Uso y dosificación del indano

DOSIS DOSIS RECOMENDADA La dosis recomendada es un Bishelle (inhalador de polvo) de 150 pastillas por uso. g del contenido de la cápsula, una vez al día. Sólo puede aumentar la dosis según las indicaciones de su médico. Este producto debe usarse a la misma hora todos los días. Si olvida una dosis, debe tomarla a la misma hora al día siguiente. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No existe información sobre el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Uso: Sólo para administración por inhalación. Este producto sólo puede inhalarse con un Bishelle (inhalador de polvo). Este producto no está permitido tomar por vía oral. ¿Especificación 150? g (calculado como C24H28N2O3) deben almacenarse a temperatura ambiente (10 ~ 30 ℃) durante 24 meses. Evite la ingestión accidental por parte de los niños. Mantenga las cápsulas en blister y retírelas solo antes de usarlas. Implementación del estándar de registro de medicamentos importados JX20110174 Ingredientes El ingrediente activo de este producto es maleato de indeno. Nombre químico: (R)-5-[2-(5,6-dietilindan-2-amino)-1-hidroxietil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona ácido maleico Fórmula estructural química del éster: Fórmula molecular: C24H28N2O3 C4H4O4 Peso molecular. Farmacología, toxicología y farmacología Indine Dutrow es un agonista de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada. Indine Dutrow actúa como broncodilatador local en los pulmones cuando se inhala. Aunque los receptores adrenérgicos β2 son los principales receptores adrenérgicos en el músculo liso bronquial y los receptores adrenérgicos β1 son los principales receptores adrenérgicos en el corazón, los receptores adrenérgicos β2 también están presentes en el corazón humano y representan de 10 a 50 de todos los receptores adrenérgicos. Aunque se desconoce la función exacta de estos receptores, su presencia sugiere que incluso los agonistas de los receptores adrenérgicos beta2 altamente selectivos pueden tener efectos en el corazón.

Los efectos farmacológicos de los agonistas de los receptores adrenérgicos beta2, incluido Duzo, se deben, al menos en parte, a la activación de la adenosina ciclasa intracelular, que cataliza la conversión de trifosfato de adenosina (ATP) en ciclo-3',5 '-monofosfato de adenosina (AMPc). Los niveles elevados de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) hacen que el músculo liso bronquial se relaje. Los estudios in vitro han demostrado que Indine Dutrow, un agonista de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada, es 24 veces más potente que los receptores beta1 y 20 veces más potente que los receptores beta3. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara. Estudios toxicológicos

Toxicidad genética: la prueba de Indine Dutrow Ames, la prueba de aberración cromosómica de células de hámster chino V79 y la prueba de micronúcleos de médula ósea de rata fueron todos negativos. Toxicidad reproductiva: Indine Dutrow no afecta la fertilidad en ratas. La inyección subcutánea de indiglina en ratas y conejos no causó efectos teratogénicos en dosis tan altas como 65438 ± 0 mg/kg, que eran 65438 ± 030 veces y 260 veces (en mg/m2) la dosis diaria humana de 75 ug, respectivamente. Carcinogenicidad: En las pruebas de carcinogenicidad de administración oral en ratones transgénicos y administración por inhalación en ratas, no hubo un aumento significativo en la incidencia de tumores. La incidencia de leiomioma ovárico benigno e hiperplasia focal del músculo liso ovárico aumentó en ratas hembra después de la administración de por vida, y la dosis fue aproximadamente 270 veces mayor que la de 75 ug una vez al día (calculada en mg/m2). A ratones hemicigotos CB6F1/TgrasH2 se les administró indatril por vía oral durante 26 semanas en una dosis que era aproximadamente 39.000 veces la dosis humana de 75 ug una vez al día (calculada en mg/m2). No se encontró evidencia de carcinogénesis.

Otros agonistas de los receptores adrenérgicos beta-2 también pueden aumentar la incidencia de leiomiomas en el tracto reproductivo femenino, pero la relevancia de estos hallazgos para los humanos no está clara.

Farmacocinética

El indeno es una molécula quiral con configuración R. Los datos farmacocinéticos provienen de muchos ensayos clínicos en voluntarios sanos y pacientes con EPOC.

Absorción

Después de la inhalación de una dosis única o múltiples de indo-Dutrow, el tiempo medio para alcanzar la concentración sérica máxima es de aproximadamente 65.438 ± 05 minutos. La exposición sistémica al indandacaterol aumenta proporcionalmente al aumentar las dosis (150 µg a 600 µg).

La biodisponibilidad absoluta de Dutrow después de una única dosis inhalada tiene un promedio de 43 a 45. La exposición sistémica se debe a la absorción pulmonar e intestinal; aproximadamente el 75% de la exposición sistémica se debe a la absorción pulmonar y el 25% restante se debe a la absorción intestinal.

Las concentraciones séricas de indan aumentan con la administración diaria repetida. Alcance el estado estable dentro de 12 a 14 días. ¿150 inhalados una vez al día? g a 600? En comparación con el día 1, la tasa de acumulación promedio de indan el día 14, es decir, el AUC del intervalo de dosificación de 24 horas, estuvo en el rango de 2,9 ~ 3,5. Distribuido

Después de la infusión intravenosa, el volumen de distribución (Vz) de indeno de Dutrow fue de 2557 litros, lo que indica que el fármaco se distribuye ampliamente. Las tasas de unión in vitro a proteínas séricas y plasmáticas humanas son 94,1 ~ 95,3 y 95,1 ~ 96,2 respectivamente. Biotransformación

En las pruebas ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción) en humanos, después de la administración oral de inmeditrina radiomarcada, el prototipo de inmeditrol fue el componente principal en el suero, representando aproximadamente 24 horas dentro de un tercio del tiempo. AUC total relacionada con las drogas. Los derivados hidroxi son los principales metabolitos en el suero. El indanol O-glucurónido y el indan hidroxilado son metabolitos secundarios principales. Como otros metabolitos se identificaron el derivado de hidroxilo, el indano del ácido N-glucurónico y los diastereómeros de los productos de desalquilación C y N.

Estudios in vitro han demostrado que sólo la isoforma UGT1A1 de UGT metaboliza el indan a fenol O-glucurónido. Los CYP1A1, CYP2D6 y CYP3A4*** recombinantes formaron metabolitos oxidativos en experimentos de coincubación. CYP3A4 se considera la principal isoenzima para la hidroxilación del indano. Los estudios in vitro indican además que el indan es un sustrato de baja afinidad para el transportador de eflujo P-gp. Excreción En ensayos clínicos en los que se recogió orina, la cantidad del fármaco prototipo de Indan Dutrow excretada en la orina fue generalmente inferior al 2% de la dosis administrada. El aclaramiento renal medio de indan dacaterol osciló entre 0,46 y 65438 ± 0,20 L/h. El aclaramiento renal de dacaterol se comparó con el aclaramiento sérico de dacaterol (23,3 L/h). El efecto de aclaramiento es pequeño (que representa aproximadamente 2-5). de la tasa de aclaramiento corporal total). En un estudio de ADME sobre indacaterol oral en humanos, la vía fecal fue la vía de excreción predominante, más que la vía urinaria. La indiglina se excreta en las heces humanas principalmente como fármaco original inalterado (54% de la dosis) y, en menor medida, como metabolito indido hidroxilado (23% de la dosis). Se pueden recuperar 90 dosis o más de las excretas para lograr el equilibrio material. Las concentraciones séricas de inmedazol disminuyen en muchas etapas, con una vida media terminal media de 45,5-65438 ± 0,26 horas. Según la tasa de acumulación de indeno de Dutrow después de dosis múltiples, el rango de vida media efectiva es de 40 a 52 horas, lo que coincide con el tiempo observado para alcanzar el estado estable de aproximadamente 12 a 14 días. El análisis farmacocinético poblacional en poblaciones especiales mostró que la edad (adultos hasta 88 años), el sexo, el peso corporal (32 a 168 kg) y la raza no tuvieron importancia clínica en la farmacocinética del duterol. No hubo diferencias entre grupos étnicos. No hubo correlación entre la Cmax o el AUC de indacaterol en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, y no hubo diferencias en la unión a proteínas en comparación con sujetos sanos. No se han realizado estudios en sujetos con insuficiencia hepática grave. Debido a que la contribución de la vía urinaria al aclaramiento sistémico es muy baja, no se realizaron estudios en sujetos con insuficiencia renal.