normas de calidad de farmacognosia
La planta (animal) original debe ser identificada por la unidad correspondiente para determinar el apellido, el nombre chino y el nombre científico latino de la planta (animal) original, y el nombre chino y el nombre científico latino de la mineral. Partes medicinales se refieren a parte o la totalidad de las plantas (animales y minerales) que se utilizan como medicinas después de ser procesadas en el lugar de origen. El período de cosecha y el procesamiento en origen se refieren al mejor período de cosecha y método de procesamiento en el origen para garantizar la calidad de los materiales medicinales. Incluyendo identificación microscópica, identificación física y química, identificación cromatográfica o espectroscópica y otros métodos de identificación. El método de elección debe ser único y sensible.
1. Identificación microscópica
Es uno de los métodos importantes para la identificación biofarmacéutica, que incluye secciones de tejido, secciones de polvo o superficie y reacciones microquímicas.
2. Identificación física y química
Incluyendo reacción de color, reacción de precipitación, reacción de fluorescencia, etc. , pertenece a la reacción de identificación de grupos funcionales y los componentes con los mismos grupos funcionales pueden ser positivos, por lo que la especificidad no es fuerte y generalmente no es adecuado para ser utilizado como elemento de identificación final en el estándar de calidad.
3. Identificación cromatográfica
Utiliza cromatografía en capa fina (TLC), cromatografía de gases (GC) o cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para identificar la autenticidad de los materiales medicinales. Consulte el Capítulo 3 para conocer métodos específicos. Se deben proporcionar sustancias de referencia o materiales medicinales de referencia para la identificación cromatográfica. TLC puede acomodar múltiples muestras y mostrar una variedad de información (puntos, colores, valores de Rf, etc.). ) en la placa cromatográfica. Siempre que ciertos puntos característicos (incluso componentes desconocidos) sean reproducibles, se pueden utilizar como base para la confirmación. Al mismo tiempo, TLC no requiere instrumentos especiales y es fácil de operar. Además, en los últimos años, la aplicación de adsorbentes de alta eficiencia, placas prefabricadas comerciales y dispositivos de cámara ha mejorado enormemente el efecto de separación, la sensibilidad de detección, la precisión y la reproducibilidad, haciendo de la cromatografía de capa fina el método de identificación bioquímica más utilizado en la actualidad. La cromatografía de gases es adecuada para identificar materiales medicinales que contienen componentes volátiles. Determinación general del contenido vinculante. El método HPLC rara vez se utiliza para la identificación, pero si no se puede utilizar el método HPLC u otros métodos para la identificación, se puede utilizar para la identificación al mismo tiempo.
4. Identificación espectral
En la identificación de drogas crudas, dado que los extractos de la mayoría de los materiales medicinales pueden tener una absorción máxima cerca de 270 ~ 280 nm, no pueden constituir las características de identificación de un Cierto material medicinal. O las características no son fuertes. Por tanto, en general, los espectros no se utilizan directamente para la identificación. Si en determinadas circunstancias se pueden formar características de identificación con base en estudios comparativos con productos similares o productos adulterados, también podrá ser aplicable.
5. Huella digital
La huella digital de un fármaco crudo se refiere al procesamiento adecuado del fármaco crudo y al análisis por ciertos medios para obtener un * * patrón de pico que pueda marcar las características del crudo. droga. El propósito de establecer huellas dactilares de materiales medicinales es reflejar de manera integral los tipos y contenidos relativos de los componentes químicos inherentes contenidos en los materiales medicinales y así reflejar la calidad general de los materiales medicinales. La toma de huellas dactilares es también un método eficaz reconocido internacionalmente para controlar la calidad de los productos naturales.
La huella dactilar de los materiales medicinales debe ser sistemática, característica y reproducible al mismo tiempo.
Sistematización significa que los componentes químicos reflejados por la huella dactilar deben incluir los componentes principales o todos los componentes índice en el grupo de componentes activos. Si el ingrediente activo del ruibarbo es la antraquinona, su huella digital debe reflejar la antraquinona tanto como sea posible.
Característica significa que la información de la composición química (específicamente, el tiempo de retención o el valor de sustitución) reflejada en la huella digital es altamente selectiva. El resultado completo de esta información puede distinguir la calidad de la medicina tradicional china.
Reproducibilidad significa que, bajo métodos y condiciones específicos, los errores de las huellas dactilares establecidos por diferentes operadores y diferentes laboratorios deben estar dentro del rango permitido.
La investigación y formulación de huellas dactilares medicinales tienen contenidos y requisitos técnicos específicos. El resumen es el siguiente:
(1) El nombre y el pinyin chino están formulados de acuerdo con los principios de denominación de la medicina tradicional china.
(2) Las fuentes incluyen los apellidos, los nombres chinos y los nombres latinos de las plantas y animales originales.
(3) La preparación de la muestra de prueba debe basarse en las propiedades físicas y químicas de los componentes químicos contenidos en la materia prima y las necesidades del método de detección, y se debe seleccionar un método apropiado para preparación.
El método de preparación debe garantizar que los principales componentes químicos de los materiales medicinales se reflejen en la huella dactilar. Debe indicarse la base para la elección del método de preparación. Si es necesario extraer y purificar la muestra de prueba, se debe investigar el disolvente de extracción, el método de extracción y el método de purificación. El método de extracción y purificación debe esforzarse por retener los componentes químicos en la muestra de prueba en la mayor medida posible; ser triturado, se debe investigar el método de trituración y la granularidad.
(4) La preparación de la sustancia de referencia debe explicar la selección de la sustancia de referencia y la base para la preparación de la muestra de prueba. Según la naturaleza de los componentes contenidos en la muestra de prueba, se debe seleccionar una sustancia de control o estándar interno apropiado. La preparación de materiales estándar debe realizarse de acuerdo con las necesidades del método de detección y se deben explicar los motivos de la preparación.
(5) Método de detección Seleccionar el método de detección correspondiente según las características de la muestra y las propiedades físicas y químicas de los componentes químicos contenidas. Se deben explicar las bases para seleccionar el método de detección y el principio del método de detección, y se deben determinar los datos de la investigación metodológica y los diagramas de correlación del método de detección (incluidas la estabilidad, la precisión y la reproducibilidad). Para materiales medicinales con muchos tipos de ingredientes, si un método de detección o una huella digital no pueden reflejar las características intrínsecas de los materiales medicinales, se puede considerar el uso de múltiples métodos de detección o múltiples condiciones de detección de un método de detección para establecer múltiples huellas dactilares. Se deben fijar los fabricantes, modelos y especificaciones de las columnas cromatográficas y placas de capa delgada utilizadas para establecer las huellas dactilares, así como los reactivos y las condiciones de medición. Las huellas dactilares se establecen mediante métodos espectrales y también deben fijarse las condiciones de detección correspondientes. ① La prueba de estabilidad examina principalmente la estabilidad del producto de prueba. Tome la misma muestra y detectela en diferentes momentos, verifique la consistencia del tiempo de retención relativo y la relación del área del pico de los picos cromatográficos y determine el tiempo de detección. ②La prueba de precisión examina principalmente la precisión del instrumento. Tome la misma muestra e inyéctela continuamente más de 5 veces para examinar la consistencia del tiempo de retención relativo y la relación del área del pico de los picos cromatográficos. Las huellas dactilares se producen mediante cromatografía líquida de alta resolución y cromatografía de gases. El espectro de huellas dactilares estipula que la desviación estándar relativa RSD de la relación del área del pico de cada pico cromatográfico y la relación del área del pico no debe ser superior a 3, y otros métodos no deben ser superiores a 5. Las muestras analizadas mediante espectroscopia se analizarán mediante cromatografía y la desviación estándar relativa RSD no será superior a 3. ③La prueba de reproducibilidad examina principalmente la reproducibilidad del método experimental. Tome más de 5 muestras del mismo número de lote, prepárelas y pruébelas de acuerdo con los métodos de detección y preparación de muestras, y examine la consistencia del tiempo de retención relativo y la relación del área de los picos cromatográficos. Las huellas dactilares se producen mediante cromatografía líquida de alta resolución y cromatografía de gases. El espectro de huellas dactilares estipula que la desviación estándar relativa RSD de la relación del área del pico de cada pico cromatográfico y la relación del área del pico no debe ser superior a 3, y otros métodos no deben ser superiores a 5. Las muestras analizadas mediante espectroscopia se analizarán mediante cromatografía y la desviación estándar relativa RSD no será superior a 3.
(6) Huellas dactilares y parámetros técnicos
(1) Patrón de huellas dactilares Un patrón de huellas dactilares se establece en función de los resultados de la prueba de la muestra. Las huellas dactilares desarrolladas por HPLC y GC normalmente requieren 1 hora para registrarse. El uso del método de escaneo de capa delgada para establecer una huella digital requiere proporcionar la huella digital desde el origen hasta el extremo frontal del solvente. La huella digital desarrollada por el método espectral debe proporcionar el espectro completo de acuerdo con las regulaciones correspondientes de varios espectros; Para muestras con composición química compleja, se pueden establecer múltiples huellas dactilares si es necesario. El establecimiento de huellas dactilares debe basarse en los parámetros pertinentes indicados por los resultados de la inspección de más de 10 lotes de muestras. (2)* * *La calibración de los picos de las huellas dactilares utiliza cromatografía para revelar las huellas dactilares. El tiempo de retención relativo del pico de las huellas dactilares debe calcularse en función del tiempo de retención de la sustancia de referencia. Según los resultados de las pruebas de más de 10 lotes de muestras, el * * * del material medicinal de calibración tiene un pico de huella digital. El tiempo de retención relativo se utiliza para calibrar los picos de las huellas dactilares en cromatografía, y la longitud de onda o el número de onda se utiliza para calibrar los picos de las huellas dactilares en los espectros. ③* * *Relación del área del pico de la huella digital: utilice el espectro de la huella digital de la sustancia de referencia como sustancia de referencia, tome el área del pico de la sustancia de referencia como 1 y calcule la relación entre cada * * * área del pico de la huella digital y el área del pico de la sustancia de referencia; utilice el espectro de huellas dactilares estándar interno como sustancia de referencia. Tome el área del pico de uno de los * * * picos de huellas dactilares (se requiere un pico de huellas dactilares * * relativamente grande y estable) como 1 y calcule la proporción de otros * * * picos de huellas dactilares. La proporción de área de cada pico de huella digital debe ser relativamente fija.
La relación entre el área de cada * * * pico en el cromatograma de la muestra de material medicinal de referencia y la relación entre el área de cada * * * pico en el espectro de huellas digitales si hay un * * * pico con. un área de pico único mayor o igual que el área total de pico de 20, la diferencia no será mayor que 20. El área de un solo pico representa 10 del área total de pico, y hay ** picos; menos de 20, y la diferencia no será mayor que 25; el área de un solo pico con ** picos representa menos del 10 del área total del pico. No se requieren relaciones de área de pico, pero se deben calibrar los tiempos de retención relativos. Si hay * * * picos que no están separados de la línea base, el área total del pico del grupo de picos debe calcularse como el área del pico y el tiempo de retención relativo de cada pico en el grupo debe calibrarse al mismo tiempo. tiempo. La relación promedio debe calcularse en función de la relación de las áreas de pico de huellas dactilares de cada * * * en 10 lotes de muestras de prueba, y se deben enumerar los datos de prueba de cada lote de muestras de prueba. ④ Calcule el área total de picos que no son ** en más de 10 lotes de productos de prueba y su porcentaje del área total de picos, y enumere los datos de prueba de cada lote de productos de prueba.
(7) Evaluación de similitud de huellas dactilares.
La similitud de las huellas dactilares debe calcularse utilizando métodos matemáticos avanzados. Generalmente se utilizan dos algoritmos, uno es el método del coeficiente de correlación y el otro es el método del coseno del ángulo. Algunos expertos han desarrollado un software de evaluación de similitudes de huellas dactilares. La parte de "inspección" de los estándares de calidad del API se refiere a algunas impurezas que pueden mezclarse en el API y a elementos relacionados con la calidad del API. Según las diferentes variedades o condiciones específicas, existen diferentes contenidos de inspección, que es uno de los elementos importantes para garantizar la calidad.
Los elementos de inspección relevantes generalmente incluyen:
1. Impurezas
Se refiere a materiales medicinales cuyas fuentes básicas cumplen con las regulaciones, pero cuyas propiedades o partes no; y las regulaciones son diferentes Sustancias; arena, tierra, polvo y otras impurezas inorgánicas.
2. Proporción de partes medicinales
Para garantizar la calidad de los materiales medicinales, algunos materiales medicinales deben especificar la proporción de partes medicinales. Por ejemplo, las hojas de Andrographis paniculata no deben tener menos de 35.
3. Contenido de cenizas
El contenido de cenizas incluye el contenido de cenizas totales y el contenido de cenizas insolubles en ácido, que es crucial para determinar la calidad de los materiales medicinales. Dependiendo de la situación específica de los materiales medicinales, se pueden especificar uno o dos de ellos. Si es fácil de mezclar con lodo y arena, o si es difícil procesar y eliminar el lodo y la arena de los materiales medicinales, se debe especificar el contenido total de cenizas. El contenido total de cenizas de la misma droga cruda varía mucho según las diferentes fuentes. Por lo tanto, es necesario determinar el límite total de contenido de cenizas después de determinar los productos de múltiples orígenes (o múltiples lugares de compra). Los materiales medicinales que no se mezclan fácilmente con barro o arena o que no se han aplicado antes, y el producto es relativamente suave, no requieren un contenido total de cenizas.