Reacciones adversas de ActuoSegún los resultados de un ensayo clínico realizado en Japón, entre 1368 pacientes que tomaron pioglitazona 15 mg, 30 mg o 45 mg una vez al día, 364 pacientes (26,6 %) desarrollaron reacciones adversas que incluían Se reportaron valores anormales de pruebas de laboratorio. Las pacientes femeninas tienen una mayor probabilidad de desarrollar edema cuando usan este producto y cuando lo usan en combinación con insulina [La proporción de edema cuando usan este producto solo o en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes distintos de la insulina es del 3,9% (26/665) en hombres, las mujeres fueron 65.438+065.438+0,2% (72/643) y los hombres fueron 65.433. Además, en comparación con los pacientes sin complicaciones diabéticas, los pacientes con complicaciones diabéticas tenían una mayor probabilidad de desarrollar edema [las proporciones de pacientes con retinopatía, neuropatía diabética y nefropatía diabética fueron 10,4% (44/422) y 11,4% (39), respectivamente /342). Además, la incidencia de hipoglucemia aumenta cuando se usa en combinación con insulina [las tasas de edema cuando se usan solas, en combinación con otros medicamentos antidiabéticos distintos de la insulina y en combinación con insulina fueron del 0,7% (9/1308) y del 33,3%. , respectivamente %(20/60)]. Resultados del seguimiento poscomercialización del uso real (a partir de 2009 108) Las siguientes reacciones adversas de este producto aparecieron en los ensayos clínicos, resultados del seguimiento poscomercialización o informes espontáneos mencionados anteriormente. (1) Reacciones adversas clínicamente significativas (1) Dado que puede ocurrir o empeorar insuficiencia cardíaca, se debe realizar una estrecha observación mientras se toma este producto. Si presenta síntomas/signos como edema, aumento repentino de peso, insuficiencia cardíaca (dificultad para respirar, palpitaciones, aumento del índice cardiotorácico, derrame pleural, etc.). ), se debe suspender el medicamento y administrar medidas adecuadas, como diuréticos de asa. Los pacientes con enfermedades cardíacas tienen más probabilidades de desarrollar insuficiencia cardíaca cuando toman este producto o en combinación con insulina, por lo que se deben controlar de cerca los síntomas de insuficiencia cardíaca (consulte [Precauciones con el medicamento] y [Precauciones importantes]). 2) Dado que el aumento del volumen plasmático circulante puede provocar edema (8,2%, 112/1368 casos), se debe realizar una estrecha observación. Cuando se produzca edema, tome las medidas adecuadas, como reducir la dosis o suspender el medicamento. Cuando los síntomas no mejoran después de tomar estas medidas, considere administrar diuréticos de asa (furosemida, etc.) si es necesario según la situación. El edema es más común en pacientes mujeres, pacientes que toman insulina combinada o pacientes con complicaciones de la diabetes. Además, se ha informado edema cuando se aumentó la dosis de una vez al día a 45 ± 30 mg. Para estos pacientes, se debe prestar especial atención a la aparición de edema (ver [Precauciones de uso y dosificación]). 3) La función hepática anormal o ictericia (< 0,1%) puede ir acompañada de aumentos significativos de la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) y la fosfatasa alcalina (ALP). Por lo tanto, en pacientes con anomalías subyacentes de la función hepática, se deben realizar pruebas de función hepática con regularidad cuando sea necesario. Si hay alguna anomalía, se deben tomar las medidas adecuadas, como la interrupción de la medicación. 4) A veces puede producirse hipoglucemia (<0,1 ~ 5%) cuando se utiliza en combinación con otros fármacos antidiabéticos. Cuando se produce hipoglucemia, se debe reducir la dosis de este producto o sus medicamentos antidiabéticos combinados o se debe suspender el medicamento con precaución. Las personas con síntomas de hipoglucemia generalmente reciben sacarosa cuando toman este producto, pero se debe administrar glucosa cuando se combina con inhibidores de la α-glucosidasa. Cuando se usa en combinación con insulina, la incidencia de síntomas de hipoglucemia es alta. 5) Algunas características de la rabdomiólisis que pueden ocurrir (frecuencia desconocida), como dolor muscular, debilidad, creatina fosfoquinasa elevada (CK (CPK)) y mioglobina elevada en sangre y orina. Una vez que esto ocurra, se debe suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas. 6) Existen informes de casos de recurrencia de úlcera gástrica. (2) Otras reacciones adversas En el ensayo clínico controlado, doble ciego y aleatorizado ACTOS realizado en el extranjero, más de 8.500 pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados con este producto, de los cuales 2.605 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad macrovascular fueron tratados con este Producto Ensayos clínicos sexuales (PROactive). En estos ensayos clínicos, más de 6000 pacientes recibieron este producto durante 6 meses o más, 4500 pacientes recibieron este producto durante 65 438+0 años o más y 3000 pacientes recibieron este producto durante 65 438+0 años o más. al menos 2 años. En seis ensayos de monoterapia controlados con placebo de 16 a 26 semanas y ensayos de terapia de combinación de medicamentos de 16 a 24 semanas, la incidencia de abstinencia de pacientes debido a eventos adversos del medicamento fue del 4,5%, en comparación con el 5,8% en el grupo de control. La incidencia de eventos adversos fue menor en el grupo de tratamiento (1,5%) que en el grupo de placebo (3,0%), y los eventos adversos más comunes que llevaron al retiro del ensayo estuvieron relacionados con un control glucémico deficiente.

En el ensayo prospectivo, la incidencia de retiros de pacientes debido a eventos adversos fue del 9,0 % en el grupo del producto y del 7,7 % en el grupo del placebo. La insuficiencia cardíaca congestiva fue el evento adverso grave más común que motivó el retiro del ensayo. La incidencia de pacientes que se retiraron del ensayo debido a este evento adverso fue de 65.438 ± 0,3% en el grupo del producto en comparación con el 0,6% en el grupo de placebo. Eventos adversos comunes: ensayos de tratamiento con un solo agente durante 16 a 26 semanas. La incidencia informada y los tipos de eventos adversos comunes en los tres ensayos clínicos de tratamiento con un solo agente controlado con placebo que duraron de 16 a 26 semanas se muestran en la Tabla 1. Esta tabla enumera los eventos adversos con una incidencia superior al 5% que fueron más comunes en el grupo del producto que en el grupo del placebo. Estos eventos adversos no están relacionados con la dosis de este producto. Eventos adversos comunes: la incidencia y los tipos de eventos adversos comunes informados en 16 a 24 semanas de ensayos clínicos de este producto en combinación con sulfonilureas se muestran en la Tabla 2. La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron en >5% de los pacientes y fueron más comunes en el grupo de dosis más alta. Después de un ensayo doble ciego no controlado de 24 semanas, la tasa de incidencia informada fue superior al 5%, y la tasa de incidencia en el grupo de 45 mg + sulfonilurea fue mayor que la del grupo de 30 mg + sulfonilurea. Nota: Los términos edema periférico, edema generalizado, edema con fóvea y retención de líquidos se resumen en términos de “edema”. La Tabla 3 muestra la incidencia y los tipos de eventos adversos comunes informados en ensayos clínicos de este producto en combinación con sulfonilureas. La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron en >5% de los pacientes y fueron más comunes en el grupo de dosis más alta de este producto. Nota: El edema periférico, el edema generalizado, el edema con fóvea y la retención de líquidos se resumen como "edema". La incidencia y los tipos de eventos adversos comunes informados en los ensayos clínicos de este producto en combinación con insulina se muestran en la Tabla 4. La tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron en >5% de los pacientes y fueron más comunes con las dosis más altas de este producto. Nota: El edema periférico, el edema generalizado, el edema con fóvea y la retención de líquidos se resumen como "edema". Los eventos adversos comunes y los tipos informados en ensayos proactivos se muestran en la Tabla 5. Esta tabla enumera los eventos adversos con una incidencia superior al 5% que fueron más comunes en el grupo del producto que en el grupo del placebo. El tiempo medio de seguimiento fue de 34,5 meses. Insuficiencia cardíaca congestiva: la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva en ensayos clínicos de sulfonilurea de 16 a 24 semanas, ensayos clínicos de insulina de 16 a 24 semanas y ensayos clínicos de metformina de 16 a 24 semanas se muestra en la Tabla 6. No se produjeron eventos adversos fatales. Los pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca congestiva (clase ⅱ de la NYHA o etapa temprana ⅲ) se dividieron aleatoriamente en dos grupos y fueron tratados con glibenclamida o glibenclamida durante 24 semanas según el principio de doble ciego. La dosis diaria de este producto fue. 30 mg ~ 45 mg (n = 262), mientras que la dosis diaria de glibenclamida es 65.438+00 mg ~ 65.438+05 mg (n = 256). La Tabla 7 resume la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva en este experimento. Seguridad cardiovascular: en un ensayo prospectivo, 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad macrovascular se dividieron aleatoriamente en dos grupos. Según la atención estandarizada, se administró este producto (N=2605) o placebo (N=2633) al grupo de tratamiento. La dosis diaria de este producto en el grupo de tratamiento se puede aumentar gradualmente a 45 mg mediante un método incremental. Casi todos los pacientes (95%) tomaban simultáneamente medicamentos cardiovasculares (p. ej., betabloqueantes, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina 2, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, esteroides y clofibrato). Al inicio, la edad promedio de los pacientes era de 62 años, la duración promedio de la diabetes era de 9,5 años y la HbAlc promedio era del 8,1%. El tiempo medio de seguimiento fue de 34,5 meses. El objetivo principal de este estudio fue investigar el efecto de este producto sobre la mortalidad y la incidencia de eventos macrovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen alto riesgo de sufrir eventos macrovasculares. La variable principal de eficacia fue el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquier evento en el criterio de valoración cardiovascular compuesto, incluida la muerte por todas las causas, el infarto de miocardio (IM) no mortal (incluido el infarto de miocardio silencioso), el accidente cerebrovascular, el síndrome coronario agudo, el tratamiento intervencionista cardíaco (incluido injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea), devascularización de los principales vasos de las extremidades inferiores por encima del tobillo, cirugía de derivación de las extremidades inferiores o reconstrucción vascular. Al menos un evento adverso ocurrió en 514 pacientes (19,7%) en el grupo de paracetamol y 572 pacientes (21,7%) en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,90; intervalo de confianza del 95%: 0,80, 1,02: p = 0,10).