Sobredosis de inyección de metotrexato
El metotrexato debe suspenderse cuando se produzcan úlceras o sangrado por primera vez, diarrea o la función hematopoyética esté significativamente suprimida. Los síntomas comunes después de una sobredosis oral incluyen signos y síntomas que ocurren a niveles de dosis farmacológicas, en particular efectos hematológicos y gastrointestinales, como leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, mielosupresión, mucositis, úlceras orales, náuseas, vómitos, úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal. En algunos casos no se han reportado síntomas. Ha habido informes de muertes por sobredosis de drogas. En estos casos también se han reportado eventos adversos como sepsis o shock séptico, insuficiencia renal y anemia aplásica. Los síntomas de toxicidad mortal incluyen anorexia, pérdida progresiva de peso, diarrea con sangre, leucopenia, depresión y coma. Una vez que se detecta una sobredosis accidental de metotrexato, se debe administrar folinato cálcico (leucovorina) lo antes posible, 10 mg/m2 cada 6 horas por vía intravenosa o intramuscular hasta alcanzar el nivel sérico de metotrexato. La concentración es menor. de 10[sup]-2[/sup] M. Si hay retención u obstrucción gástrica, se debe administrar leucovorina por vía parenteral. La hidratación (3 L/d) y la alcalinización de la orina con bicarbonato de sodio se realizaron simultáneamente. Ajustar la dosis de bicarbonato de sodio para que el pH de la orina sea mayor o igual a 7. Las muestras de suero deben analizarse con 24 horas de diferencia para determinar los niveles de creatinina y metotrexato. Si el nivel de creatinina sérica de 24 horas aumenta en un 50 % con respecto al valor inicial o si el nivel de metotrexato de 24 horas es mayor que 5 x 10[sup]-6[/sup]M o si el nivel de metotrexato de 48 horas es mayor o igual a 9 x 10[sup]-7[/sup] M, entonces se debe aumentar la dosis de leucovorina a 100 mg/m[sup]2[/sup] por vía intravenosa cada 3 horas hasta alcanzar el nivel de metotrexato [10[sup] -8[/sup]M. La velocidad de infusión de leucovorina no debe exceder los 16,0 ml (160 mg de leucovorina) por minuto. Los pacientes con una acumulación significativa en el tercer espacio tienen un alto riesgo y deben ser monitoreados hasta que los niveles séricos de metotrexato sean inferiores a 10-8 M, independientemente de sus niveles séricos de metotrexato de 24 horas. Las dosis de leucovorina cálcica mencionadas anteriormente no se aplican al tratamiento con dosis altas de metotrexato. La dosis de leucovorina varía en diferentes estudios y literatura publicada. Se recomienda consultar la literatura publicada sobre el uso de metotrexato en dosis altas. Ni la hemodiálisis estándar ni la diálisis peritoneal mejoran significativamente el aclaramiento de metotrexato. Si el paciente tiene anuria completa, parte del metotrexato puede eliminarse mediante hemodiálisis y no existen otras opciones de tratamiento. Se ha informado que la hemodiálisis aguda intermitente utilizando dializadores de alto flujo es eficaz en la eliminación del metotrexato.