Ensayos clínicos de tabletas de tosilato de sorafenib Carcinoma de células renales: La seguridad y eficacia de sorafenib en el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado se estudiaron en los siguientes cuatro ensayos clínicos: El ensayo 11213 fue de fase III, Estudio internacional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 903 pacientes con carcinoma de células renales metastásico o inoperable que habían recibido al menos una dosis de quimioterapia o inmunoterapia. Los criterios de valoración principales son la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP), y el criterio de valoración secundario es la tasa de respuesta tumoral (RR). Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos: el grupo experimental recibió 0,4 g de sorafenib dos veces al día (N = 451) y el grupo de control recibió placebo (N = 452). Las características demográficas iniciales estaban equilibradas entre los dos grupos. Casi la mitad de los pacientes tenían una puntuación ECOG* de 0, y la otra mitad estaban en el grupo de mal pronóstico MSKCC** (*ECOG: Eastern Cooperative Cancer Group, **MSKCC: Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York). En el análisis intermedio, hubo 220 muertes y los pacientes que recibieron sorafenib tuvieron 39 SG más prolongadas que los que recibieron placebo. El índice de riesgo estimado (riesgo de muerte en el grupo de sorafenib en comparación con placebo) fue de 0,72 (IC 95: 0,55-0,95; P = 0,018). El análisis no alcanzó el nivel preespecificado de significación estadística (P [0,0005], y lo hará). se analizarán por separado cuando se disponga de datos de supervivencia posteriores. El análisis de PFS incluyó a 769 pacientes. El grupo experimental (N=384) recibió 0,4 g de sorafenib dos veces al día y el grupo de control (N=385) recibió exámenes de imágenes independientes y análisis de PFS. utilizando los criterios RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) mostró que la mediana de SLP de los pacientes en el grupo de tratamiento con sorafenib (167 días) fue el doble que la de los pacientes en el grupo de tratamiento con placebo (84 días). 1126544. Los grupos incluyeron: personas mayores o menores de 65 años; puntuación ECOG 0 o 1, categoría de riesgo pronóstico 1, tratamiento previo para enfermedad metastásica avanzada o enfermedad de aparición temprana. ¿Hace año y medio? El experimento demostró que el efecto de sorafenib sobre la SSP fue consistente en estos diferentes subgrupos, incluidos los pacientes que no habían sido tratados previamente con interleucina-2 o interferón. La mediana de SSP de los pacientes que recibieron placebo fue de 85 días. Los investigadores evaluaron la tasa de respuesta tumoral de 672 pacientes según los criterios RECIST. Los resultados específicos se muestran en la Tabla 9 en comparación con el grupo de placebo. Los resultados mostraron que después de 18 y 24 semanas de tratamiento, el FKSI-10 (55 y 44, respectivamente) y FACT-G? Las tasas de mejora en las puntuaciones de PWB (57 vs. 47, respectivamente) fueron más altas que las del grupo de placebo (FSKI-10, 33 vs. 21, respectivamente; FACT-G? PWB, 37 vs. 21, respectivamente). RCC) (n = El criterio de valoración principal del ensayo es la proporción de pacientes sin progresión tumoral después de 24 semanas de aleatorización. Los resultados mostraron que la SSP y la tasa de progresión libre de tumor del grupo de sorafenib fueron significativamente mayores que las del grupo de placebo. y la diferencia fue estadísticamente significativa, como se muestra en la Tabla 10. Tabla 10: Ensayo clínico de fase II de sorafenib, abierto, no aleatorizado y no controlado. el tratamiento del cáncer renal avanzado El objetivo principal es observar el efecto de seguridad, eficacia y farmacocinética de Rafenib 0,4 g dos veces al día. Las evaluaciones de la respuesta tumoral de los investigadores fueron revisadas por un comité de revisión externo (revisores independientes, incluidos radiólogos) basado en RECIST. Criterios: Comité de Revisión Externa Se confirmó que 16 pacientes en el ensayo estaban en "respuesta parcial" (PR), lo que representa el 12,4%; los investigadores evaluaron que 19 pacientes estaban en "respuesta parcial" (RP), lo que representa el 14,7%. Según la evaluación de los investigadores, la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 224 días.

Los resultados de seguridad se muestran en los elementos de reacciones adversas. ? El ensayo 11559 es un estudio clínico de fase III multicéntrico y no aleatorizado de sorafenib en el tratamiento del cáncer renal avanzado realizado en China continental y la provincia de Taiwán. * * * Treinta y nueve pacientes recibieron al menos un tratamiento con sorafenib y se evaluó su eficacia y seguridad. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,4 meses, con un intervalo de confianza del 95% de 4,1 a 7,4 meses. La mejor evaluación de eficacia se muestra en la Tabla 11 (criterios RECIST). Tabla 11: La tasa de beneficio clínico general (es decir, tasa de control de la enfermedad, suma de CR, PR, DE) de la mejor evaluación de eficacia (análisis de población de seguridad/intención de tratar) fue 82,1, con 60,5. A la fecha límite (28 de febrero de 2007), aún no se había alcanzado la mediana de supervivencia y se habían notificado 12 muertes. Los resultados de seguridad se muestran en los elementos de reacciones adversas. Carcinoma hepatocelular: la seguridad y eficacia de sorafenib en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado se estudió en dos ensayos clínicos: 100554 y 11849. Estos dos estudios se realizaron en países europeos y americanos y en la región de Asia y el Pacífico, respectivamente. Ambos estudios fueron diseños internacionales, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Las características iniciales de las personas seleccionadas en los dos ensayos no eran exactamente las mismas. La Tabla 12 enumera datos comparativos sobre las características iniciales de las dos poblaciones de estudio. Tabla 12: Ensayo 11849 y ensayo 100554 *Carga tumoral: invasión vascular y/o diseminación extrahepática en el material didáctico de imágenes 11849 fue el tratamiento con sorafenib en 226 pacientes asiáticos con cáncer de hígado avanzado irresecable. Ensayos clínicos de fase III aleatorizados (2:1), controlados con placebo, que incluyeron China continental (152 casos), la provincia de Taiwán (43 casos) y Corea del Sur (31 casos). Los criterios de valoración de eficacia de este estudio son el tiempo de supervivencia general (OS), el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad (tumor) (TTP), la tasa de control de la enfermedad, los resultados autoevaluados por el paciente (PRO), incluido el tiempo hasta la progresión de los síntomas (TTSP), y la evaluación de la función del tratamiento del cáncer. -enfermedad hepatobiliar (FACT-Hep), tasa efectiva total, tiempo efectivo total y tiempo requerido para el alivio objetivo. No hubo diferencias significativas entre los grupos de sorafenib y placebo en términos de datos demográficos o características iniciales, antecedentes de cáncer de hígado y características iniciales. La Tabla 13 enumera las características demográficas y tumorales iniciales de los pacientes inscritos en el ensayo 11849. Tabla 13: Datos demográficos iniciales y características iniciales de los tumores en el ensayo 11849 Carga tumoral: invasión angiográfica y/o diseminación extrahepática. El análisis mostró que sorafenib fue superior al placebo en términos de supervivencia general (SG), con significación estadística (HR = 0,69, P = 0,040446, ver Tabla 14 y Figura 1). Entre los factores de estratificación preespecificados (puntuación ECOG, presencia de invasión vascular y/o diseminación tumoral extrahepática en las imágenes y región), el índice de riesgo favoreció a sorafenib sobre placebo. El tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) en el grupo de sorafenib fue mayor que en el grupo de placebo (HR: 0,57, P = 0,0007, ver Tabla 14 y Figura 2). Los resultados del tiempo hasta la progresión de los síntomas (TTSP) y de la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-enfermedad hepatobiliar (FACT-Hep) fueron similares entre los dos grupos. La tasa de control tumoral (suma de CR, PR y SD evaluadas según los criterios RECIST) en el grupo de sorafenib fue 32,67 (IC 95: 25,24, 40,79), que fue mejor que la del grupo placebo, 65.438 04,4 (IC 95: 7,45). , 24.2). En los resultados del análisis de subgrupos, la supervivencia general (resultados de las pruebas de laboratorio) de los pacientes con resultado positivo para el virus de la hepatitis B se muestra en la Tabla 15 y la Tabla 3 muestra la supervivencia general de los pacientes que recibieron TACE previamente. Tabla 14: Resultados de efectividad del ensayo 11849 (al 19 de marzo de 2007) Tabla 15: Ensayo 11849. (Al 9 de agosto de 2007) Tabla 16: Supervivencia general de los pacientes tratados con TACE en el ensayo 11849 *(Al 9 de agosto de 2007) * Los resultados del análisis de subgrupos deben tratarse con precaución debido al tamaño limitado de la muestra y a los factores basales desequilibrados Interpretación . El ensayo 100554 fue un ensayo clínico de fase II, multicéntrico internacional, aleatorizado (1:1), doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 602 pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable. El criterio de valoración principal es la supervivencia general (SG) y el criterio de valoración secundario es el tiempo hasta la progresión del tumor (TTP). Las características demográficas fueron similares en los grupos de sorafenib y placebo.