Análisis de toxicología de medicamentos
Nombre común: Lamivudine Tablets
Nombre en inglés: Lamivudine Tablets
Pinyin chino: LɑmifudinɡPiɑn
Principales características de este producto El ingrediente es lamivudina. Su nombre químico es: (2R-cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3-oxetan-5-il)-1H-pirimidin-2-ona.
Carácter; función; letra
Este producto es un comprimido recubierto con película de color amarillo anaranjado, que se vuelve blanco después de retirar el comprimido recubierto con película.
Farmacología y Toxicología
Lamivudina es un fármaco antiviral nucleósido. Tiene un fuerte efecto inhibidor sobre el virus de la hepatitis B (VHB) in vitro y en animales infectados experimentalmente. La lamivudina puede metabolizarse en células infectadas por el VHB y en células normales a trifosfato de lamivudina, que es la forma activa de lamivudina y es un inhibidor de la polimerasa del VHB y un sustrato de esta polimerasa. El trifosfato de lamivudina penetra en la cadena de ADN viral y bloquea la síntesis de ADN viral. El trifosfato de lamivudina no interfiere con el metabolismo de los desoxinucleósidos en las células normales, tiene un efecto inhibidor débil sobre las ADN polimerasas A y B de los mamíferos y tiene poco efecto sobre el contenido de ADN de las células de los mamíferos. Lamivudina no tiene toxicidad obvia para la estructura, el contenido de ADN y la función de las mitocondrias. Los resultados de las pruebas del ADN del VHB en suero en la mayoría de los pacientes con hepatitis B muestran que la lamivudina puede inhibir rápidamente la replicación del VHB y su efecto inhibidor dura durante todo el proceso de tratamiento, mientras reduce las aminotransferasas séricas a la normalidad. La aplicación a largo plazo puede mejorar significativamente los cambios inflamatorios de la necrosis hepática y reducir o prevenir la progresión de la fibrosis hepática.
Farmacocinética
Lamivudina se absorbe bien después de la administración oral. Después de la administración oral de 0,1 g en adultos, la concentración plasmática máxima (Cmax) de lamivudina es de 1,1,5 mg/ml. (f) es 80 ~ 85. Tomar lamivudina al mismo tiempo con alimentos puede retrasar el tiempo máximo (Tmax) de 0,25 a 2,5 horas y reducir la concentración sanguínea máxima (Cmax) de 65.438 00 a 40, pero la biodisponibilidad permanece sin cambios. Los resultados de la administración intravenosa mostraron que el volumen de distribución promedio (Vd) de lamivudina fue de 65438 ± 0,3 l/kg y la tasa de aclaramiento sistémico promedio fue de 0,3 l/h·kg. La lamivudina se elimina principalmente (>70) por los riñones a través del sistema de transporte de cationes orgánicos, y la vida media de eliminación en sangre (t1/2b) es de 5 a 7 horas. Lamivudina tiene una farmacocinética lineal y una baja unión a proteínas plasmáticas en el rango de dosis terapéuticas. Los estudios in vitro muestran que la tasa de unión a la albúmina sérica es <16 ~ 36. Lamivudina puede cruzar la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y entrar en el líquido cefalorraquídeo. La lamivudina se excreta principalmente por los riñones en forma de prototipo de fármaco, lo que representa aproximadamente el 70% de la tasa de eliminación total, y sólo del 5 al 10% se metaboliza en derivados trans-óxido de azufre.
Indicaciones
Aplicable en hepatitis B crónica donde se replica el virus de la hepatitis B.
Dosificación
Administración por vía oral, 0,1g para adultos, una vez al día.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunes incluyen síntomas similares a una infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, náuseas, malestar físico, dolor abdominal y diarrea. Los síntomas son generalmente leves y pueden aliviarse. por sí mismos.
Contraindicaciones
Contraindicado en personas alérgicas a este producto.
Cosas a tener en cuenta
1. La condición clínica y los indicadores virológicos del paciente deben controlarse periódicamente durante el tratamiento.
2. La hepatitis puede empeorar después de que un pequeño número de pacientes dejen de usar este producto. Por lo tanto, si se suspende el uso de este producto, se debe observar de cerca al paciente y, si la hepatitis empeora, se debe considerar reiniciar este producto.
3. Los pacientes con insuficiencia renal afectarán la excreción de lamivudina. Este producto no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. La insuficiencia hepática no afecta el metabolismo del fármaco de lamivudina.
4. Este producto no puede evitar que los pacientes infecten a otros a través del contacto sexual o la transmisión sanguínea durante el tratamiento, por lo que aún se deben tomar las medidas de protección adecuadas.
5. Actualmente no hay datos que demuestren que las mujeres embarazadas que toman este producto puedan inhibir la transmisión maternoinfantil del virus de la hepatitis B.
Por lo tanto, los recién nacidos aún deben recibir la vacuna de rutina contra la hepatitis B.
Uso por mujeres embarazadas y lactantes
Las pacientes dentro de los 3 meses de embarazo no deben utilizar este producto. Las pacientes que tienen más de 3 meses de embarazo deben sopesar los pros y los contras al usar este producto.
Las mujeres en período de lactancia deben dejar de amamantar cuando tomen este producto.
Uso pediátrico
Actualmente no existen datos de eficacia y seguridad para pacientes menores de 16 años.
Uso en pacientes de edad avanzada
Para pacientes de edad avanzada cuya función excretora renal ha disminuido debido a la edad, no hay cambios significativos en el metabolismo de lamivudina, sólo cuando el aclaramiento de creatinina es menor que 30 ml/min.
Interacciones medicamentosas
1. Lamivudina y medicamentos con el mismo mecanismo de excreción (como trimetoprima, sulfametoxazol). Al mismo tiempo, la concentración plasmática de lamivudina puede aumentar en 40, lo que no tiene importancia clínica, pero los pacientes con insuficiencia renal deben prestar atención.
2. La combinación con zidovudina puede aumentar la concentración plasmática máxima (Cmax) de zidovudina, pero no afecta la eliminación ni el área bajo.
Sobredosis
No se han observado signos ni síntomas específicos de sobredosis. En casos de sobredosis, se debe controlar a los pacientes y se puede eliminar el tratamiento de soporte. por hemodiálisis
Especificación
0,1 g
Conservación
Protección de la luz, sellado, conservar en lugar seco por debajo de 30°C.
Después de la absorción oral, el producto llega al hígado a través de la vena porta y luego ingresa a los hepatocitos, donde se convierte en trifosfato activo en bajas concentraciones. El compuesto de fosfato puede inhibir competitivamente la ADN polimerasa codificada por DHBV y. se combinan con el ADN del VHB recién sintetizado para terminar la extensión de la cadena de ADN, inhibiendo así la replicación del ADN viral.
Las características funcionales de este producto son las siguientes: ① Es un zurdo puro (. I) análogo del enantiómero desoxicitosina, que es completamente opuesto a la configuración de los glucósidos naturales, por lo que es menos tóxico para las células humanas ② Inicio de acción rápido: después de 1 a 3 semanas, puede reducir la concentración de ADN del VHB e incluso convertirlo; Yin, el fármaco tiene un buen efecto curativo y puede mantener un buen estado negativo después de tomar el fármaco durante 12 semanas, la tasa de normalización de ALT alcanza el 60%, lo que puede mejorar significativamente las lesiones inflamatorias del hígado y reducir el proceso del hígado. fibrosis y aumentar la tasa de seroconversión del antígeno de la hepatitis B E (HBeAg), el tratamiento a largo plazo es bien tolerado ③ Este producto no inhibe el ADNccc y es propenso a recuperarse después de la abstinencia del medicamento, y requiere un uso prolongado. la principal causa de resistencia a los medicamentos, según estudios clínicos de fase III Después de 1 año de tratamiento con este producto, se detectaron mutantes YMDD en 14 a 32 casos ⑤ Bajo costo y buen cumplimiento por parte del paciente. ] Absorción: Después de la administración oral, se absorbe rápidamente, el Tmax es de 0,5 ~ 1 h, la biodisponibilidad absoluta es de 80 ~ 85. Los alimentos pueden retrasar la absorción de este producto, pero no afectan el grado de absorción. cuerpo humano después de la administración, y el volumen de distribución superficial (Vd) es de 1,3 ~ 1,5 l/kg, lo que indica que este producto no sólo puede fluir en el sistema circulatorio, sino también penetrar en el tejido. Esta especificidad puede ser beneficiosa para la reparación del fármaco. de células hepáticas infectadas por VHB la tasa de unión a proteínas plasmáticas es de 100 ng/ml y menos de 100 en una concentración de > 100 ng/ml. Este producto también puede ingresar al líquido cefalorraquídeo a través de la barrera hematoencefálica. Metabolismo y eliminación: dentro de las 24 horas posteriores a la administración oral, aproximadamente 90 o (y) aproximadamente 5 ~ 10. La forma transsulfóxido se excreta en la orina y su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas. >[Indicaciones] Se utiliza para el tratamiento adyuvante de la hepatitis B crónica y el SIDA causado por la replicación del virus de la hepatitis B.
[Dosis]; SIDA: Adultos 150 mg, vo, dos veces al día, combinado con zidovudina (para adultos que pesan menos de 50 kg, 4 mg/kg, dos veces al día, la dosis más alta puede llegar a 150 mg. Hepatitis B crónica: 100); mg/d, 12 semanas de tratamiento.
[Reacciones adversas]; Los síntomas comunes son infección del tracto respiratorio superior, como dolor de cabeza, náuseas, malestar físico, dolor abdominal, diarrea, etc.
[Precauciones] (1) Está prohibido para personas alérgicas a este producto ② Este producto no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ③ Generalmente no es adecuado para su uso; durante el embarazo; ④ Tiene el mismo mecanismo de excreción. Cuando se usan medicamentos (como trimetoprima) juntos, la concentración sanguínea de este producto puede aumentar en un 40%, lo que no tiene importancia clínica. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal deben prestar atención a: ⑤ No hay datos de eficacia y seguridad para pacientes menores de 1,6 años ⑥ Es fácil recuperarse después de suspender el medicamento; Por lo tanto, la ALT sérica debe volver a controlarse mensualmente durante la abstinencia del fármaco. Si es normal, se debe realizar una prueba de HBeAg o HBVDNA una vez dentro de los 3 meses. Si la condición cambia de yin a yang, se debe reiniciar la primera ronda de tratamiento.
[Especificaciones y embalaje>Comprimidos 100 mg, 14 comprimidos/caja