Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimiento del confinamiento - Reacciones adversas del PersufenLa dimetilacetamida (DMA), el disolvente de la fórmula de este producto, se estudió como posible fármaco de quimioterapia contra el cáncer en 1962. En el ensayo de fase I, la dosis máxima tolerada (MTD) fue de 14,8 g/m2/d durante 4 días. Calculada en mg/m2, la dosis diaria recomendada de este producto contiene 42% MTD DMA. Las toxicidades limitantes de la dosis en el ensayo de Fase I fueron hepatotoxicidad (manifestada por niveles elevados de aminotransferasa SGOT) y toxicidad neurológica (manifestada por alucinaciones). Las alucinaciones suelen ocurrir un día después de completar el régimen de dosificación de DMA, acompañadas de cambios en el electroencefalograma. La dosis recomendada del programa de pretratamiento de este producto es de 0,8 mg/kg, una vez cada 6 horas a 16 veces. La dosis mínima de alucinación con DMA es 1,9 veces la DMA contenida en el programa anterior. Otros efectos neurotóxicos incluyen somnolencia, somnolencia y confusión. Sin embargo, es difícil determinar el papel relativo de la DMA y/u otras drogas combinadas en la hepatotoxicidad y neurotoxicidad observadas con este producto. El tratamiento con el régimen de dosificación recomendado de este producto producirá mielosupresión profunda, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia, anemia o deficiencias combinadas de componentes sanguíneos, en el 100% de los pacientes. Las principales fuentes de información sobre reacciones adversas fueron los ensayos clínicos de este producto (n = 61) encontrados en la literatura y los datos de ensayos controlados aleatorios del pretratamiento oral con dosis altas de busulfán. Ensayos clínicos de este producto: En los ensayos clínicos de trasplante alogénico de células madre de este producto, todos los pacientes recibieron este producto, 0,8 mg/kg cada vez, en infusión intravenosa durante 2 horas, una vez cada 6 horas, * * * 16 veces. 4 días, combinado con ciclofosfamida 60 mg/kg×2 días. Entre los pacientes evaluables que recibieron esta dosis, el 93 % mantuvo el AUC por debajo de 1500 M min en la novena dosis, lo que generalmente se considera que minimiza el riesgo de obstrucción de la vena hepática. La siguiente sección describe los eventos adversos clínicamente significativos que ocurrieron en los ensayos clínicos de este producto, causados o no por el medicamento. Hematología: Con el régimen de dosificación recomendado, el 100 % de los pacientes experimentaron una supresión profunda de la médula ósea. En la mayoría de los pacientes del estudio se utilizó factor estimulante de colonias de granulocitos humano recombinante (G-CSF). Después de la transfusión de células progenitoras hematopoyéticas, la mediana del tiempo para volver a un recuento de neutrófilos ≥500/mm3 fue de 65.438 ± 03 días, y la mediana del número de transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos por paciente fue de 6 y 4, respectivamente. El tiempo de protrombina se prolongó en 1 caso (2%). Gastrointestinal: la toxicidad gastrointestinal es muy común y a menudo se piensa que está relacionada con las drogas. Sólo unos pocos están clasificados como gravemente tóxicos. Desde el inicio del ensayo clínico del aloinjerto hasta el día 28 después del trasplante, el 92 % de los pacientes experimentó náuseas de leves a moderadas, el 95 % de los pacientes experimentó vómitos de leves a moderados y el 7 % de los pacientes experimentó náuseas intensas. En los ensayos clínicos de trasplante alogénico, la incidencia de vómitos durante el período de dosificación (7 días antes del trasplante a 4 días antes del trasplante) fue del 43 %. La estomatitis de grado 3-4 se produjo en el 26% de los pacientes y la esofagitis de grado 3 se produjo en el 2% de los pacientes. La incidencia de diarrea de grado 3-4 en los ensayos alogénicos fue del 5% y la incidencia de diarrea de leve a moderada fue del 75%. Se produjo estreñimiento leve a moderado en el 38% de los pacientes y se produjo obstrucción intestinal en el 8% de los pacientes, de los cuales el 2% fue grave. El 44% de los pacientes informó dispepsia de leve a moderada. La hematemesis ocurre en el 2% de los pacientes. La pancreatitis ocurre en el 2% de los pacientes. Se informó malestar rectal de leve a moderado en el 24% de los pacientes. El 21% de los pacientes tenía anorexia grave y el 64% de los pacientes tenía anorexia de leve a moderada. Hígado: la hiperbilirrubinemia ocurre en el 49% de los pacientes con alotrasplante de células madre. Dentro de los 28 días posteriores al trasplante, el 30% de los pacientes desarrollaron hiperbilirrubinemia de grado 3/4, el 5% de los cuales pusieron en peligro su vida. La hiperbilirrubinemia se asoció con enfermedad de injerto contra huésped en 6 casos y con obstrucción de la vena hepática en 5 casos. El SGPT aumentó en grado 3/4 en el 7% de los pacientes. La fosfatasa alcalina está leve a moderadamente elevada en el 15% de los pacientes. Se produjo ictericia leve a moderada en el 12% de los pacientes y hepatomegalia en el 6% de los pacientes. Oclusión de la vena hepática: la oclusión de la vena hepática (HVOD) es bien conocida como una complicación potencial del acondicionamiento previo al trasplante. Cinco de 61 pacientes (8%) que participaron en el estudio alogénico desarrollaron HVOD, dos de los cuales fueron fatales. En el estudio alogénico, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) se produjo en el 18 % de los pacientes (11/16). El 3% son graves y el 15% son leves a moderados. Tres pacientes (5%) murieron por enfermedad de injerto contra huésped. Edema: el 79% de los pacientes tuvo algún tipo de edema, hipervolemia o aumento de peso; todos los eventos se informaron como leves a moderados. Infecciones/Fiebre: el 51% de los pacientes experimentaron 1 o más infecciones. Un paciente tuvo neumonía fatal y el 3% tuvo neumonía potencialmente mortal.
Reacciones adversas del PersufenLa dimetilacetamida (DMA), el disolvente de la fórmula de este producto, se estudió como posible fármaco de quimioterapia contra el cáncer en 1962. En el ensayo de fase I, la dosis máxima tolerada (MTD) fue de 14,8 g/m2/d durante 4 días. Calculada en mg/m2, la dosis diaria recomendada de este producto contiene 42% MTD DMA. Las toxicidades limitantes de la dosis en el ensayo de Fase I fueron hepatotoxicidad (manifestada por niveles elevados de aminotransferasa SGOT) y toxicidad neurológica (manifestada por alucinaciones). Las alucinaciones suelen ocurrir un día después de completar el régimen de dosificación de DMA, acompañadas de cambios en el electroencefalograma. La dosis recomendada del programa de pretratamiento de este producto es de 0,8 mg/kg, una vez cada 6 horas a 16 veces. La dosis mínima de alucinación con DMA es 1,9 veces la DMA contenida en el programa anterior. Otros efectos neurotóxicos incluyen somnolencia, somnolencia y confusión. Sin embargo, es difícil determinar el papel relativo de la DMA y/u otras drogas combinadas en la hepatotoxicidad y neurotoxicidad observadas con este producto. El tratamiento con el régimen de dosificación recomendado de este producto producirá mielosupresión profunda, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia, anemia o deficiencias combinadas de componentes sanguíneos, en el 100% de los pacientes. Las principales fuentes de información sobre reacciones adversas fueron los ensayos clínicos de este producto (n = 61) encontrados en la literatura y los datos de ensayos controlados aleatorios del pretratamiento oral con dosis altas de busulfán. Ensayos clínicos de este producto: En los ensayos clínicos de trasplante alogénico de células madre de este producto, todos los pacientes recibieron este producto, 0,8 mg/kg cada vez, en infusión intravenosa durante 2 horas, una vez cada 6 horas, * * * 16 veces. 4 días, combinado con ciclofosfamida 60 mg/kg×2 días. Entre los pacientes evaluables que recibieron esta dosis, el 93 % mantuvo el AUC por debajo de 1500 M min en la novena dosis, lo que generalmente se considera que minimiza el riesgo de obstrucción de la vena hepática. La siguiente sección describe los eventos adversos clínicamente significativos que ocurrieron en los ensayos clínicos de este producto, causados o no por el medicamento. Hematología: Con el régimen de dosificación recomendado, el 100 % de los pacientes experimentaron una supresión profunda de la médula ósea. En la mayoría de los pacientes del estudio se utilizó factor estimulante de colonias de granulocitos humano recombinante (G-CSF). Después de la transfusión de células progenitoras hematopoyéticas, la mediana del tiempo para volver a un recuento de neutrófilos ≥500/mm3 fue de 65.438 ± 03 días, y la mediana del número de transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos por paciente fue de 6 y 4, respectivamente. El tiempo de protrombina se prolongó en 1 caso (2%). Gastrointestinal: la toxicidad gastrointestinal es muy común y a menudo se piensa que está relacionada con las drogas. Sólo unos pocos están clasificados como gravemente tóxicos. Desde el inicio del ensayo clínico del aloinjerto hasta el día 28 después del trasplante, el 92 % de los pacientes experimentó náuseas de leves a moderadas, el 95 % de los pacientes experimentó vómitos de leves a moderados y el 7 % de los pacientes experimentó náuseas intensas. En los ensayos clínicos de trasplante alogénico, la incidencia de vómitos durante el período de dosificación (7 días antes del trasplante a 4 días antes del trasplante) fue del 43 %. La estomatitis de grado 3-4 se produjo en el 26% de los pacientes y la esofagitis de grado 3 se produjo en el 2% de los pacientes. La incidencia de diarrea de grado 3-4 en los ensayos alogénicos fue del 5% y la incidencia de diarrea de leve a moderada fue del 75%. Se produjo estreñimiento leve a moderado en el 38% de los pacientes y se produjo obstrucción intestinal en el 8% de los pacientes, de los cuales el 2% fue grave. El 44% de los pacientes informó dispepsia de leve a moderada. La hematemesis ocurre en el 2% de los pacientes. La pancreatitis ocurre en el 2% de los pacientes. Se informó malestar rectal de leve a moderado en el 24% de los pacientes. El 21% de los pacientes tenía anorexia grave y el 64% de los pacientes tenía anorexia de leve a moderada. Hígado: la hiperbilirrubinemia ocurre en el 49% de los pacientes con alotrasplante de células madre. Dentro de los 28 días posteriores al trasplante, el 30% de los pacientes desarrollaron hiperbilirrubinemia de grado 3/4, el 5% de los cuales pusieron en peligro su vida. La hiperbilirrubinemia se asoció con enfermedad de injerto contra huésped en 6 casos y con obstrucción de la vena hepática en 5 casos. El SGPT aumentó en grado 3/4 en el 7% de los pacientes. La fosfatasa alcalina está leve a moderadamente elevada en el 15% de los pacientes. Se produjo ictericia leve a moderada en el 12% de los pacientes y hepatomegalia en el 6% de los pacientes. Oclusión de la vena hepática: la oclusión de la vena hepática (HVOD) es bien conocida como una complicación potencial del acondicionamiento previo al trasplante. Cinco de 61 pacientes (8%) que participaron en el estudio alogénico desarrollaron HVOD, dos de los cuales fueron fatales. En el estudio alogénico, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) se produjo en el 18 % de los pacientes (11/16). El 3% son graves y el 15% son leves a moderados. Tres pacientes (5%) murieron por enfermedad de injerto contra huésped. Edema: el 79% de los pacientes tuvo algún tipo de edema, hipervolemia o aumento de peso; todos los eventos se informaron como leves a moderados. Infecciones/Fiebre: el 51% de los pacientes experimentaron 1 o más infecciones. Un paciente tuvo neumonía fatal y el 3% tuvo neumonía potencialmente mortal.
La fiebre se produjo en el 80% de los pacientes, el 78% de leve a moderada y el 3% de gravedad. Se produjeron escalofríos en el 46% de los pacientes. Sistema cardiovascular: se informó taquicardia de leve a moderada en el 44% de los pacientes. Siete pacientes (11%) informaron por primera vez mientras tomaban este producto. Otras arritmias fueron de leves a moderadas e incluyeron arritmias (5%), fibrilación auricular (2%), contracciones ventriculares prematuras (2%) y bloqueo de tercer grado (2%). El 33 por ciento de los pacientes tuvo trombosis leve o moderada y todos los casos estuvieron relacionados con catéteres venosos centrales. Se informó hipertensión en el 36% de los pacientes, incluido grado 3/4 en el 7%. Se informó hipotensión en el 11% de los pacientes, grado 3/4 en el 3%. Se informó vasodilatación leve (enrojecimiento o eritema) en el 25% de los pacientes. Otros eventos cardiovasculares incluyeron hipertrofia miocárdica (5%), anomalías electrocardiográficas leves (2%), insuficiencia cardíaca izquierda de grado 3/4 (1 paciente, 2%) y derrame pericárdico moderado (2%). La mayoría de estos eventos se han notificado después del uso de ciclofosfamida. Pulmones: el 25% de los pacientes presentó disnea leve o moderada y el 2% disnea grave. Un paciente (2%) tuvo hiperventilación severa; los otros 2 (3%) tuvieron hiperventilación leve a moderada. El 44% y el 28% de los pacientes informaron rinitis leve y tos leve a moderada, respectivamente. Se informó epistaxis leve en el 25% de los pacientes. En el estudio alogénico, a 3 (5%) pacientes se les diagnosticó hemorragia alveolar, todos requirieron soporte ventilatorio mecánico y finalmente murieron. A otro paciente se le diagnosticó fibrosis pulmonar intersticial inespecífica mediante biopsia en cuña bajo cirugía toracoscópica electrónica y falleció por insuficiencia respiratoria 98 días después del trasplante. Otros eventos adversos pulmonares fueron leves o moderados, incluyendo faringitis (18%), hipo (18%), asma (8%), atelectasia (2%), derrame pleural (3%) y síntomas de hipoxemia (2%), hemoptisis. (3%) y sinusitis (3%). Sistema nervioso: Los eventos adversos del sistema nervioso central notificados con mayor frecuencia fueron insomnio (84%), ansiedad (75%), mareos (30%) y depresión (23%, excepto 1 paciente (1%) que experimentó insomnio severo; Las reacciones adversas anteriores son todas leves o moderadas. Un paciente (1%) desarrolló hemorragia intracerebral potencialmente mortal y coma en las etapas finales de insuficiencia multiorgánica secundaria a HVOD. Otros eventos adversos graves incluyeron delirio (2%), agitación (2%) y encefalopatía (2%). La incidencia global de delirio fue del 11% y el 5% de los pacientes informaron alucinaciones. Los pacientes en estudios alogénicos que desarrollaron delirio y alucinaciones tuvieron confusión en el momento de la dosificación. En estudios clínicos de este producto, la incidencia general de somnolencia fue del 7% y la incidencia de somnolencia fue del 2%. En un estudio de autotrasplante, 1 paciente tuvo convulsiones mientras recibía ciclofosfamida a pesar de la profilaxis con fenitoína. Riñón: el 21% de los pacientes tuvo aumentos leves a moderados en la creatinina sérica. El BUN estuvo elevado en el 3% de los pacientes y en el 2% de los pacientes de grado 3/4. El 7% de los pacientes tenía disuria, el 15% oliguria y el 8% hematuria. Hubo 4 casos (7%) de cistitis hemorrágica de grado 3/4 en el ensayo clínico alogénico. Piel: Se informaron sarpullido (57%) y prurito (28%), siendo la mayoría de estos eventos leves. El 15% de los pacientes tenía alopecia leve y el 2% alopecia moderada. Se informó herpes leve en el 10% de los pacientes y erupción maculopapular de leve a moderada en el 8%. Se produjeron ampollas en el 10% de los pacientes y dermatitis exfoliativa en el 5%. Se produjeron nódulos eritematosos en el 2% de los pacientes, acné en el 7% y decoloración de la piel en el 8%. Metabolismo: se produjo hiperglucemia en el 67% de los pacientes y hiperglucemia de grado 3/4 en el 15% de los pacientes. El setenta y siete por ciento de los pacientes tenía hipomagnesemia de leve a moderada; el 62% tenía hipopotasemia de leve a moderada y el 2% tenía hipopotasemia grave. La hipocalcemia leve a moderada fue del 46%, la hipocalcemia grave fue del 3%, la hipocalcemia leve a moderada fue del 17% y la hiponatremia fue del 2%. Otros: Otros eventos adversos informados incluyeron dolor de cabeza (46 % de leve a moderado, 5 % grave), dolor abdominal (69 % de leve a moderado, 3 % grave), astenia (49 % de leve a moderado, 2 % grave), dolor inespecífico ( leve a moderada 43 %, grave 2 %), reacción alérgica (leve a moderada 24 %, grave 2 %), inflamación en el lugar de la inyección (leve a moderada 25 %), dolor en el lugar de la inyección (leve a moderado grave 15 %), dolor en el pecho (leve a moderado 26%), dolor de espalda (leve a moderado 23%), dolor muscular (leve a moderado 16%) y dolor en las articulaciones en 6 casos hasta 29 días después del trasplante. Falleció 100 días después. Revisión de la literatura sobre busulfán oral. Al revisar la literatura, encontramos 4 estudios controlados aleatorios relevantes que evaluaron el uso de regímenes de acondicionamiento de busulfán en dosis altas en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con trasplante alogénico de médula ósea (ver "Estudios clínicos").