¿Cuáles son las formas urgentes de resolver el problema de la claridad de las inyecciones de la medicina tradicional china?

Las inyecciones de la medicina tradicional china son preparaciones esterilizadas hechas de sustancias efectivas extraídas de preparaciones simples y compuestas de la medicina tradicional china y la medicina natural utilizando ciencia, tecnología y métodos modernos bajo la guía de la teoría de la medicina tradicional china. -Preparación actoral para casos severos. Cambia la forma tradicional de administrar la medicina tradicional china en el pasado y combina las ventajas únicas de las inyecciones con una dosis precisa y una eficacia rápida, lo que brinda perspectivas más amplias para el uso clínico de la medicina herbaria china. En los últimos años, la variedad de inyecciones de la medicina tradicional china ha aumentado día a día y su alcance de uso se ha vuelto cada vez más amplio. Se ha desarrollado y mejorado su tecnología de preparación y control de calidad. Sin embargo, debido a la complejidad de las variedades de materias primas, orígenes e ingredientes de las hierbas medicinales chinas, la particularidad de los componentes y las dosis de las inyecciones de las hierbas medicinales chinas y las limitaciones del proceso de preparación y la tecnología de análisis, se ha encontrado en Medicación clínica en los últimos años que las inyecciones de medicina china pueden esterilizarse o Durante el proceso de almacenamiento, pueden ocurrir fenómenos como color más oscuro, turbidez, precipitación, opalescencia y claridad reducida, que incluso pueden reducir la eficacia del fármaco y afectar el uso clínico. La claridad es uno de los elementos de evaluación de la estabilidad de las inyecciones de la medicina tradicional china y el principal indicador para evaluar su calidad. Debe cumplir con lo establecido por la Farmacopea China. Este artículo analiza los factores que afectan la claridad de las inyecciones de la medicina tradicional china y propone soluciones. 1 Principales razones que afectan la claridad de las inyecciones de la medicina tradicional china 1.1 Presencia de impurezas La composición de las inyecciones de la medicina tradicional china es compleja y los procesos de preparación de cada fabricante son diferentes, lo que resulta en grandes diferencias en la extracción de ingredientes activos y la eliminación de impurezas. . Generalmente, las inyecciones formuladas y administradas según ingredientes activos o partes efectivas tienen mejor claridad. Las inyecciones formuladas y administradas con medicamentos puros y extractos totales son mezclas de múltiples ingredientes, incluidos algunos compuestos de alto peso molecular como pigmentos y compuestos bronceadores, almidones y proteínas. , gomas, pectinas, mucílagos, resinas, etc. existen en forma coloidal en el medicamento líquido. Estos compuestos poliméricos son termodinámica y cinéticamente inestables, lo que hace que las inyecciones de la medicina tradicional china se vuelvan turbias o precipiten debido a la coagulación coloidal a altas temperaturas durante la esterilización por calor y durante el almacenamiento. Por ejemplo: el tanino es un derivado del polifenol, soluble en agua y etanol, y tiene propiedades reductoras. Cuando su solución acuosa se calienta o se deja durante mucho tiempo, se oxida y polimeriza para formar un precipitado insoluble en agua. Los taninos tienen propiedades astringentes y pueden formar proteínas de ácido tánico insolubles con proteínas. La inyección intramuscular de inyecciones que contienen taninos puede causar induración de los tejidos locales, así como dolor por tracción y dolor por compresión. La aparición de opalescencia se debe a menudo a la escasa solubilidad en agua y la composición compleja de los componentes volátiles del aceite, o los componentes contienen grupos activos de fenol y aldehído, que se oxidan y polimerizan fácilmente cuando se exponen a la luz y al aire, al mismo tiempo, precipitación y. el color del líquido puede volverse más oscuro. 1.2 Cambios en el valor del pH El valor del pH de la solución medicinal está estrechamente relacionado con la claridad de la solución inyectable. La solubilidad de ciertos componentes en la medicina tradicional china está relacionada con el pH de la solución. Si el pH es inadecuado, la estabilidad puede reducirse y puede producirse precipitación. Los ingredientes activos son alcaloides, ácidos orgánicos, fenoles y glucósidos, que son relativamente estables en determinadas condiciones de pH. Si el valor del pH cambia, su solubilidad también cambiará. Si el valor del pH no se ajusta adecuadamente, los alcaloides precipitarán fácilmente cuando la solución medicinal sea muy alcalina; por el contrario, cuando sea muy ácida, los componentes ácidos y algunos glucósidos precipitarán fácilmente. Además, durante la esterilización o el almacenamiento por calor, algunos componentes son propensos a la hidrólisis, como los ésteres y los glucósidos, algunos componentes son propensos a la oxidación, como los aldehídos, y algunos componentes son propensos a la polimerización, como los fenoles; cambia el pH de la solución disminuye gradualmente y hace que los ingredientes activos disueltos precipiten nuevamente. 1.3 La concentración de la solución medicinal es demasiado alta. Generalmente, cuanto mayor es la concentración de la inyección de medicina tradicional china, más oscuro es el color de la solución medicinal y mayor es el contenido de ingredientes activos e impurezas en la solución. Por ejemplo, la cantidad de partículas en la inyección de Salvia compuesta de diferentes concentraciones en una solución de glucosa al 5% aumentará con el aumento de la concentración. Aunque algunas inyecciones pueden estar temporalmente en un estado estable durante la preparación, si cambian las condiciones como la temperatura y el valor del pH, los componentes originalmente disueltos precipitarán y la claridad disminuirá. 1.4 Uso de aditivos Para aumentar la estabilidad de las inyecciones de la medicina tradicional china o reducir la irritación, a menudo se agregan algunos aditivos durante el proceso de preparación. Por ejemplo, Tween-80 es un solubilizante de uso común, el alcohol bencílico es un analgésico de uso común y. Se utiliza cloruro de sodio para el ajuste isotónico, a menudo se añaden algunos antioxidantes. Si se usa incorrectamente, tendrá el efecto contrario.

Por ejemplo, cuando se usa Tween-80 como solubilizante, si la solución contiene una pequeña cantidad de tanino, ya que es un compuesto polihidroxi, puede ocurrir una reacción complejante con el grupo polioxietileno de Tween-80 porque la solubilidad del complejo es pequeño, causando precipitación o turbidez; en segundo lugar, agregar alcohol bencílico y cloruro de sodio a la inyección puede reducir el "punto de humedad" de Tween-80. Agregar alcohol bencílico y cloruro de sodio al mismo tiempo tendrá un efecto en Tween. la reducción de "impulso" de -80 es aditiva. Reducir el "punto de impacto" puede hacer que la solución se vuelva turbia. 1.5 Cambios en la compatibilidad ① Compatibilidad de medicamentos compuestos: en la prescripción de inyecciones de medicina tradicional china, a menudo se usan múltiples medicamentos en combinación. En las inyecciones de compuestos de la medicina tradicional china, existen cambios de compatibilidad entre los componentes químicos, que también afectarán la claridad. Por ejemplo, en la inyección compuesta de Sanhuang, el ácido clorogénico del extracto de madreselva puede reaccionar con los alcaloides de los extractos de Coptis chinensis y Cortex Phellodendron para formar compuestos insolubles. ② Compatibilidad con otras inyecciones: la compatibilidad de las inyecciones de la medicina tradicional china cambia debido a la interacción de los ingredientes. Por ejemplo, cuando el sulfato de berberina se mezcla con una solución compuesta de Bupleurum, una inyección de ligustrazina y una inyección de Houttuynia cordata en cantidades iguales, se producirá precipitación. ③ Uso en combinación con infusiones: las infusiones grandes se utilizan principalmente como vehículos en la práctica clínica, se administran mediante goteo intravenoso y se combinan con uno o más medicamentos. Entre ellos, después de que la inyección de la medicina tradicional china se combina con la infusión, la claridad a menudo cambia debido a los ingredientes complejos que contiene y la influencia de varios factores como el valor del pH y el tiempo de almacenamiento. ④ Uso compatible de las inyecciones de la medicina china y occidental: para mejorar la eficacia, cada vez más inyecciones de la medicina china se combinan con medicinas occidentales, como los antibióticos, en la práctica clínica. Debido a la compleja composición de las inyecciones de la medicina tradicional china, a veces pueden producirse precipitaciones cuando se combinan con la medicina occidental. Por ejemplo, cuando se usan juntas inyecciones que contienen alcaloides, como la inyección de ligustrazina, y soluciones alcalinas como el bicarbonato de sodio, los alcaloides quedarán libres y precipitarán debido al aumento del valor del pH. Por ejemplo, debido a que la vitamina C es ácida y tiene fuertes propiedades reductoras, a menudo reacciona con las inyecciones de la medicina tradicional china para aumentar la cantidad de partículas. Cuando la inyección de fleroxacina se combina con la inyección de polvo de Chuanhuning, la solución aparece blanca y turbia, con precipitación después de combinarse con la inyección de Shuanghuanglian, la solución se vuelve ligeramente turbia; Cuando los compuestos de salvia miltiorrhiza, astrágalo, passepartout, shenmai, acanthopanax, houttuynia cordata y cártamo inyectables se disuelven en cloruro de sodio al 0,9%, el número de partículas también aumentará. 1.6 Contaminación durante el proceso de producción Si el proceso de producción de las inyecciones de medicina tradicional china no está diseñado estrictamente de acuerdo con la línea de producción nacional GMP, la purificación del aire no cumple con los estándares o se produce contaminación cruzada, es imposible producir productos completamente calificados. productos simplemente confiando en la esterilización final a alta temperatura. Debido a que la mayoría de las bacterias, mohos, esporas y virus son muy resistentes al calor y requieren 120 °C o 140 °C durante 30 a 40 minutos para matarlos, y la mayoría de las inyecciones de hierbas medicinales chinas no son resistentes al calor. Generalmente, la esterilización mediante circulación de vapor a 100 °C durante 30 minutos no puede matar ciertas bacterias. Las bacterias se multiplican durante el almacenamiento, lo que afecta la claridad y provoca reacciones pirógenas. Los iones metálicos contenidos en los utensilios de preparación, recipientes, aditivos, agua, etc. pueden servir como catalizadores para la oxidación y descomposición de ciertos componentes químicos. Algunos pueden reaccionar con algunos componentes efectivos o ineficaces del líquido para formar complejos, afectando la claridad. 1.7 Proceso de uso inadecuado Aunque los equipos de infusión desechables se utilizan y filtran a través de terminales, los equipos de infusión desechables disponibles actualmente en el mercado no tienen un efecto de eliminación significativo de partículas por debajo de 15 μm. Si la ampolla se esteriliza incorrectamente o no se esteriliza al cortarla, y si se abre y se succiona, una gran cantidad de partículas de vidrio serán absorbidas por la solución medicinal debido a la presión negativa en la ampolla o la aguja puede perforar la goma; tapón varias veces y las virutas del tapón de goma se caerán. 2 Métodos para mejorar la claridad de las inyecciones de la medicina tradicional china 2.1 Eliminación de impurezas ① Métodos de extracción y purificación adecuados: según las propiedades de los ingredientes principales, adopte métodos de extracción y purificación y técnicas operativas adecuados para eliminar las impurezas y preparar las inyecciones. Si el ingrediente activo es aceite volátil, puede usar un extractor de aceite volátil para extraer la capa de aceite volátil. Este método es fácil de purificar, el método es simple y la claridad es buena, o la capa de aceite volátil se puede separar con vapor. destilación. Cuando los ingredientes activos son solubles en agua, tales como sales de alcaloides, glucósidos, sales de ácidos orgánicos y aminoácidos, se puede usar extracción con agua y precipitación con alcohol; para ingredientes solubles en alcohol, se puede usar extracción con alcohol y precipitación con agua; ②Método de tratamiento térmico y refrigeración: los coloides poliméricos contenidos en el líquido de inyección de la medicina tradicional china se pueden tratar con vapor circulante a 100 °C o prensado en caliente durante 30 minutos antes de llenar la inyección y luego refrigerar durante un cierto período de tiempo para acelerar. La coagulación de las impurezas coloides en el líquido y filtrarlo mediante el tratamiento térmico y el método de refrigeración después de eliminar el precipitado y luego llenarlo, se puede mejorar la claridad de la inyección de medicina tradicional china.

③Método de ultrafiltración: la ultrafiltración puede eliminar impurezas macromoleculares en el líquido medicinal a una velocidad fija. El peso molecular de componentes como flavonoides, alcaloides y glucósidos totales en las inyecciones de medicina tradicional china está por debajo de 1000. Por lo tanto, el peso molecular es de 10,000 a 30,000. La membrana de ultrafiltración puede mejorar la claridad de la inyección y la pérdida de ingredientes activos es menor que otros métodos de purificación. 2.2 Ajuste el valor de pH apropiado. Cada inyección es relativamente estable dentro de un cierto rango de valores de pH. Por tanto, el valor de pH estable del fármaco se puede ajustar según sus propiedades. Generalmente, los ingredientes activos son alcalinos (como los alcaloides) y la solución medicinal debe ajustarse a un estado ligeramente ácido (pH de 4 a 5, los ingredientes activos son ácidos (como los ácidos orgánicos) o débilmente ácidos (como las antraquinonas); ), y la solución medicinal debe ajustarse a un pH ligeramente ácido (pH 4 a 5. Ajustar a alcalino (pH 7,5 ~ 8,5). Por ejemplo, la inyección de Sophora flavescens es más estable a pH 4,2 y tiene buena claridad. Aunque se ha almacenado a 70 °C durante 50 días, el contenido no disminuye. Se utiliza el método de aceleración de temperatura constante para predecir el período de validez de 3. años. Además, inyección de Hansin (pH 4,5 ~ 6), inyección de clorhidrato de ligustrazina (pH 2 ~ 3), inyección de Motherwort (pH 5 ~ 6,5), inyección de Jishi (pH 4 ~ 5), inyección de Scutellaria baicalensis (pH 7) 0,5 ~ 8) y la inyección de Polygonum multiflorum (pH 7 ~ 8) son relativamente estables. Se pueden agregar ajustadores de pH apropiados para ajustar el pH de la solución. 2.3 Compatibilidad razonable Antes de utilizar la compatibilidad, es mejor realizar primero una prueba de compatibilidad cruzada. Cuando sea realmente necesario combinar inyecciones de medicina tradicional china con medicinas occidentales para el tratamiento, se debe prestar atención a elegir la solución de infusión especificada en las instrucciones del medicamento, prestar atención al método de preparación de la solución, a la secuencia de preparación y al método de adición del medicamento. Algunos pueden cambiar el orden de mezcla para evitar la precipitación o la solución se puede diluir adecuadamente antes de mezclar. 2.4 Selección razonable de aditivos: Selección razonable de cosolventes y solubilizantes para aumentar la solubilidad del fármaco; agregar una cantidad adecuada de antioxidantes para evitar la oxidación, descomposición y polimerización del fármaco, pasando gases inertes como N2 para eliminar el oxígeno; reacciones de oxidación; adición de complejos metálicos Utilice productos químicos como EDTA para eliminar trazas de iones metálicos; utilice auxiliares de filtrado adecuados, como carbón activado con aguja, talco y papel de filtro para eliminar el exceso de aceite volátil y eliminar la opalescencia. 2.5 Se deben seguir estrictamente los requisitos de GMP, se debe realizar una operación aséptica y se debe evitar la contaminación tanto como sea posible. Se deben usar tapones de caucho butílico especificados por la SDA. 2.6 Condiciones de uso: Los equipos de infusión, jeringas, etc. deben ser de productos calificados y de fabricantes acreditados; se debe reducir el flujo de personas y logística en la sala y mantener los pisos limpios.