La relación entre las moléculas de adhesión y los tumores
Una característica biológica importante de los tumores malignos es su invasión y metástasis a distancia en tejidos normales adyacentes. Actualmente se sabe que la invasión y metástasis tumoral están relacionadas con cambios en la expresión de las moléculas de adhesión. Por un lado, la reducción de la expresión de determinadas moléculas de adhesión en las células tumorales puede debilitar la adhesión entre células y, por otro lado, las células tumorales se desprenden de su adhesión a las células circundantes, lo que es el primer paso en la invasión y metástasis del tumor; Por otro lado, algunas moléculas de adhesión expresadas por las células tumorales hacen que las células tumorales que han entrado en la sangre se adhieran a las células endoteliales vasculares, lo que provoca metástasis sanguínea.
1 relación. e-cadherina e infiltración tumoral. La expresión de E-cadherina está significativamente reducida o ausente en muchas células tumorales, incluido el cáncer colorrectal y el cáncer de mama, y la reducción en el nivel de expresión de E-cadherina se correlaciona significativamente con la malignidad de las células tumorales. El nivel de expresión de E-cadherina en células de cáncer de mama de bajo grado es significativamente mayor que el de las células tumorales de alto grado, y su nivel de expresión es directamente proporcional a la formación de túbulos glandulares. Los experimentos in vitro confirmaron más claramente la relación entre las moléculas de E-cadherina y la capacidad de infiltración tumoral. Las células tumorales que expresan E-cadherina en cultivo no invaden la matriz unida a la matriz, pero si se añaden anticuerpos anti-E-cadherina, las células tumorales adquieren la capacidad de invadir. Las células tumorales que no expresan E-cadherina muestran capacidad de infiltración en cultivo, pero si se transfecta E-cadherina cD-NA en células tumorales para expresar E-cadherina, las células tumorales pierden su capacidad de infiltración.
Además de los cambios en los niveles de expresión de las moléculas de adhesión, a menudo también cambia la distribución de las moléculas de adhesión en la superficie de las células tumorales. Las moléculas de E-cadherina sólo se distribuyen en los lados adyacentes de las células en el tejido epitelial normal. Sin embargo, las moléculas de E-cadherina en las células tumorales que se originan en algunos tejidos epiteliales pueden expresarse en la parte superior de la célula. Aunque algunas células tumorales pueden expresar un cierto nivel de E-cadherina, su distribución anormal dificulta el papel de la adhesión célula-célula, que también puede estar relacionada con la invasión y metástasis del tumor.
2. Relación entre la familia de las integrinas y la invasión y metástasis tumoral. Los niveles de expresión de las moléculas de adhesión de la familia de las integrinas en las células tumorales también han cambiado significativamente. Pueden reducirse, eliminarse o aumentarse, y su distribución en polaridad puede ser diferente a la de las células normales. La inconsistencia de la expresión de integrinas en células tumorales puede estar relacionada con las diferentes funciones de las moléculas de integrina. Una misma molécula de adhesión puede desempeñar un papel en dos procesos diferentes: metástasis y unión, por lo que el aumento o disminución de la expresión de integrinas puede estar relacionado con la infiltración de células tumorales y la metástasis.
El impacto del 3.3. El efecto inhibidor de las moléculas de adhesión como CD44 sobre la metástasis tumoral es opuesto al efecto inhibidor de las moléculas de E-cadherina sobre la infiltración y metástasis tumoral. Algunas moléculas de adhesión expresadas por las células tumorales sirven como receptores correspondientes para las moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales vasculares y la matriz extracelular, lo que permite que las células tumorales que han ingresado al torrente sanguíneo se adhieran a las células o la matriz endoteliales vasculares, promoviendo así la metástasis de las células tumorales. El modelo de metástasis pulmonar causada por células de melanoma inyectadas en la vena de la cola de ratones se utiliza principalmente para estudiar metástasis de tumores hematógenos. Se sabe que las moléculas CD44 y los receptores de laminina expresados por las células de melanoma pueden promover la formación de metástasis pulmonares por parte de las células de melanoma, mientras que los anticuerpos o ligandos solubles con las correspondientes moléculas de adhesión pueden reducir las metástasis pulmonares del melanoma. Además, los sitios de inflamación crónica en el cuerpo son a menudo sitios de metástasis tumoral, lo que puede estar relacionado con el papel de los productos inflamatorios y las citocinas en la promoción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales vasculares locales, lo que es beneficioso para la adhesión del tumor. células.
Diferentes moléculas de CD44 pueden desempeñar diferentes funciones en la invasión y metástasis tumoral. Las células de tejido normal o las células cancerosas no metastásicas expresan principalmente CD44S, mientras que las células cancerosas con capacidad metastásica expresan principalmente CD44V. Las diferentes moléculas de integrina tienen patrones de distribución específicos en diferentes tejidos y células. Aunque la expresión de las moléculas de integrina en los tejidos tumorales es diferente de la de los tejidos normales, este patrón de distribución específico aún se conserva hasta cierto punto, lo que puede usarse como referencia para la clasificación y el diagnóstico de tumores. Dado que es difícil distinguir el origen histológico de células tumorales malignas poco diferenciadas, la detección de la expresión molecular de integrinas puede ser un método auxiliar eficaz para el diagnóstico de tumores.
Las células hepáticas normales expresan VLA-α1 y VLA-β1, mientras que las células epiteliales de las vías biliares expresan VLA-α2, VLA-α3, VLA-α6 y VLA-β4. El carcinoma hepatocelular incluye el carcinoma hepatocelular y el colangiocarcinoma.
El carcinoma hepatocelular bien diferenciado y el colangiocarcinoma expresan moléculas de integrina que son básicamente similares a su tejido de origen, pero el carcinoma hepatocelular poco diferenciado puede expresar VLA-α2, VLA-α3 y VLA-α6. Aunque las células de colangiocarcinoma poco diferenciadas expresan los mismos tipos de moléculas de integrina que los conductos biliares normales, el número de moléculas de integrina expresadas se reduce significativamente. Debido a que el carcinoma hepatocelular no expresa VLA-β4 y las células de colangiocarcinoma no expresan VLA-α1, las dos moléculas de integrina anteriores se pueden usar como marcadores para distinguir los dos tipos de cáncer de hígado.