¿Cuáles son los factores de prescripción que afectan la estabilidad de los preparados farmacéuticos?
1. La influencia del valor del pH.
Los fármacos éster se hidrolizan relativamente por completo en condiciones alcalinas. La tasa de hidrólisis está determinada principalmente por el valor del pH y tiene poco efecto en condiciones ácidas. La solución de clorhidrato de procaína es más estable a un valor de pH de 3,4 a 4 y la hidrólisis se acelera rápidamente a medida que aumenta el valor del pH. Por lo tanto, los fármacos éster son generalmente estables en condiciones neutras o ligeramente ácidas.
La hidrólisis de fármacos amida está catalizada principalmente por OH-. Cuanto mayor sea la concentración de OH, mayor será el pH y más rápida será la hidrólisis. Los glucósidos se hidrolizan fácilmente con H y se hidrolizan fácilmente calentando en soluciones ácidas. Además de la hidrólisis, la reacción de oxidación de los fármacos también está estrechamente relacionada con el valor del pH de la solución. Cuando aumenta el valor del pH, la reacción de oxidación avanza fácilmente y cuando el valor del pH es bajo, es más estable.
2. Influencia del disolvente
La polaridad y la constante dieléctrica del disolvente afectarán la reacción de degradación del fármaco, especialmente la reacción de hidrólisis del fármaco.
En un disolvente con mayor polaridad, si la polaridad del hidrolizado es mayor que la del fármaco original, el disolvente puede favorecer la hidrólisis del fármaco y, a la inversa, puede retrasar la hidrólisis; Disolvente con menor polaridad En el disolvente, si la polaridad del hidrolizado es mayor que la polaridad del fármaco original, se puede reducir la hidrólisis; de lo contrario, se puede promover la hidrólisis.
Cuando la carga del ion fármaco es la misma que la del ion que cataliza la hidrólisis, la velocidad de hidrólisis se puede reducir utilizando disolventes de baja constante dieléctrica como glicerol, etanol y propilenglicol. Por el contrario, cuando la carga del ion fármaco es opuesta a la del ion que cataliza la hidrólisis, es mejor utilizar un disolvente con una constante dieléctrica alta.
3. Influencia de la fuerza iónica
Para ajustar la isotonicidad, añadir antioxidantes, ajustar el pH, etc. A menudo se añaden electrolitos a las prescripciones de los preparados, lo que cambia la fuerza iónica de la solución del fármaco y provoca un impacto de la fuerza iónica en la tasa de degradación del fármaco.
4. La influencia de los tensioactivos
Para algunos fármacos que se hidrolizan fácilmente, la velocidad de hidrólisis se reduce y la estabilidad aumenta después de añadir tensioactivos, porque las micelas actúan como una "barrera". , impidiendo el acercamiento y la entrada de iones catalíticos, sin embargo, algunos surfactantes acelerarán la descomposición de ciertos fármacos, como el Tween-80, lo que reducirá la estabilidad de la vitamina D3, por lo que los surfactantes deben seleccionarse correctamente mediante experimentos;
5. Influencia de otros excipientes en la prescripción
La estabilidad de los fármacos en supositorios y pomadas está relacionada con la matriz (la PGE puede favorecer la descomposición de la hidrocortisona y el ácido acetilsalicílico). Algunos excipientes también influyen en el fármaco (el estearato de magnesio puede favorecer la hidrólisis del ácido acetilsalicílico). El agua y los iones metálicos traza en los excipientes a veces tienen un impacto indirecto en la estabilidad del fármaco.