subtipos histológicos de liposarcoma. La incidencia máxima es entre los 40 y 50 años. Aunque es muy raro, es el tipo más común de liposarcoma en pacientes menores de 20 años. No hay orientación sexual en el momento de la aparición. El MLS tiene tendencia a la recurrencia local y 1/3 de los pacientes desarrollan metástasis a distancia, lo que se relaciona con el grado histológico. En comparación con otros tipos de liposarcoma y mixosarcoma de las extremidades, el MLS tiende a metastatizar a tejidos blandos menos comunes (p. ej., retroperitoneo, miembros contralaterales o axila) o al hueso (tendencia a las vértebras) y puede incluso preceder a la metástasis pulmonar. En muchos pacientes con MLS, aparecen múltiples lesiones simultáneamente o en diferentes momentos [73]. Este fenómeno clínico especial probablemente se deba a la incapacidad de las células tumorales para implantarse en los pulmones y migrar a otros lugares junto con el torrente sanguíneo.

Examen general

En términos generales, el MLS es un tumor intramuscular con una cápsula intacta y muchos nódulos. La superficie de corte del área del tumor maligno de bajo grado tiene forma de gel de color marrón amarillento. . El área RC representa un área de sarcoma altamente maligno con una apariencia de pez blanco grisáceo en sección transversal. En general, la necrosis tumoral es rara.

Histopatología

A bajo aumento, MLS mostró un crecimiento nodular, con abundantes células alrededor de los lóbulos. Se mezclan células mesenquimales no adiposas primitivas redondas u ovaladas, adipocitos en forma de anillo de sello y un estroma mixoide prominente, y los capilares delgados y ramificados en forma de garras de pollo son muy abundantes. A menudo se observa moco extracelular formando una gran piscina confluente que se asemeja a estructuras microquísticas similares a un linfangioma, un patrón de crecimiento llamado "similar a un edema pulmonar". El sangrado intersticial es común. El MLS típico carece de pleomorfismo nuclear, células gigantes tumorales, células fusiformes prominentes y marcada actividad mitótica. Algunos MLS pueden desarrollar una morfología hipercelular o RC, y el pronóstico de estos casos es significativamente peor. La zona RC se caracteriza por células densas y redondas primitivas, que son láminas sólidas con una alta proporción nuclear/citoplasmática, nucléolos obvios y sin matriz mucinosa en el medio [677]. La zona RC (zona rica en células) también puede consistir en una colección densa de células relativamente pequeñas que se parecen a las de la zona mucosa, o puede tener sólo un pequeño componente de grandes células citoplásmicas redondas eosinófilas. No existe una diferencia significativa en el pronóstico entre estas dos manifestaciones morfológicas, pero es fácil confundir la definición del subtipo de células redondas. En MLS, a menudo se observa una transición gradual de áreas mixoides a áreas ricas en células/RC, lo que sugiere claramente que el liposarcoma mixoide y RC son dos cambios patológicos consecutivos en MLS. La denominada zona de transformación se caracteriza por una abundancia de células, pero no hasta el nivel de componentes RC, quedando una pequeña cantidad de matriz mucosa intercelular. Morfológicamente, existen áreas mixoides puras y áreas de liposarcoma RC puro, que representan los componentes bien diferenciados y poco diferenciados del tumor respectivamente, y comparten los mismos cambios genéticos.

Inmunofenotipo

Aunque la mayoría de los casos de MLS se pueden diagnosticar correctamente sin inmunohistoquímica, aún pueden ser útiles en tumores con morfología celular redondeada. La proteína S-100 es difusamente positiva en la mayoría de los tumores.

Ultraestructura

Bajo el microscopio electrónico se pueden observar muchas células indiferenciadas que carecen de gotitas de lípidos, abundantes grupos de filamentos intermedios similares a vimentina y adipocitos en forma de anillos de sello. Podemos ver adipocitos en todos los niveles en la etapa madura de los adipocitos. Algunas células tienen gotitas de lípidos relativamente pequeñas y otras tienen grandes gotitas de lípidos fusionadas que presionan contra el núcleo alrededor de las células.

Una matriz mixoide floculenta común recubre la superficie celular y el espacio extracelular.

Genética

El liposarcoma mixoide y de células redondas tiene un cariotipo de T(12;16)(q 13;P11) y se presenta en más del 90% de los casos. Esta translocación da como resultado la fusión del gen DDT3 (también conocido como gen CHOP) en 12q13 y el gen FUS (también conocido como gen TLS) en 11q1, formando una proteína de fusión FUS/DDIT3 [104, 410]. 22) (q 13; Q12), en el que el gen DDT3 está fusionado con el gen EWS, y EWS está estrechamente relacionado con FUS [1641]. Las transcripciones de fusión FUS/DDIT3 exhiben diferentes isoformas estructurales dependiendo de si los exones 6-8 de FUS aparecen en el gen de fusión. Entre los posibles puntos de ruptura genómicos de FUS, solo los puntos de ruptura entre los intrones 5, 7 y 8 pueden producir transcripciones de fusión del marco de lectura correcto. Los exones 5, 7 y 8 de FUS están fusionados respectivamente con los exones de DDIT3. De esta manera, se han informado tres tipos de transcripciones de fusión repetidas: el tipo 7-2 (tipo I) se encuentra en el 20% de los casos; el tipo 5-2 (tipo ⅱ) representa aproximadamente 2/3 de los casos; 2 (tipo ⅱ) se encuentra en el 10% de los casos. Tipo 8-2 (Tipo III). El análisis de secuencia del punto de ruptura del genoma t(12;16) y los estudios funcionales de FUS y DDIT3 indican que la transferrina y la topoisomerasa II están involucradas en el proceso de translocación.

La MLS multifocal simultánea o no simultánea es de origen monoclonal, lo que ha sido confirmado por estudios sobre las estructuras de reordenamiento genómico FUS/DDIT3 y EWS/DDIT3 de tumores en diferentes localizaciones.

La aparición del gen de fusión FUS/DDIT3 es un indicador sensible y específico de MLS. No ocurre en otros tumores con morfología similar, como el liposarcoma bien diferenciado y el mixofibrosarcoma con degeneración mixoide retroperitoneal. Actualmente no existe evidencia genética clara que respalde el concepto de que el liposarcoma mixto consiste en MLS y liposarcoma desdiferenciado.

Factores pronósticos

Las lesiones histológicamente de alto grado (generalmente área RC ≥5%), la necrosis y la sobreexpresión de TP53 en MLS son marcadores de mal pronóstico. La importancia pronóstica de las áreas ricas en células (áreas transformadas) no está clara. Aunque algunos MLS multifocales tienen manifestaciones histológicas más leves o grados más bajos, su pronóstico es malo. En comparación con otros sarcomas asociados a translocaciones, diversas transcripciones de fusión de MLS no tienen un impacto significativo en el grado histológico y el pronóstico.