¿Es la cedaranilina eficaz contra la leucemia linfocítica T?

Chidamide() es un inhibidor de histona desacetilasa selectivo de subtipo desarrollado independientemente por Microchip. Tiene una estructura química completamente nueva y ha obtenido autorización de patente global. Es un nuevo tipo de fármaco antitumoral dirigido con un nuevo mecanismo de acción. En febrero de 2013, se presentó a la SFDA una autorización de nuevo medicamento (NDA) para el linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario. Chidame ha llevado a cabo varios ensayos clínicos sobre el cáncer en China y es el primer fármaco nuevo original aprobado por China Chemical en ser aprobado por la FDA de EE. UU. para investigación clínica en los Estados Unidos. Ha completado los ensayos clínicos de Fase I en los Estados Unidos.

El objetivo principal de Chidamide es el subtipo HDACⅰ, que está altamente relacionado con la aparición y desarrollo de tumores. La chidamida inhibe el ciclo celular de los tumores linfoides y hematológicos e induce la apoptosis de las células tumorales al inhibir isoformas específicas de HDAC y la remodelación de la cromatina y la regulación de la transcripción genética resultantes (es decir, regulación epigenética). Inducir y mejorar el efecto de destrucción de tumores mediado por células asesinas naturales (NK) y células T citotóxicas específicas de antígeno (CTL), e inhibir la respuesta inflamatoria de los tejidos patológicos tumorales, no solo contribuye directamente al tratamiento de las células tumorales circulantes y los linfocitos T. El efecto terapéutico de las lesiones locales en tumores también se puede utilizar para inducir y mejorar la actividad reguladora general de la inmunidad celular antitumoral contra otros tipos de tumores. Además, se sugiere que la chidamida puede inducir la diferenciación de las células madre cancerosas a través de mecanismos de regulación epigenética y revertir la transición fenotípica epitelial a mesenquimal (EMT) de las células tumorales, restaurando así la resistencia de las células tumorales resistentes a los medicamentos al platino. paclitaxel y topoisomerasa II. La sensibilidad de los inhibidores y otros fármacos puede desempeñar un papel antitumoral potencial en la inhibición de la metástasis y la recurrencia del tumor. Actualmente, se están llevando a cabo investigaciones clínicas sobre chidamina combinada con medicamentos de quimioterapia en el tratamiento del cáncer de pulmón y muchos otros tumores.

El tumor de linfocitos T periféricos (PTCL) es una enfermedad rara, con al menos 18 subtipos patológicos diferentes, que resulta muy compleja. Actualmente, no existen recomendaciones farmacológicas estándar en la práctica clínica y la quimioterapia convencional es menos eficaz y propensa a la recurrencia. La tasa de supervivencia general a 5 años es sólo de alrededor del 25%. Folotyn (Pralatrexat, Allos TheraPeuties Inc, fármaco intravenoso) es el primer fármaco nuevo del mundo para tratar el PTCL y fue aprobado por la FDA en 2009. El segundo fármaco nuevo, Istodax (Romidepsin, de la empresa estadounidense Celgene, para inyección intravenosa), fue aprobado por la FDA en 2011. Aún no está claro cuándo se lanzarán estos dos nuevos medicamentos en China.

Los resultados del ensayo clínico de fase II registrado con chidamida mostraron que su principal indicador de eficacia como fármaco único fue una tasa de respuesta objetiva del 28%, que alcanzó la meta predeterminada propuesta por el Centro de Pruebas de Drogas de la SFDA. (CDE) (es decir, de acuerdo con la FDA de EE. UU. La tasa de respuesta objetiva aprobada de Folotyn es del 26,5 % y la tasa de respuesta objetiva de istodax es del 25 %; la tasa de respuesta sostenida de tres meses es del 24 %, que es significativamente mayor); que el 12% de Folotyn. Vale la pena señalar que la distribución de los subtipos de PTCL en la población china puede ser significativamente diferente de la de las poblaciones europeas y americanas. Por ejemplo, el linfoma de células NK/T tiene un pronóstico muy malo y pocos pacientes sobreviven más de cinco años. La proporción de pacientes con subtipo de linfoma de células NK/T en chidamida es del 20% (mucho mayor que la de pralatrexato (2%) y romidepsina (1%), lo que refleja claramente las características epidemiológicas de este subtipo patológico de pacientes con PTCL en mi país. Sin embargo, incluso si a pesar de esta diferencia de subtipo, la tasa de respuesta objetiva de la chidamida sigue siendo comparable a la de los dos fármacos comercializados internacionalmente.

Además, su seguridad es significativamente mejor que la de fármacos internacionales similares. Las principales reacciones adversas de la chidamida son la toxicidad hematológica y la toxicidad gastrointestinal y la fatiga. La toxicidad sanguínea se puede detectar mediante análisis de sangre de rutina y puede mejorar después del tratamiento sintomático correspondiente. La toxicidad gastrointestinal y la fatiga suelen ser de leves a moderadas y generalmente pueden mejorar después del tratamiento sintomático. tratamiento, por lo que no afecta la medicación continua, las reacciones adversas causadas por Chidamide son controlables.

Chidamide es un fármaco oral, que es más conveniente para el uso clínico y tiene un mejor cumplimiento, y es significativamente mejor que. los dos fármacos intravenosos de pralatrexato y romidepsina.

Los resultados completos de la evaluación de eficacia y del análisis de seguridad en estudios clínicos sugieren que, en comparación con los dos medicamentos que se han comercializado internacionalmente, la chidamida puede tener al menos igual o mejor eficacia y mejor seguridad y tolerancia. Se espera que Chidame se convierta en el primer fármaco terapéutico de China con indicaciones de PTCL y el tercer fármaco nuevo con un nuevo mecanismo aprobado para el tratamiento de PTCL en el mundo.