Fármacos de hormonas adrenocorticales de farmacología (tutoría previa al examen)

Comprender los efectos farmacológicos, mecanismo de acción, características farmacocinéticas, aplicaciones clínicas, reacciones adversas y contraindicaciones de los glucocorticoides.

Según sus funciones fisiológicas, se dividen en tres categorías: mineralocorticoides, glucocorticoides y hormonas sexuales. Entre ellos, los glucocorticoides son los más utilizados clínicamente.

Glucocorticoides

[Efectos fisiológicos]

A dosis fisiológicas, afectan principalmente a las tres sustancias principales y al metabolismo del agua y la sal. Cuando la dosis es demasiado grande o. utilizado durante mucho tiempo, puede provocar trastornos metabólicos de diversas sustancias. Las siguientes son las principales causas de sus reacciones adversas y complicaciones.

1. Metabolismo de la glucosa: ① Gluconeogénesis -síntesis de glucógeno hepático y muscular-; ② Inhibe la absorción celular y la utilización oxidativa del azúcar, provocando un aumento del azúcar en sangre y glucosuria (en casos graves).

2. Metabolismo de las proteínas: síntesis, descomposición y balance negativo de nitrógeno, lo que produce atrofia muscular, adelgazamiento de la piel, retraso del crecimiento y desarrollo y dificultad en la cicatrización de heridas.

3. Metabolismo de las grasas: síntesis de grasas, descomposición - cetoacidosis inducida; redistribución de grasas, obesidad central, cara de luna.

4. Metabolismo de agua y electrolitos: ¿retención de sodio y excreción de potasio? ¿Retención de agua y sodio, hipopotasemia, hipertensión; aumento de la excreción de calcio y fósforo?

5. Efectos tipo andrógenos: acné, hirsutismo, etc.

[Efectos farmacológicos] Cuando se excede la dosis fisiológica, además de afectar el metabolismo de la sustancia, pueden producirse los siguientes efectos farmacológicos:

1. Efecto antiinflamatorio: Tiene efectos sobre Inflamación causada por diversas causas. Se manifiesta en la etapa inicial de la inflamación: mejora síntomas como enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor, y previene la adherencia y la formación de cicatrices en la etapa tardía de la inflamación. Mecanismo antiinflamatorio:

1. Estabilizar el biofilm:

(1) Estabilizar la membrana lisosomal: liberación de enzimas proteolíticas, respuesta inflamatoria.

(2) Estabilizar la membrana de los mastocitos: liberación de sustancias inflamatorias como la histamina, reacción inflamatoria y exudación.

2. Inhibir la quimiotaxis: hacer que los neutrófilos, los monómeros migren a los núcleos y los macrófagos. ¿La zona inflamatoria?ˉInfiltrado inflamatorioˉ.

3. Mejora la sensibilidad de los vasos sanguíneos a las catecolaminas→vasoconstricción↓→congestión y exudaciónˉ

4. Inhibe la producción de sustancias proinflamatorias: induce la proteína inhibidora de la fosfolipasa a2→liberación de fosfolípidos El ácido araquidónico produce pgs, lts, ​​​​bradicinina de 5 ht, etc. Este efecto es más fuerte entre la dexametasona y la betametasona.

5. Inhibe la síntesis de ADN de los fibroblastos, la hiperplasia de granulación, la adhesión y la formación de cicatrices.

2. Efecto antiinmune: inhibe la inmunidad tanto celular como humoral, pero tiene un efecto más fuerte. Efecto inhibidor sobre la inmunidad celular, que sólo es evidente en dosis altas. Inhibe múltiples aspectos de la respuesta inmune:

1. Inhibe la fagocitosis y el procesamiento de antígenos por parte de los macrófagos.

2. Interfiere con la capacidad de reconocimiento de los linfocitos y previene la proliferación de células inmunes activas

3. Favorece la redistribución de los linfocitos y hace que los linfocitos circulen ˉ

4. Grandes dosis pueden inhibir la transformación de las células B en células plasmáticas y la producción de anticuerpos. 5. Estabilizar la membrana de los mastocitos y liberar sustancias inflamatorias.

3. Efecto antitóxico: Se reduce la tolerancia y el daño del organismo a las endotoxinas, manifestándose como antipirético y mejorando los síntomas de intoxicación, pero no puede neutralizar las endotoxinas y no tiene ningún efecto protector contra el daño de toxinas externas. Mecanismo de acción:

1. Estabiliza la membrana lisosomal para reducir la liberación de pirógenos internos y reducir la respuesta del centro de regulación de la temperatura corporal a los pirógenos.

2. Combinar con lipopolisacárido, componente principal de la endotoxina, para prevenir una serie de cambios patológicos provocados por la misma.

4. Efecto antichoque: Dosis ultragrandes pueden combatir diversos shocks graves, especialmente los tóxicos. Posibles mecanismos antichoque:

1. Expandir los vasos sanguíneos espasmódicos, fortalecer la contractilidad cardíaca y mejorar la microcirculación

2. Estabilizar las membranas lisosomales para generar factores inhibidores del miocardio, bloquear la contractilidad del miocardio; , gasto cardíaco y vasoconstricción visceral causada por este factor

3. Reducir la sensibilidad de los vasos sanguíneos a sustancias vasoconstrictoras y mejorar el suministro de oxígeno en sangre a órganos importantes.

4. Inhibe los factores activadores de plaquetas y reduce la formación de microtrombosis.

5. Efecto sobre la sangre y el sistema hematopoyético: (1) Glóbulos rojos-, hemoglobina-, plaquetas-, fibrinógeno-; (2) Neutrófilos-, pero funcionales (3) Eosinófilos y linfocitos.

6. Otros efectos:

1. Excita el sistema nervioso central, provoca euforia, insomnio y puede inducir trastornos mentales y epilepsia.

2. Favorece la secreción de ácido gástrico y pepsina. Grandes dosis o uso prolongado pueden inducir o agravar úlceras.

3. Resiste la absorción de calcio por parte de la vitamina, y su uso prolongado puede provocar fácilmente osteoporosis.

[Mecanismo de acción]

Este tipo de hormona se une a receptores específicos en las células diana, se transfiere al núcleo, transcribe el ARNm correspondiente, induce la síntesis de las proteínas o enzimas correspondientes y produce varios efectos.

[Aplicación clínica]

1. Terapia de reemplazo: utilizada para la insuficiencia cortical aguda y crónica (incluyendo crisis suprarrenal y enfermedad de Addison), hipofunción de la hipófisis anterior o después de una adrenalectomía subtotal.

2. Infección grave: es adecuado para infecciones graves acompañadas de toxemia, como disentería bacilar tóxica, meningitis fulminante, neumonía tóxica, etc. Tenga en cuenta que debe usarse bajo la premisa de una cantidad suficiente de eficaz. medicamentos antibacterianos. Las infecciones virales generalmente no requieren hormonas, pero pueden aliviar los síntomas de la hepatitis infecciosa grave, la encefalitis japonesa, las paperas y el sarampión.

3. Choque séptico: como el shock séptico causado por sepsis y disentería bacilar tóxica. Debe combinarse con una cantidad suficiente de fármacos antibacterianos y es recomendable utilizar corticosteroides de forma temprana y en grandes dosis.

4. Prevenir determinadas secuelas inflamatorias: inflamación de órganos importantes como meningitis, encefalitis, pericarditis, valvulitis reumática, meningitis, queratitis, etc.

5. Enfermedades alérgicas y enfermedades autoinmunes: fiebre reumática, reumatismo y artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome nefrótico, asma bronquial, etc.

6. Enfermedades hematológicas: (1) La granulocitopenia, la trombocitopenia y la anemia aplásica tienen un efecto de alivio, pero es fácil que recaigan si se suspende el medicamento. (2) También es eficaz para la leucemia linfoblástica aguda y la hemólisis aguda.

7. Aplicación tópica: (1) Oftalmología: conjuntivitis, iritis (aplicación tópica), retina (aplicación sistémica). (2) Dermatología: todavía se requiere medicación sistémica para el pénfigo y la dermatitis exfoliativa.

[Reacciones adversas]

1. Reacciones adversas del uso prolongado a gran escala:

1. Hiperadrenocorticismo (síndrome de Cushing): como cara de luna , joroba de búfalo, obesidad central, acné, edema, presión arterial alta e hipopotasemia. Adoptar una dieta baja en sal, azúcar y alta en proteínas, además de tomar cloruro de potasio, puede aliviar los síntomas.

2. Puede inducir o agravar la enfermedad ulcerosa; para los consumidores habituales a largo plazo, se pueden agregar medicamentos anticolinérgicos y antiácidos.

3. Inducir o agravar la infección: Debido a la inmunosupresión, prestar atención al diagnóstico precoz y utilizar fármacos antibacterianos eficaces cuando sea necesario.

4. Retraso del crecimiento y desarrollo, osteoporosis, atrofia muscular y lenta cicatrización de heridas

5. Complicaciones cardiovasculares: aterosclerosis, hipertensión.

2. Reacción de abstinencia del fármaco

1. Insuficiencia adrenocortical iatrogénica: causada por glucocorticoides exógenos que inhiben la secreción de acth, lo que produce atrofia de la corteza suprarrenal y disminución de la función secretora.