Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimientos de cirugía plástica - Reacciones adversas de la inyección de paclitaxelLos datos enumerados en la siguiente tabla se basan en los datos de 812 pacientes (incluidos 493 casos de cáncer de ovario y 319 casos de cáncer de mama) tratados en 10 estudios. Entre 275 pacientes con paclitaxel en 8 ensayos clínicos de fase II, se utilizaron dosis que oscilaron entre 135 y 300 mg/m2 durante 24 horas (4 de ellos utilizaron G-CSF para apoyar la hematopoyesis). Esto fue para comparar dos dosis de paclitaxel (135 o 175 mg/m2) y dos métodos de administración (3 horas o 24 horas). Otros 236 pacientes con cáncer de mama fueron tratados con paclitaxel 135 o 175 mg/㎡ durante 3 horas. a. Análisis basado en el peor curso de tratamiento. b. Todos los pacientes tomaron el medicamento por adelantado. c. Ninguna de las reacciones tóxicas observadas 3 horas antes de la infusión se vio afectada significativamente por la edad. + Eventos graves definidos como terapia combinada de primera línea para el cáncer de ovario con al menos efectos secundarios tóxicos de grado III específicos de la enfermedad: la seguridad se evaluó en el estudio de fase III de terapia combinada de primera línea para el cáncer de ovario en 1084 pacientes, y los eventos importantes se enumeran en la Tabla 10 Aparición de efectos secundarios. El análisis de seguridad de todos los estudios se basa en todos los ciclos de tratamiento (6 ciclos de tratamiento para el estudio GOG-111 y hasta 9 ciclos de tratamiento para el estudio colaborativo). aBasado en el análisis del peor curso de tratamiento, B Dosis de paclitaxel mg/m2/hora de tiempo de infusión, C Dosis de ciclofosfamida (C) o cisplatino (C) mg/m2, prueba de precisión de Fisher, estudio de grupo cooperativo Pe, estudio de grupo cooperativo F, G Todos Los pacientes recibieron el fármaco por adelantado, H La neurotoxicidad se recopiló en la enfermedad del nervio periférico en el estudio GOG-111, pero en el estudio del grupo cooperativo. +Los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado 3. N NC no incluye el tratamiento del cáncer de ovario de segunda línea: Para los 403 pacientes en el estudio de fase III de monoterapia con paclitaxel en cáncer de ovario de segunda línea, la siguiente tabla enumera la aparición de efectos secundarios importantes. a Basado en el análisis del curso del peor de los casos, b Dosis de paclitaxel mg/m2/horas de tiempo de infusión c Todos los pacientes recibieron el medicamento por adelantado + eventos graves definidos como mielosupresión tóxica de al menos grado III, relacionados con la dosis y el régimen de dosis, donde el impacto de la dosis régimen más prominente. Reacciones de hipersensibilidad (HSR) raras y graves: ocurrieron solo en el 1% de los pacientes y en el 0,2% del total de tratamientos. Las reacciones alérgicas graves no están relacionadas significativamente con la dosis ni con el régimen posológico. La enfermedad de los nervios periféricos está estrechamente relacionada con la dosis, pero no con el régimen posológico. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama: Para el estudio clínico de fase III del tratamiento adyuvante del cáncer de mama, la siguiente tabla enumera la aparición de efectos secundarios graves importantes en 365, 438+0, 265, 438+0 pacientes (población total) y se compara con Se evaluó en conjunto a 325 pacientes (cohorte inicial) para determinar la seguridad de su medicación. Este grupo de pacientes fue monitoreado con más frecuencia que otros pacientes en el protocolo del estudio. aBasado en el análisis del curso del peor de los casos, B Los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado III c En pacientes que recibieron regímenes AC, ciclofosfamida 600 mg/m2, dosis de doxorrubicina 60 mg/m2, 75 mg/m2 o 90 mg/m2 (apoyo con G-CSF y profilaxis con ciprofloxacina). ), 4 veces cada 3 semanas. eEste estudio no informó que todos los pacientes con fiebre neutropénica F recibieron tratamiento farmacológico por adelantado y que los datos de seguridad se recopilaron de diferentes poblaciones, por lo que es posible que se subestime la incidencia real de efectos secundarios en la población general. Sin embargo, debido a que los datos de seguridad se recopilan de manera uniforme en diferentes regímenes, la seguridad de paclitaxel después de la AC se puede comparar con la de AC sola. En comparación con AC solo, los pacientes tratados con AC seguido de paclitaxel tenían más probabilidades de experimentar neurotoxicidad sensorial de grado III/IV, mialgia/artralgia de grado III/IV y neuralgia de grado III/IV (5 % frente a 1 %), mialgia/artralgia de grado III/IV (5 % frente a 1 %), Síntomas similares a los de la influenza IV (5 % frente a 3 %) e hiperglucemia de grado III/IV (3 %). Durante los otros 4 ciclos de tratamiento con paclitaxel, 2 pacientes murieron (0,65438 ± 0%). Durante el tratamiento con paclitaxel, se produjo neutropenia de grado IV en el 15 % de los pacientes, neurotoxicidad sensorial de grado II/III en el 15 % de los pacientes, mialgia de grado II/III en el 23 % de los pacientes y alopecia en el 46 % de los pacientes. La incidencia de efectos secundarios graves, como toxicidad hematológica, infección, mucositis y eventos cardiovasculares, aumenta cuando se combina con dosis altas de doxorrubicina. Cáncer de mama después del fracaso de la quimioterapia inicial: Para los 458 pacientes que recibieron monoterapia con paclitaxel en un ensayo clínico de fase III de cáncer de mama, la siguiente tabla enumera la incidencia de efectos secundarios importantes por los grupos de tratamiento (cada grupo recibió una infusión continua de 3 horas ).
Reacciones adversas de la inyección de paclitaxelLos datos enumerados en la siguiente tabla se basan en los datos de 812 pacientes (incluidos 493 casos de cáncer de ovario y 319 casos de cáncer de mama) tratados en 10 estudios. Entre 275 pacientes con paclitaxel en 8 ensayos clínicos de fase II, se utilizaron dosis que oscilaron entre 135 y 300 mg/m2 durante 24 horas (4 de ellos utilizaron G-CSF para apoyar la hematopoyesis). Esto fue para comparar dos dosis de paclitaxel (135 o 175 mg/m2) y dos métodos de administración (3 horas o 24 horas). Otros 236 pacientes con cáncer de mama fueron tratados con paclitaxel 135 o 175 mg/㎡ durante 3 horas. a. Análisis basado en el peor curso de tratamiento. b. Todos los pacientes tomaron el medicamento por adelantado. c. Ninguna de las reacciones tóxicas observadas 3 horas antes de la infusión se vio afectada significativamente por la edad. + Eventos graves definidos como terapia combinada de primera línea para el cáncer de ovario con al menos efectos secundarios tóxicos de grado III específicos de la enfermedad: la seguridad se evaluó en el estudio de fase III de terapia combinada de primera línea para el cáncer de ovario en 1084 pacientes, y los eventos importantes se enumeran en la Tabla 10 Aparición de efectos secundarios. El análisis de seguridad de todos los estudios se basa en todos los ciclos de tratamiento (6 ciclos de tratamiento para el estudio GOG-111 y hasta 9 ciclos de tratamiento para el estudio colaborativo). aBasado en el análisis del peor curso de tratamiento, B Dosis de paclitaxel mg/m2/hora de tiempo de infusión, C Dosis de ciclofosfamida (C) o cisplatino (C) mg/m2, prueba de precisión de Fisher, estudio de grupo cooperativo Pe, estudio de grupo cooperativo F, G Todos Los pacientes recibieron el fármaco por adelantado, H La neurotoxicidad se recopiló en la enfermedad del nervio periférico en el estudio GOG-111, pero en el estudio del grupo cooperativo. +Los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado 3. N NC no incluye el tratamiento del cáncer de ovario de segunda línea: Para los 403 pacientes en el estudio de fase III de monoterapia con paclitaxel en cáncer de ovario de segunda línea, la siguiente tabla enumera la aparición de efectos secundarios importantes. a Basado en el análisis del curso del peor de los casos, b Dosis de paclitaxel mg/m2/horas de tiempo de infusión c Todos los pacientes recibieron el medicamento por adelantado + eventos graves definidos como mielosupresión tóxica de al menos grado III, relacionados con la dosis y el régimen de dosis, donde el impacto de la dosis régimen más prominente. Reacciones de hipersensibilidad (HSR) raras y graves: ocurrieron solo en el 1% de los pacientes y en el 0,2% del total de tratamientos. Las reacciones alérgicas graves no están relacionadas significativamente con la dosis ni con el régimen posológico. La enfermedad de los nervios periféricos está estrechamente relacionada con la dosis, pero no con el régimen posológico. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama: Para el estudio clínico de fase III del tratamiento adyuvante del cáncer de mama, la siguiente tabla enumera la aparición de efectos secundarios graves importantes en 365, 438+0, 265, 438+0 pacientes (población total) y se compara con Se evaluó en conjunto a 325 pacientes (cohorte inicial) para determinar la seguridad de su medicación. Este grupo de pacientes fue monitoreado con más frecuencia que otros pacientes en el protocolo del estudio. aBasado en el análisis del curso del peor de los casos, B Los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado III c En pacientes que recibieron regímenes AC, ciclofosfamida 600 mg/m2, dosis de doxorrubicina 60 mg/m2, 75 mg/m2 o 90 mg/m2 (apoyo con G-CSF y profilaxis con ciprofloxacina). ), 4 veces cada 3 semanas. eEste estudio no informó que todos los pacientes con fiebre neutropénica F recibieron tratamiento farmacológico por adelantado y que los datos de seguridad se recopilaron de diferentes poblaciones, por lo que es posible que se subestime la incidencia real de efectos secundarios en la población general. Sin embargo, debido a que los datos de seguridad se recopilan de manera uniforme en diferentes regímenes, la seguridad de paclitaxel después de la AC se puede comparar con la de AC sola. En comparación con AC solo, los pacientes tratados con AC seguido de paclitaxel tenían más probabilidades de experimentar neurotoxicidad sensorial de grado III/IV, mialgia/artralgia de grado III/IV y neuralgia de grado III/IV (5 % frente a 1 %), mialgia/artralgia de grado III/IV (5 % frente a 1 %), Síntomas similares a los de la influenza IV (5 % frente a 3 %) e hiperglucemia de grado III/IV (3 %). Durante los otros 4 ciclos de tratamiento con paclitaxel, 2 pacientes murieron (0,65438 ± 0%). Durante el tratamiento con paclitaxel, se produjo neutropenia de grado IV en el 15 % de los pacientes, neurotoxicidad sensorial de grado II/III en el 15 % de los pacientes, mialgia de grado II/III en el 23 % de los pacientes y alopecia en el 46 % de los pacientes. La incidencia de efectos secundarios graves, como toxicidad hematológica, infección, mucositis y eventos cardiovasculares, aumenta cuando se combina con dosis altas de doxorrubicina. Cáncer de mama después del fracaso de la quimioterapia inicial: Para los 458 pacientes que recibieron monoterapia con paclitaxel en un ensayo clínico de fase III de cáncer de mama, la siguiente tabla enumera la incidencia de efectos secundarios importantes por los grupos de tratamiento (cada grupo recibió una infusión continua de 3 horas ).
a Basado en el análisis del peor caso, b Dosis de paclitaxel mg/m2/hora de infusión c Todos los pacientes recibieron tratamiento farmacológico por adelantado + los eventos graves definidos como mielosupresión tóxica de al menos grado III y neuropatía periférica fueron limitantes de la dosis. Se produjeron reacciones alérgicas graves (HSR) con una dosis de 135 mg/㎡. Uso de fármacos de primera línea en terapia combinada para el cáncer de pulmón de células no pequeñas: este estudio fue realizado por el Eastern Cooperative Cancer Group (ECOG). Los pacientes fueron asignados al azar a una infusión de 24 horas de paclitaxel 135 mg/m2 más cisplatino 75 mg/m2, una infusión de 24 horas de paclitaxel 250 mg/m2 más cisplatino 75 mg/m2 y soporte de G-CSF, o 75 mg/m2 cisplatino. pt el día 1. La siguiente tabla enumera la incidencia de efectos secundarios importantes. aBasado en el peor curso de tratamiento, analice la dosis de bpaclitaxel mg/m2/tiempo de infusión horas, la dosis de cisplatino mg/m2c la dosis de paclitaxel mg/m2/tiempo de infusión horas, la dosis de cisplatino mg/m2 en etopósido (VP); administrado por vía intravenosa los días 1 y 2 a una dosis de mg/m2. Dosis de cisplatino mg/m2e Pf Todos los pacientes recibieron el fármaco por adelantado + los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado III. La toxicidad fue generalmente más grave en el grupo de paclitaxel en dosis altas (T250/c75) que en el grupo de paclitaxel en dosis bajas (T135/c75). Los pacientes que recibieron paclitaxel en dosis bajas tuvieron más artralgia/mialgia y neutropenia más grave en comparación con el grupo de cisplatino/etopósido. En este estudio no se informó fiebre neutropénica. Sarcoma de Kassey: la frecuencia de efectos secundarios importantes entre 85 pacientes que recibieron dos dosis diferentes de paclitaxel en monoterapia se enumera en la siguiente tabla. a Basado en el análisis del curso del peor caso, b Dosis de paclitaxel mg/m2/hora de tiempo de infusión c Todos los pacientes recibieron tratamiento farmacológico por adelantado + los eventos graves se definieron como toxicidad de al menos grado III. De la tabla anterior, se puede encontrar que el paclitaxel administrado una vez cada tres semanas tiene un efecto tóxico más significativo que el paclitaxel administrado cada dos semanas a 65.438+000 mg/m2. En particular, la neutropenia grave (76 % frente a 35 %), la fiebre neutropénica (55 % frente a 9 %) y las infecciones oportunistas (76 % frente a 35 %) tuvieron significativamente menos probabilidades de ocurrir con la dosis y administración anteriores. Más común en programas. Es necesario considerar que las diferencias entre los dos estudios fueron causadas por el aumento de la dosis y el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos mencionados anteriormente. (Ver el capítulo de Estudios clínicos: Sarcoma de Kaspersky relacionado con el SIDA). También cabe señalar que de los 85 pacientes en estos estudios, el 26% recibió inhibidores de la proteasa, pero no se han estudiado los efectos de los inhibidores de la proteasa sobre el metabolismo del paclitaxel. A menos que se indique lo contrario, a continuación se analizan los datos de seguridad generales de 812 pacientes con tumores sólidos que recibieron paclitaxel en monoterapia. La toxicidad es más grave y frecuente en pacientes con cáncer de ovario o cáncer de pulmón de células no pequeñas no tratados previamente que reciben paclitaxel combinado con cisplatino, o en pacientes con cáncer de mama que reciben doxorrubicina/ciclofosfamida adyuvante y luego reciben paclitaxel. Hubo diferencias clínicamente significativas en. la aparición de toxicidad entre los dos grupos. La tabla anterior enumera la frecuencia y gravedad de efectos secundarios importantes en los estudios clínicos de fase III de cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas y estudios clínicos de fase II del sarcoma de Kaspersky. Además, se han informado efectos secundarios poco frecuentes durante el uso posterior a la comercialización u otros estudios clínicos. La frecuencia y gravedad de los efectos secundarios son generalmente similares en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de pulmón y sarcomas, pero la toxicidad hematopoyética, la infección y la fiebre neutropénica son menos frecuentes y más graves en pacientes con sarcomas asociados al SIDA. Estos pacientes requieren una intensidad de dosis relativamente baja y cuidados de apoyo (consulte el capítulo Estudios clínicos: sarcomas asociados al SIDA). Se describen los efectos secundarios que ocurren sólo en pacientes con sarcoma de Kaposi o que son más graves en estos pacientes, así como los efectos secundarios que tienen diferencias clínicamente significativas en esta población. Sistema hematopoyético: la mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis de paclitaxel. Como la toxicidad más importante del sistema hematopoyético, la neutropenia depende de la dosis y del tiempo y generalmente se recupera rápidamente. En un estudio clínico de segunda línea de fase III sobre cáncer de ovario, las pacientes recibieron una infusión de paclitaxel durante 3 horas. En el grupo de dosis de 135 mg/㎡/m2, el 14 % de los pacientes tuvo un recuento de neutrófilos inferior a 500/mm3, mientras que la tasa de incidencia en el grupo de dosis de 175 mg/㎡/m2 fue del 27 % (P = 0,05). También en este estudio, la frecuencia de neutropenia grave fue mayor con la infusión de 24 horas que con la infusión de 3 horas. El tiempo de infusión afecta al trasplante de médula ósea más que la dosis.