¿Hasta qué punto se han desarrollado los fármacos trombolíticos de tercera generación?
1 Introducción a los fármacos trombolíticos
Los fármacos trombolíticos tempranos de primera generación incluyen la estreptoquinasa (SK), la uroquinasa (UK), la lumbroquinasa (prouroquinasa) y la estafiloquinasa, el activador de la estreptoquinasa benzoilplasminógena y la serpiente. Enzima antitrombosis del veneno.
El fármaco trombolítico de segunda generación alteplasa (t-PA) es un activador del plasminógeno tisular recombinante y el primer fármaco trombolítico recombinante del mundo, desarrollado por Genetech Corporation de Estados Unidos. Dado que el fármaco debe expresarse en células eucariotas, los requisitos del proceso son altos y la dosis clínica es grande, existen algunos problemas en su producción.
En la actualidad, los fármacos trombolíticos han pasado a ser de tercera generación. Retepla se (nombre comercial Retavase), desarrollado por Boehringer Mannheim GmbH en 1996, es uno de los representantes. El fármaco reteplasa modificado con proteínas es una variante de deleción del activador del plasminógeno tisular humano recombinante. Tiene las ventajas de una vida media larga, un fuerte efecto trombolítico y pocos efectos secundarios, y ha atraído la atención de los expertos cardiovasculares y cerebrovasculares.
Los fármacos trombolíticos de tercera generación en desarrollo son todas las variantes de t-PA, como TNKase (teneplase, TNK-t-PA), Monteplase, La noteplase (nateplase, n-PA), etc. La tercera generación de fármacos trombolíticos se caracteriza por una trombólisis rápida, la apertura de arterias coronarias bloqueadas y la restauración de la circulación sanguínea. La tasa de curación es de 73 a 83. También tiene las ventajas de que no es necesario realizar inyecciones intravenosas en el hospital, no es necesario ajustar la dosis según el peso corporal y tiene una vida media larga.
2 Proceso de desarrollo y situación actual
2.1 Investigación relacionada con el extranjero
La empresa alemana Boehringer Mannheim invirtió 654.380 millones de dólares y comenzó el desarrollo a finales de los años 1980. Tercera generación t -PENSILVANIA. Reteplase salió a la luz en 1996. Kalyan et al. obtuvieron una variante con una región estructural N-terminal eliminada de t-PA e informaron su estructura, función y propiedades bioquímicas. Kohnert et al. analizaron la estructura primaria, las propiedades bioquímicas y la cinética de la reteplasa. Se demostró que el fármaco tiene actividad biológica y afinidad por fibrina similares al producto de expresión de CHO. También se han informado dos dominios de variantes de t-PA expresadas en CHO, los dominios kringle2 y proteasa. Los experimentos in vitro mostraron que la tasa de fibrinólisis era significativamente diferente de la del t-PA. En los últimos años, las investigaciones extranjeras se han centrado principalmente en la eficacia clínica de este tipo de fármacos.
2.2 Investigaciones relacionadas en China
En 2002, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos aprobó la reteplasa inyectable producida por Shandong Longyuan Biotechnology Co., Ltd. y Jiangsu Suzhong Pharmaceutical Factory Fase II. ensayo clínico. Suzhou Zhongkai Biopharmaceutical Co., Ltd. planea invertir 69.562 millones de yuanes para construir un proyecto de inyección de reteplasa con una producción anual de 80.000 equipos.
3Conclusión
Los fármacos trombolíticos de tercera generación son muy competitivos en la práctica clínica debido a su larga vida media y pequeños efectos secundarios. El tratamiento del IAM con retavasaside de Boehringer Mannheim/Contoco cuesta entre 65.438 y 4.438 libras por paciente para prolongar la vida.
Por tanto, la investigación y el desarrollo de fármacos trombolíticos de bajo coste tiene importantes beneficios económicos y una gran trascendencia social. Las empresas nacionales de biotecnología deben bajar los precios a un nivel que la gente común y corriente pueda pagar. Al mismo tiempo, se recomienda que las instituciones de investigación científica y las empresas manufactureras presten más atención a otros fármacos trombolíticos de tercera generación para obtener fármacos trombolíticos con derechos de propiedad intelectual independientes y crear una nueva situación en la investigación y el desarrollo de fármacos de tercera generación. Medicamentos trombolíticos en mi país.