¿La vía de circulación de las drogas desde el cuerpo hacia el exterior del cuerpo?

El proceso mediante el cual los fármacos y sus metabolitos se excretan de los órganos secretores o de excreción del cuerpo se denomina excreción de fármacos. Estos órganos son principalmente los riñones, seguidos de los pulmones, los conductos biliares, los intestinos, las glándulas salivales, las glándulas mamarias y las glándulas sudoríparas.

Características del proceso de excreción: ① La excreción de la mayoría de los fármacos y metabolitos es transporte pasivo, y algunos fármacos son transporte activo (como la penicilina ② Cuando la concentración de fármacos o metabolitos en la excreción o secreción); órganos es alto Cuando se usa, tiene valor terapéutico, pero al mismo tiempo puede causar algunas reacciones adversas (por ejemplo, los antibióticos aminoglucósidos se excretan por los riñones y pueden tratar infecciones del sistema urinario, pero también pueden causar nefrotoxicidad fácilmente ③); Cuando el principal órgano excretor de cada fármaco no funciona, puede ralentizar la tasa de excreción, acumular el fármaco y aumentar la concentración sanguínea del fármaco, lo que provoca intoxicación. En este momento, la dosis o el intervalo deben ajustarse según el grado de desaceleración de la tasa de excreción.

Los fármacos y metabolitos excretados por los riñones ingresan primero a la luz tubular renal a través de filtración glomerular y/o secreción tubular activa. En este punto, los túbulos renales pueden reabsorber pasivamente los fármacos no ionizados a través de la biopelícula. La membrana basal del capilar glomerular puede filtrar libremente sustancias con un peso molecular inferior a 20.000, por lo que, además de las moléculas más grandes, como los componentes de las células sanguíneas, las proteínas plasmáticas y los fármacos unidos a ellas, la mayoría de los fármacos y metabolitos libres se pueden filtrar a través del glomérulo. Los fármacos y metabolitos con alta liposolubilidad, baja polaridad y no disociación se reabsorben fácilmente en el torrente sanguíneo a través de las células epiteliales tubulares renales. Como se mencionó anteriormente, el transporte pasivo de fármacos depende del pH, por lo que cambiar artificialmente el pH de la orina puede cambiar significativamente el grado de disociación de fármacos débilmente ácidos o básicos, regulando así el grado de reabsorción de fármacos. Por ejemplo, en el caso de intoxicación por fenobarbital con un fármaco débilmente ácido, la alcalinización de la orina aumenta el grado de disociación del fármaco, reduce la reabsorción y aumenta la excreción. La excreción activa de fármacos a través de los túbulos renales es un proceso de transporte activo. Los fármacos débilmente ácidos y débilmente alcalinos son transportados y excretados por los sistemas de transporte activo de ácidos orgánicos y bases orgánicas, respectivamente. Si el fármaco es transportado por el mismo transportador, puede producirse una inhibición competitiva. Por ejemplo, la aplicación clínica de probenecid inhibe la secreción activa de penicilina e indometacina, aumentando así la concentración plasmática y el efecto, mientras que el ácido etaico inhibe la secreción activa de ácido úrico. resultando en ácido úrico elevado, gota.

Excreción de bilis El hígado también tiene un sistema de transporte de fármacos similar al de los riñones, que excreta activamente fármacos y metabolitos de la bilis. Los portadores de glicoproteína P transportan fármacos liposolubles y los portadores de proteína tipo 2 relacionada con la resistencia a múltiples fármacos (MRP 2) transportan principalmente metabolitos conjugados y sustancias endógenas. La deleción genética en estos portadores produce ictericia familiar o síndrome de Dubin-Johnson con enfermedad del hígado graso. Algunos fármacos secretados en la bilis por los hepatocitos se combinan con ácido glucurónico, se convierten en metabolitos y se excretan en el intestino delgado. Son hidrolizados por enzimas para convertirse en fármacos prototipo, que luego son reabsorbidos por las células epiteliales de la mucosa intestinal y entran a la circulación sistémica a través de ellos. la vena porta hepática. Este fenómeno se llama circulación enterohepática. La circulación enterohepática hace que los fármacos circulen repetidamente entre el hígado, la bilis y los intestinos, retrasando la excreción y prolongando el tiempo de mantenimiento de la concentración sanguínea del fármaco. La interrupción artificial de la circulación enterohepática puede aumentar la tasa de excreción del fármaco y a menudo se utiliza en el rescate de la intoxicación por fármacos cardiotónicos como la digoxina.

Excreción intestinal Los fármacos que se excretan a través de los intestinos son principalmente fármacos orales que no se absorben, fármacos que se excretan en los intestinos con la bilis y fármacos que son secretados activamente en los intestinos por la mucosa intestinal.

Muchos fármacos que se excretan por otras vías pueden excretarse a través de la saliva, la leche, el sudor y las lágrimas, lo que tiene cierta importancia clínica. Si se aprovecha la buena correlación entre la concentración del fármaco en la saliva y la concentración del fármaco en la sangre, la concentración clínica del fármaco en sangre se puede controlar midiendo la concentración del fármaco en la saliva. Por ejemplo, el valor del pH de la leche materna es más ácido que el valor del pH de la sangre. Los medicamentos débilmente alcalinos como la morfina pueden alcanzar concentraciones más altas en la leche materna y entrar en el cuerpo del bebé a través de la lactancia para producir efectos medicinales o reacciones adversas.