¿Qué son los estándares de calidad de los medicamentos? ¿Cuántos tipos de estándares de calidad de medicamentos tiene mi país? ¿Cuál es la naturaleza y función de la combinación?
Dos. Los contenidos de la verificación de la calidad farmacéutica incluyen: exactitud, precisión (incluida la repetibilidad, precisión intermedia y reproducibilidad), especificidad, límite de detección, límite de cuantificación, linealidad, rango y persistencia. Desarrollar contenido de verificación basado en métodos específicos. Los elementos de análisis y los contenidos de verificación correspondientes enumerados en el apéndice están disponibles como referencia.
1. Precisión intermedia
La precisión intermedia es la precisión obtenida en condiciones entre repetibilidad y reproducibilidad.
Reproducibilidad
Nota ①: En química clínica, los términos precisión intralote o intrasecuencia se utilizan a veces para expresar este concepto.
②: Al evaluar dispositivos médicos de diagnóstico in vitro, las condiciones repetidas generalmente se seleccionan para representar condiciones de medición esencialmente constantes (llamadas condiciones repetidas) para minimizar los cambios en los resultados de las mediciones. La información duplicada es muy útil para solucionar problemas.
(3) La repetibilidad se puede expresar cuantitativamente mediante las características de dispersión de los resultados, como la desviación estándar de la repetibilidad, la varianza de la repetibilidad, el coeficiente de variación de la repetibilidad, etc. Los términos estadísticos relevantes se proporcionan en GB/T6379.2/ISO5725-2.
④: Adaptado de la Guía ISO/IEC 99:2007, definida como 2.20 y 2.5438 0.
Reproducibilidad
La precisión de medición de mediciones repetidas de objetos iguales o similares en condiciones de medición que incluyen diferentes ubicaciones, diferentes operadores y diferentes sistemas de medición.
Nota ①: En química clínica, en ocasiones se utiliza el término precisión intercompartimental para referirse a este concepto.
②: Al evaluar dispositivos médicos de diagnóstico in vitro, las condiciones de reproducibilidad generalmente se seleccionan para representar las condiciones con la mayor variación (llamadas condiciones de reproducibilidad. Esta condición conduce a cambios en los resultados de medición al comparar resultados entre laboratorios independientes). , por ejemplo, en programas de comparación entre laboratorios (por ejemplo, comparaciones de competencia, control de calidad externo o pruebas de estandarización de laboratorio).
(3) La reproducibilidad se puede expresar cuantitativamente mediante las características de dispersión de los resultados, como la desviación estándar de la reproducibilidad, la varianza de la reproducibilidad y el coeficiente de variación de la reproducibilidad. Los términos estadísticos relevantes se proporcionan en GB/T6379.2/ISO5725-2.
④ Diferentes sistemas de medición pueden utilizar diferentes procedimientos de medición.
⑤,: Indique si las condiciones deben cambiarse a un nivel práctico.
⑥: Adaptado de la Guía ISO/IEC 99:2007, ¿definición? 2,24 y 2,25.
2. Especificidad
La especificidad se refiere a la presencia de otros componentes (como impurezas, productos de degradación, excipientes, etc.). ), el método utilizado puede determinar correctamente las características del objeto que se está midiendo. Se debe investigar la especificidad de las reacciones de identificación, los controles de impurezas y los métodos de ensayo. Si el método no es lo suficientemente exclusivo, debe complementarse con múltiples métodos.
(1), reacción diferencial
Debe poder distinguirse de posibles sustancias o compuestos estructuralmente similares. Las muestras sin el componente probado, así como los compuestos relacionados con estructura o composición similar, deberían mostrar reacciones negativas.
(2), la determinación del ensayo y la determinación de impurezas
Los métodos cromatográficos y otros métodos de separación deben ir acompañados de mapas representativos para ilustrar la especificidad. Se debe indicar la posición de cada componente en el diagrama y la resolución en el cromatograma debe cumplir con los requisitos.
Cuando hay impurezas, se pueden agregar impurezas o excipientes a la muestra para determinar el contenido. Si los resultados de la medición están interferidos se pueden comparar con muestras sin impurezas ni excipientes.
Para la determinación de impurezas, también se puede añadir una cierta cantidad de impurezas a la muestra para ver si se pueden separar. Cuando una impureza o un producto de degradación no está disponible, se puede analizar una muestra que contenga la impureza o el producto de degradación y comparar los resultados con otro método validado o un método compendial. Para estudiar los posibles productos de degradación y las vías de degradación, se utilizó una fuerte irradiación de luz, altas temperaturas y alta humedad, hidrólisis u oxidación ácida (álcali) para acelerar la destrucción.
El método de determinación del contenido debe comparar los resultados de los dos métodos y la inspección de impurezas debe comparar el número de impurezas detectadas. Si es necesario, la pureza máxima se puede comprobar mediante detección de matriz de fotodiodos y detección por espectrometría de masas.
3. Rango de detección
Se refiere a la concentración o cantidad mínima de una sustancia que se puede detectar a partir de una muestra mediante un método analítico dentro de un determinado grado de confiabilidad. La llamada detección se refiere a la detección prescrita, es decir, determinar la presencia de sustancias no identificadas en la muestra en una concentración superior a la del blanco.
Existen varias regulaciones sobre el límite de detección:
(1) El límite de detección de la espectrofotometría es el valor de concentración correspondiente a la absorbancia de 0,01 después de deducir el valor del blanco.
(2) En cromatografía de gases, el límite de detección se define como la cantidad cuando la señal de respuesta generada por el detector es tres veces el valor del ruido. La concentración mínima de detección se refiere a la relación entre el volumen mínimo de detección y el volumen de muestra.
(3) El método del electrodo selectivo de iones estipula que cuando la línea de extensión de la parte recta de la curva estándar de un determinado método se cruza con una línea recta que pasa por el potencial en blanco y es paralela al eje de concentración, la concentración El valor correspondiente al punto de intersección es el límite de detección.
(4) De acuerdo con las "Directrices operativas de pruebas de agua del Sistema de Monitoreo Ambiental Global", cuando el nivel de confianza es 95, el límite de detección (L) es la diferencia significativa entre un valor medido de la concentración de la muestra y un valor medido de la muestra de concentración cero diferente. Cuando el número de mediciones en blanco n es mayor que 20: L=4.6σwb
Donde: σWB - la desviación estándar de las mediciones paralelas en blanco (dentro del lote).
El límite superior de detección se refiere al valor de concentración correspondiente al punto límite más alto (punto de flexión) de la parte recta de la curva de calibración.
Diferente al límite de detección.
(5), también conocido como límite de detección. Se refiere a la concentración mínima o cantidad mínima de la sustancia a medir que puede ser distinta de cero de la muestra bajo las condiciones de una garantía de probabilidad dada (como un nivel de confianza de 95). La definición de límite de detección varía según los diferentes métodos de determinación. El límite de detección especificado por la IUPAC es L=kSb/S, donde Sb es la desviación estándar de múltiples mediciones en blanco; s es la sensibilidad del método de medición k es un coeficiente determinado en función de un cierto nivel de confianza;
4. Límite de cantidad
Se refiere a la cantidad mínima de la sustancia a medir que se puede medir cuantitativamente en la muestra, y los resultados de la medición deben tener un cierto grado de precisión. El límite de cuantificación refleja si el método analítico tiene capacidades sensibles de detección cuantitativa. En las pruebas cuantitativas de impurezas, es necesario examinar el límite de cuantificación del método para garantizar que se puedan detectar con precisión impurezas en cantidades muy pequeñas.
El método de la relación señal-ruido se suele utilizar para determinar el límite de cuantificación. Generalmente, cuando la relación señal-ruido es 10:1, el límite de cuantificación lo determina el instrumento de concentración o volumen de inyección correspondiente.
(1), Método visual
La evaluación visual se puede utilizar tanto para métodos de análisis no instrumentales como para métodos de análisis instrumentales.
El límite de cuantificación generalmente se determina analizando una serie de muestras que contienen concentraciones conocidas de la sustancia medida. Cuando la exactitud y precisión cumplen con los requisitos, se puede cuantificar la cantidad mínima de la sustancia medida.
(2), método de relación señal-ruido
Un método de análisis que muestra el ruido de referencia, es decir, compara la señal medida por una muestra conocida de baja concentración con el ruido. señal y calcular la concentración o cantidad mínima que se puede detectar. La relación señal-ruido general es de 10:1.
Otros métodos se basan en la pendiente de la curva de trabajo y la desviación estándar de la respuesta.
No importa qué método se utilice, se debe utilizar una cierta cantidad de muestras y la concentración es cercana o igual al límite de cuantificación para poder determinar de manera confiable el límite de cuantificación.
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Datos ampliados
(1) Estándares de medicamentos
Los estándares de medicamentos se refieren a la Farmacopea de la República Popular China, estándares de registro de medicamentos y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Otros estándares de medicamentos promulgados por la Administración de Alimentos y Medicamentos incluyen indicadores de calidad, métodos de inspección, procesos de producción y otros requisitos técnicos.
Los estándares de medicamentos se formulan en función de la naturaleza, la fuente y la preparación. proceso, almacenamiento, etc. del medicamento y se utilizan para verificar si la calidad de los medicamentos cumple con los estándares.
Los estándares nacionales de medicamentos consisten principalmente en la farmacopea china, los estándares del ministerio (oficina) y el registro. Estándares Su contenido principal incluye indicadores de calidad de medicamentos, métodos de inspección, procesos de producción y otros requisitos técnicos. En la gestión de la producción, circulación y uso de medicamentos, el gobierno debe considerar los estándares de medicamentos como estándares técnicos para garantizar la seriedad, la autoridad y la equidad. confiabilidad de cada enlace.
(2), China La composición de los estándares de medicamentos
1. Farmacopea de la República Popular de China
2. Estándares
3. Estándares de registro de medicamentos
4. Otros estándares
(3) Regulaciones relevantes y estatus legal de los estándares de medicamentos chinos.
En nuestro país, las normas sobre medicamentos también se consideran el propósito del Estado para garantizar la calidad de los medicamentos y su uso por parte de la gente. Las normas formuladas para el control de seguridad y calidad son la base legal y técnica nacional para garantizar la calidad de los medicamentos y una importante garantía técnica para los medicamentos. producción, venta, uso y supervisión.
1. El artículo 1 de la "Ley de Administración de Medicamentos". El párrafo 1 del artículo 32 estipula que "los medicamentos deben cumplir con las normas sobre medicamentos". La "Ley de Administración de Medicamentos", los medicamentos deben producirse de acuerdo con las normas nacionales de medicamentos, y aquellos que no cumplan con las normas nacionales de medicamentos no podrán salir de la fábrica
2. " estipula: "Las instituciones de inspección de medicamentos establecidas o determinadas por el departamento de regulación de medicamentos realizarán el trabajo de inspección de medicamentos requerido para la aprobación de los medicamentos y la supervisión e inspección de la calidad de los medicamentos de acuerdo con la ley. "
3. El artículo 65 de la "Ley de Administración de Medicamentos" estipula que el departamento de regulación de medicamentos puede realizar controles aleatorios de la calidad de los medicamentos en función de las necesidades de supervisión e inspección.
Según las disposiciones anteriores, Los departamentos de supervisión de medicamentos y los institutos de inspección de medicamentos en todos los niveles sirven como agencias de apoyo técnico para realizar inspecciones aleatorias e inspecciones de muestreo de seguimiento de las empresas nacionales de producción y operación de medicamentos, instituciones médicas y mercados profesionales de medicinas tradicionales chinas de acuerdo con las normas de medicamentos. Por lo tanto, en el proceso de supervisión de medicamentos, mediante el uso correcto, los estándares de medicamentos pueden determinar la existencia y el alcance de los hechos del caso y formar la base para la toma de decisiones administrativas sobre la correcta aplicación de las leyes y regulaciones sobre medicamentos. >/baike .com/item/ E8 8d AF E5 93 81 E8 B4 A8 E9 87 8f E6 A0 87 E5 87 86 " target = " _ white "Enciclopedia Baidu-Estándares de calidad de medicamentos
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Enciclopedia Baidu: precisión media
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