¿Cuáles son los fármacos antitumorales y antiangiogénicos que se utilizan habitualmente actualmente en la práctica clínica?

Sunitinib es un inhibidor de la caseína quinasa de múltiples objetivos que puede reducir la proliferación de células tumorales y la angiogénesis. Sunitinib actúa sobre varios receptores tirosina quinasas (RTK), incluido el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-α), el receptor β del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-β), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3), receptor del factor de células madre (SCFR) y tirosina quinasa 3 similar a Fms (FLT3). Sunitinib puede prevenir el crecimiento tumoral, la angiogénesis patológica y la metástasis tumoral al inhibir las RTK mencionadas anteriormente. Un ensayo de fase I de aumento de dosis demostró que sunitinib podría inducir la reducción y la necrosis tumoral en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que tiene el doble efecto de inhibir la proliferación de células tumorales y la angiogénesis tumoral. Su mecanismo de acción es: (1) Inhibición de la proliferación de células tumorales in vitro: la quinasa Raf es una proteína quinasa de serina/treonina y una molécula efectora de la proteína Ras. Puede activar la vía de transducción de señales Raf/MEK/ERK y mediar en la proliferación celular. , Diferenciación y transformación. Sorafenib inhibe directamente el crecimiento tumoral al inhibir la quinasa Raf e inhibir específicamente las actividades de Raf-1 (C-Raf), B-Raf de tipo salvaje y mutante. (2) Inhibir la angiogénesis tumoral: inhibe la fosforilación para bloquear la formación de nuevos vasos sanguíneos y la activación de ciertos receptores tirosina quinasas en la progresión del tumor [incluido el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) -2, VEGFR-3, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas -β (PDGFR-β), FLT-3, c-KIT y p38-α]. Sorafenib inhibe la actividad de Raf-1 y B-Raf, que participan en el control de la apoptosis de las células endoteliales y también pueden afectar la angiogénesis.

Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). VEGF media la neovascularización en la vasculatura normal y en la vasculatura de tumores malignos. VEGF se sobreexpresa en la mayoría de los tumores malignos y su alto nivel se asocia con metástasis y mal pronóstico de muchos tumores malignos. Bevacizumab puede unirse y neutralizar todas las formas de VEGF al reconocer dos sitios de unión similares a receptores de VEGF humanos (flt-1 y flk-1). Los experimentos con animales muestran que bevacizumab puede estabilizar o inhibir el crecimiento tumoral al inhibir la angiogénesis inducida por VEGF.

Extraído de "Pautas de medicación clínica para médicos y farmacéuticos chinos".