¿Por qué no mueren las células cancerosas?

Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona han descubierto que el proteoma de Fanconi/BRCA puede identificar mutaciones genéticas y luego repararlas. Además, se ha descubierto que si se alteran las proteínas implicadas en este mecanismo, las células tumorales se vuelven más sensibles al fármaco. Es decir, este descubrimiento hace que las células tumorales sean más susceptibles a la quimioterapia. La investigación fue publicada recientemente en EMBO Daily.

La anemia de Fanconi/proteoma BRCA es uno de los mecanismos de reparación de genes dañados o mutados. Si este mecanismo no funciona, provocará anemia hereditaria (AF). La FA es una enfermedad genética rara causada por la pérdida de la función de la médula ósea y la incapacidad de las células hematopoyéticas para diferenciarse en células sanguíneas. Como resultado, se produce anemia, junto con síntomas de retraso en el crecimiento, subdesarrollo de órganos, anomalías reproductivas y cánceres de sangre. Además de las enfermedades mortales causadas por defectos genéticos, estas proteínas son culpables inesperadas de proteger las células tumorales porque reparan mutaciones en las células cancerosas destruidas por agentes anticancerígenos.

Los investigadores descubrieron que la población con anemia de Fanconi/BRCA incluye al menos 13 proteínas, tres de las cuales (BRCA2, BRIP 1, PALB2) están asociadas con una alta proporción de cáncer de mama hereditario. Comprender este mecanismo de reparación del ADN no sólo beneficiará a los pacientes con anemia hereditaria, sino que también beneficiará la investigación y el desarrollo médicos para pacientes con cáncer. Las proteínas formadas por este mecanismo son demasiado complejas, lo que aumenta la dificultad de la investigación. Sin embargo, el equipo de investigación de la UAB dirigido por el doctor Jordi Surrally, al menos ha descubierto claramente cómo la proteína de la anemia de Fanconi detecta la mutación genética y, por tanto, la corrige.

Los investigadores descubrieron que cuando el ADN muta, el proceso de replicación posterior se bloquea. Para continuar con la replicación del ADN, las células activan la quinasa ATR y fosforilan la histona H2AX. La histona H2AX generalmente aparece cerca del ADN dañado en la cromatina. La histona fosforilada H2AX guía a las proteínas de Fanconi hacia el ADN dañado. Los investigadores también descubrieron que una proteína llamada FANCD2 se une directamente a la histona fosforilada H2AX, y que las proteínas BRCA1 y BRCA2 también están involucradas en este proceso, lo que significa que estas proteínas están directamente involucradas en la reparación del ADN.

Además de explicar claramente el mecanismo de reparación del ADN de la población de anemia de Fanconi/proteína BRCA, el equipo de investigación del Dr. Jordi Surall también descubrió que si se inhibe parte de la función del gen Fanconi FANCD2, las líneas celulares de cáncer de mama son resistente a La sensibilidad de la quimioterapia aumentará de 2 a 3 veces. También demuestra que la modificación del mecanismo de reparación de Fanconi/BRCA1 reducirá la reparación del ADN de las células cancerosas mediante medicamentos de quimioterapia, por lo que estas líneas celulares de cáncer de mama pueden repararse.