Información sobre medicamentos Toyamami

Tabletas chinas Pinyin Alen Linsana

Envasadas en paneles de aluminio-plástico, 1 pieza por caja.

Conservado a 15-30°c

El plazo de validez es de 24 meses

Cumple norma JX20020177.

Número de aprobación: Número de certificado de registro de medicamento importado. H20130241

Composición

El ingrediente principal es el alendronato sódico.

Nombre químico: (4-amino-1-hidroxibuteno)difosfato disódico trihidrato.

Fórmula estructural:

Fórmula molecular: C4 h12 nnao 7p 2·3H2O

Peso molecular: 325,12

Propiedades Este producto es un tableta blanca. Está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y la prevención de fracturas de cadera y columna (fracturas por compresión vertebral).

Adecuado para tratar la osteoporosis masculina y aumentar la masa ósea. Este producto sólo se puede utilizar una mañana a la semana. Para que el medicamento llegue al estómago lo más rápido posible y reducir la irritación del esófago, el producto debe tomarse con un vaso lleno de agua por la mañana. Los pacientes deben evitar acostarse durante al menos 30 minutos después de tomar el medicamento. antes de realizar la primera comida del día. Este producto no debe tomarse antes de acostarse ni antes de levantarse por la mañana. De lo contrario, aumentará el riesgo de reacciones esofágicas adversas (ver [Precauciones]).

Si la ingesta de alimentos es insuficiente, todos los pacientes con osteoporosis deben suplementar calcio y vitamina D (ver [Precauciones]).

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 35-60 ml/min). Debido a la falta de experiencia relevante en medicación, la dosis recomendada para mujeres posmenopáusicas con osteoporosis en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina) es:

1 dosis por semana Tomar 1 comprimido de 70 mg una vez por semana <. /p>

Tratar la osteoporosis masculina para aumentar la masa ósea;

Estudio clínico de 1 comprimido de 70 mg una vez a la semana.

En estudios clínicos, este producto fue generalmente bien tolerado. Hasta 5 años, las reacciones adversas fueron generalmente leves y generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

Tratamiento de la aterosclerosis en mujeres posmenopáusicas

En dos estudios a gran escala, de tres años de duración. En estudios multicéntricos, doble ciego y controlados (en los Estados Unidos y muchos países), se usaron 10 mg de este producto diariamente y los resultados mostraron que el perfil de seguridad general fue similar al del grupo de placebo. que los investigadores informaron que posiblemente, posiblemente o debían estar relacionados con el medicamento y que ocurrieron en una tasa mayor que las del grupo de placebo incluyeron dolor abdominal (6,6% para este producto, 4,8% para placebo), dispepsia (3,6%, 3,5%) y úlcera esofágica (3,5%).

Rara vez se produjo erupción y eritema.

Además, los investigadores informaron eventos adversos que podrían, probablemente, o deben estar relacionados con la enfermedad. El fármaco se produjo a un ritmo mayor que en el grupo de placebo en pacientes que recibieron 10 mg del fármaco por día: dolor musculoesquelético (4,1% para el fármaco, 2,5% para la dosis de placebo) y estreñimiento (3,65438+)

El perfil de seguridad general del producto de 10 mg/día fue comparable al del grupo de control con placebo durante el período de extensión de 2 años (4 y 5 años de tratamiento) del estudio anterior. El perfil de seguridad observado durante los primeros tres años. del estudio fue similar al observado durante los primeros tres años del estudio p>

grupo de 70 mg semanales

(n=519)

% de alendronato de sodio

p>

Grupo de 10 mg diarios

p>

(n=370)

% alendronato

Conjunto de 10 mg diarios

(n=196)

p>

Porcentaje del grupo placebo

(n=397)

% Dolor gastrointestinal y abdominal 3,7 3,0 6,6 4,8 Indigestión 2,7 2,2 3,6 3,5 Reflujo ácido 1,9 2,4 2,0 ​​4,3 Náuseas 1,9 2,4 3,6 4,0 Distensión abdominal 1.01.465438 Estreñimiento 0,8 1,63 1,65438 Diarrea 0.60.53.1.8 Disfagia 0,4 0,5 1,0 0 Flatulencia 0,4 1,6 2,6 0,5 Gastritis.

0.21.1.51.3 Úlcera gástrica 0.01.1.00 Úlcera esofágica 0,0 0,0 1,5 0,0 Musculoesquelético (hueso, músculo)

Dolor 2,9 3,2 4.1.2.5 Espasmo muscular 0,2 1,0 1,0 Dolor de cabeza del sistema nervioso 0,4 0,3 2,6 1,5 Tratamiento para hombres Osteoporosis.

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de dos años de duración, los datos de seguridad de 146 pacientes masculinos que tomaron 10 mg del producto al día fueron consistentes con los datos de mujeres posmenopáusicas.

Otros estudios

Un estudio endoscópico de 10 semanas (que incluyó a 277 hombres y mujeres con una edad promedio de 55 años) encontró que el grupo de tratamiento de 70 mg una vez a la semana no hubo diferencias entre el grupo de placebo y el grupo de placebo en causar enfermedad del tracto gastrointestinal superior.

Otro estudio de un año, que incluyó a 335 hombres y mujeres con una edad promedio de 50 años, encontró que el grupo de tratamiento de 70 mg una vez a la semana era similar en seguridad y tolerabilidad general al grupo de placebo; diferencia entre hombres y mujeres.

Experiencia post-comercialización del producto

Las reacciones adversas reportadas después de la comercialización del medicamento son las siguientes:

Reacciones sistémicas: reacciones alérgicas, incluyendo urticaria y raro edema vascular. Al igual que otros bifosfonatos, pueden producirse reacciones agudas transitorias (mialgia, malestar general y, raramente, pirexia) al empezar a tomar este producto. Se producen casos raros de hipocalcemia en condiciones predisponentes. Raro edema periférico.

Reacciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, esofagitis, erosión esofágica, úlcera esofágica, estenosis o perforación esofágica rara, úlcera orofaríngea y úlcera duodenal raramente; Algunos de ellos se asocian con complicaciones graves, aunque aún no se ha establecido su relación causal con el fármaco (ver Precauciones y Posología). En raras ocasiones, puede producirse necrosis localizada de la mandíbula después de la extracción de un diente y/o un retraso en la curación de una infección local (ver Precauciones).

Musculoesquelético: dolor de huesos, articulaciones y/o músculos, raro y severo y/o incapacitante (ver [Precauciones]);

Piel: Erupción cutánea (ocasionalmente fotosensibilidad), picor. Raras reacciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica y laxitud.

Sentimientos especiales: rara uveítis, rara escleritis o epiescleritis.

Resultados de laboratorio

En un estudio clínico doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo, 65.438+08% y 65.438+ Disminuciones asintomáticas, leves y transitorias del calcio sérico y El fósforo sérico se produjo en el 00% de los pacientes y en el 65.438+02% y el 3% de los pacientes en el grupo placebo, respectivamente. Pero calcio sérico

●Personas que no pueden estar de pie o sentadas erguidas durante al menos 30 minutos.

●Personas alérgicas a alguno de los ingredientes de este producto.

●Hipocalcemia (ver [Precauciones]) Al igual que otros bifosfonatos, este producto puede causar irritación local en la mucosa gastrointestinal superior.

Entre los pacientes que toman este producto, los eventos adversos esofágicos informados incluyen esofagitis, úlcera esofágica y erosión esofágica. Rara vez se ha informado estenosis o perforación esofágica. Algunos de estos casos requirieron hospitalización debido a estos eventos adversos. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta ante cualquier signo y síntoma que pueda causar una reacción esofágica y deben indicar a los pacientes que dejen de usar este producto y busquen atención médica si desarrollan disfagia, disfagia, dolor retroesternal o acidez estomacal nueva o que empeora.

Los pacientes que se acuestan después de tomar este producto, y/o que toman el medicamento sin beber un vaso lleno de agua, y/o que continúan tomando el medicamento después de desarrollar síntomas que indican irritación esofágica, desarrollan síntomas severos. El riesgo de reacciones esofágicas adversas es mayor. Por lo tanto, es muy importante proporcionar a los pacientes instrucciones detalladas sobre los medicamentos y permitirles comprenderlas completamente (consulte [Uso y dosificación]).

Aunque no hubo un mayor riesgo de úlceras gástricas y duodenales en ensayos clínicos extensos, ha habido muy pocos informes posteriores a la comercialización, algunos de los cuales han sido graves y se han asociado con complicaciones.

Dado que este producto tiene un efecto irritante sobre la mucosa gastrointestinal superior y puede agravar enfermedades subyacentes, pacientes con enfermedades gastrointestinales superiores activas como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras o úlceras recientes. Usar con precaución en pacientes con antecedentes de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal activa o cirugía gastrointestinal (excepto piloroplastia).

Para facilitar la llegada del producto al estómago y reducir la irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que traguen el medicamento con un vaso lleno de agua y que no se acuesten durante al menos 30 minutos antes de la primera comida. el dia. Los pacientes no deben masticar ni chupar los comprimidos para prevenir la ulceración orofaríngea. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen este producto antes de acostarse o al levantarse por la mañana. Se debe informar a los pacientes que no seguir los consejos de su médico puede aumentar el riesgo de sufrir problemas esofágicos. Se debe informar a los pacientes que si desarrollan síntomas de enfermedad esofágica (como dificultad o dolor al tragar, dolor retroesternal o acidez estomacal nueva o que empeora), deben dejar de tomar este producto y buscar atención médica.

Se debe informar a los pacientes que si omiten una dosis durante la semana, deben tomar un comprimido por la mañana tan pronto como se acuerden. No puede tomar dos pastillas el mismo día, pero debe planear tomar una pastilla por semana según el día que seleccionó originalmente.

Aclaramiento de creatinina

Además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento, se deben considerar otras causas de osteoporosis.

Antes de iniciar el tratamiento con este producto se debe corregir la hipocalcemia (ver [Contraindicaciones]). Otras anomalías que afectan al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D) también deben tratarse eficazmente. Debido a que el alendronato aumenta la densidad ósea, pueden ocurrir disminuciones leves y asintomáticas del calcio y fósforo séricos, particularmente en pacientes tratados con corticosteroides, lo que puede disminuir su absorción de calcio. Por lo tanto, es muy importante que los pacientes que toman glucocorticoides aseguren una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

Uso en mujeres embarazadas y en período de lactancia

No se ha estudiado en mujeres embarazadas y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas.

No se ha estudiado en mujeres lactantes y no debe utilizarse en estos pacientes.

Medicamento para Niños

Este producto no es apto para niños.

Uso en personas mayores

En estudios clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en la eficacia y seguridad de este producto o según lo recomendado por un médico. Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir con la absorción de este producto si se toman juntos. Por lo tanto, después de tomar este producto, los pacientes deben esperar al menos media hora antes de tomar otros medicamentos.

No se esperan otras interacciones farmacológicas clínicamente significativas.

Dos estudios clínicos de uno o dos años evaluaron la terapia de reemplazo hormonal (estrógeno más progestina) (intravenosa, transdérmica u oral) y este producto en la osteoporosis posmenopáusica el uso concomitante en mujeres con esquizofrenia. El uso combinado de terapia de reemplazo hormonal y este producto aumenta más la masa ósea y disminuye el recambio óseo más que cualquiera de las aplicaciones solas. En todos estos estudios, la seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada y la monoterapia fueron consistentes.

No se han realizado estudios específicos de interacción. En estudios sobre el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas, este producto se ha utilizado simultáneamente con una variedad de medicamentos recetados de uso común sin interacciones clínicas adversas claras.

Sobredosis

No existe información sobre sobredosis con este producto. La sobredosis oral puede provocar hipocalcemia, hipofosfatemia y eventos adversos del tracto gastrointestinal superior, como malestar gástrico, acidez estomacal, esofagitis, gastritis o úlceras. Se debe administrar leche o un antiácido para que se una al alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer erguido. Mecanismo de acción

Estudios en animales han encontrado que este producto tiene el siguiente modo de acción. A nivel celular, el alendronato tiene afinidad por los sitios de resorción ósea, particularmente los osteoclastos. En circunstancias normales, los osteoclastos se adhieren a la superficie del hueso pero los bordes no son rugosos. Los bordes rugosos son un signo de resorción ósea activa. El alendronato no afecta la agregación o adhesión de los osteoclastos, pero sí inhibe la actividad de los osteoclastos. Los estudios del sitio de acción del [3H]alendronato radiactivo en hueso de ratón muestran que la absorción en la superficie de los osteoclastos es 10 veces mayor que en la superficie de los osteoblastos. Después de 6 y 49 días de inyectar alendronato de sodio radiactivo [3H] en ratas y ratones, se descubrió que se formaba hueso normal en la superficie del alendronato de sodio, que no tenía actividad farmacológica después de combinarse con la matriz. Por lo tanto, es necesaria la administración continua de alendronato para inhibir los osteoclastos recién formados en la superficie de resorción. Los estudios de histomorfometría en babuinos y ratas han demostrado que el alendronato reduce el recambio óseo (es decir, el número de sitios de remodelación ósea) donde la formación ósea excede la resorción ósea, aumentando así gradualmente la masa ósea.

Toxicología Animal

Para ratas y ratones hembra, los valores de LD50 de alendronato son 552 mg/kg (3.256 mg/m2) y 966 mg/kg (2.898), respectivamente. mg/m2) (equivalente a la dosis oral humana* 27.600 y 48.300 mg). Para las ratas macho, estos valores son ligeramente superiores, 626 mg/kg y 1280 mg/kg respectivamente. Sin embargo, la dosis oral para perros alcanzó los 200 mg/kg (4000 mg/m2) y no se encontró ningún efecto letal (equivalente a la dosis oral para humanos * 10000 mg).

*Basado en un peso del paciente de 50 kg.

Toxicidad crónica

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros durante uno y tres años respectivamente encontraron que los cambios relevantes del alendronato fueron: Condrogénesis endógena El hueso esponjoso original se retuvo en el hueso área; la actividad de la fosfatasa alcalina continuó disminuyendo; las concentraciones de calcio y fósforo en sangre disminuyeron temporalmente. Estos están relacionados con las actividades farmacológicas esperadas del alendronato. Las dosis nefrotóxicas en las especies más sensibles (por ejemplo, perros) equivalen a al menos 100 mg. Las ratas requirieron dosis más altas para mostrar esta nefrotoxicidad. La toxicidad gastrointestinal ocurre sólo en roedores. Probablemente esto se deba a un efecto directo sobre la mucosa y sólo ocurre en dosis superiores a 2,5 mg/kg/día.

Carcinogénesis

No se encontraron efectos cancerígenos en pruebas de sobredosis en animales.

Se produce mutación

Independientemente de si tiene actividad metabólica o no, no se encontró ningún efecto mutagénico del alendronato sódico en las pruebas de mutagenicidad microbiana in vitro. Cuatro de los cinco estudios de genotoxicidad fueron resultados puramente negativos, incluidos los estudios más directamente relacionados con la carcinogenicidad humana (prueba de aberración cromosómica in vivo y prueba de mutagenicidad microbiana), y los resultados negativos de los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones mostraron que el endronato de sodio no es genotóxico. o cancerígeno para los seres humanos.

Tipo

La administración oral diaria de alendronato sódico 5 mg/kg no tiene efecto sobre la fertilidad ni la reproducción en ninguno de los sexos. El único efecto relacionado con el fármaco encontrado en estos estudios fue la dificultad de dosificación en ratas. Esto está directamente relacionado con la hipocalcemia mediada por fármacos, que puede prevenirse administrando a las ratas suplementos de calcio. Y la dosis diaria de 1,25 mg/kg no tuvo ningún efecto.

Desarrollo continuo

En estudios de toxicidad sobre crecimiento y desarrollo, las ratas tomaron 25 mg/kg de alendronato de sodio todos los días y los conejos tomaron 35 mg/kg de alendronato de sodio todos los días, no. Se encontraron reacciones adversas. Absorción

Según la dosis intravenosa, la biodisponibilidad oral promedio de alendronato administrado con el estómago vacío y 2 horas antes de un desayuno estándar fue del 0,64 % en mujeres y del 0,6 % en hombres, cifras similares. Si se administra 1 o 1,5 horas antes de un desayuno estándar, la biodisponibilidad del fármaco es similar en ambos sexos (aproximadamente 40%). Los estudios de osteoporosis han demostrado que este producto es eficaz sólo si se toma al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

La biodisponibilidad es insignificante si se toma 2 horas o más después de un desayuno estándar. Tomar alendronato con café o jugo de naranja puede reducir su biodisponibilidad en aproximadamente un 60%.

En humanos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante 5 días) no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad oral del alendronato (aumento medio del 20-44%).

Para niños de 4 a 16 años de edad con osteogénesis imperfecta, la biodisponibilidad oral es similar a la de los adultos (ver Medicamentos pediátricos).

Distribuido

Los estudios han demostrado que después de la inyección intravenosa de 1 mg/kg de alendronato de sodio en ratas, se distribuye instantáneamente en los tejidos blandos, pero luego se redistribuye rápidamente en el tejido óseo o pasa a través de excreción de líquidos. A excepción del tejido óseo, su volumen de distribución promedio en estado estacionario en el cuerpo humano es de al menos 28 litros. Las dosis terapéuticas de alendronato (menos de 5 ng/ml) son difíciles de detectar y analizar debido a su baja concentración en plasma. Su tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 78%.

Metabolizar...

No hay evidencia de que el alendronato se metabolice en animales o humanos.

Aclare la tabla

Después de una única inyección intravenosa de alendronato marcado con C14, se descubrió que alrededor del 50 % de la radioactividad se excretó en la orina dentro de las 72 horas, con ninguno o sólo en las heces. Una pequeña cantidad de radioactividad. Después de la inyección intravenosa de 10 mg de alendronato de sodio, la tasa de aclaramiento renal fue de 71 ml/min y la tasa de aclaramiento sistémico fue inferior a 200 ml/min. La concentración plasmática cae más del 95% dentro de las 6 horas posteriores a la administración intravenosa.

Se estima que su vida media terminal en humanos es de más de 10 años, lo que indica que el alendronato se libera del hueso.

Características del paciente

Los estudios preclínicos han demostrado que el fármaco se excreta rápidamente en la orina y no se acumula en los huesos. Después de una inyección intravenosa acumulativa a largo plazo de 35 mg/kg en animales, no hubo evidencia de resorción ósea saturada. Aunque no existen datos clínicos, el aclaramiento renal de alendronato puede reducirse cuando la función renal está alterada, como en estudios con animales. Por lo tanto, cuando la función renal está alterada, la acumulación de alendronato en el cuerpo puede aumentar (ver [Posología y administración]).