Ensayos clínicos de gemcitabinaUn estudio clínico aleatorizado de fase III sobre cáncer de vejiga en el que participaron 405 pacientes con carcinoma de células transicionales del tracto urinario avanzado o metastásico mostró que la gemcitabina se comparó con metotrexato/vinblastina/doxorrubicina en comparación con MVAC. /cisplatino (MVAC), la mediana de supervivencia fue de 12,8 y 14,8 meses respectivamente, con progresión de la enfermedad (p=0,547). Sin embargo, la combinación de gemcitabina y cisplatino es menos tóxica que MVAC. Cáncer de mama: Un estudio clínico multinacional aleatorizado de fase III (529 casos) respalda la gemcitabina combinada con paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia adyuvante o neoadyuvante con antraciclinas, excepto en pacientes con contraindicaciones clínicas. La gemcitabina es de 1250 mg/m2, se usa los días 1 y 8, con un ciclo de 21 días, el día 1 de cada ciclo, antes se usa paclitaxel 175 mg/m2; gemcitabina. El grupo de control de monoterapia con paclitaxel es de 175 mg/m2, que se utiliza el primer día y el día 21 de cada ciclo. En comparación con el grupo de monoterapia con paclitaxel, el grupo de tratamiento con gemcitabina combinada con paclitaxel mejoró significativamente el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad y la tasa de respuesta general, con significación estadística, como se muestra en la Tabla 1 y la Figura 1. Además, el análisis de la mediana de supervivencia del grupo de gemcitabina mostró una clara tendencia hacia una supervivencia más larga. Cáncer de ovario: en un estudio clínico aleatorizado de fase III, 356 pacientes con cáncer de ovario avanzado que habían recaído más de 6 meses después de la radioterapia con platino fueron tratados con un régimen que contenía gemcitabina. Los pacientes recibieron aleatoriamente gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1 y 8, cada 21 días como un ciclo. AUC4 de carboplatino el primer día después de la administración de gemcitabina. El grupo de control recibió carboplatino AUC 5 el día 1 y cada 21 días constituyó un ciclo. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SSP). Las características de los pacientes se muestran en la Tabla 2. La gemcitabina combinada con carboplatino tuvo una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general (ver Tabla 3 y Figura 2). Alrededor del 75% de los pacientes de cada grupo recibieron más quimioterapia después del estudio. Sólo 13 de los 120 pacientes del grupo de carboplatino recibieron gemcitabina después de la progresión. No hubo diferencias significativas en la supervivencia general entre los dos grupos. Los resultados de dos estudios clínicos aleatorizados sobre cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (657 pacientes) respaldan la gemcitabina más cisplatino como tratamiento de primera línea para el NSCLC localmente avanzado o metastásico. Gemcitabina más cisplatino versus cisplatino: un estudio clínico realizado en Europa, Estados Unidos y Canadá en 522 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable en estadios IIIA, IIIB y IV. Se administró gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15; cisplatino 100 mg/m2 el día 1 y cada 28 días constituyó un ciclo. Se administró cisplatino como fármaco único, platino 100 mg/m2, administrado el día 1, cada 28 días en un ciclo. El criterio de valoración principal de la observación fue la supervivencia. El estado del paciente se muestra en la Tabla 4. La distribución histológica de los pacientes en los dos grupos estaba desequilibrada: el 48% en el grupo de cisplatino y el 37% en el grupo de gemcitabina tenían adenocarcinoma. La curva de supervivencia de Kaplan-Meier se muestra en la Figura 3. En comparación con el cisplatino solo, la gemcitabina más cisplatino produjo una mediana de supervivencia de 9,0 meses en lugar de 7,6 meses (rango logarítmico p = 0,008, prueba bilateral) y una mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad de 5,2 meses, en lugar de 3,7. meses (rango logarítmico p = 0,009, prueba bilateral). Las tasas de respuesta objetiva para gemcitabina combinada con cisplatino y cisplatino solo fueron del 26% y el 10%, respectivamente (prueba exacta de Fisher, P [0,05438+0, prueba bilateral). No hubo diferencias en la duración de la remisión de la enfermedad entre los dos grupos. Gemcitabina más cisplatino versus etopósido más cisplatino: el segundo estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, trató a 135 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o IV. Gemcitabina 1250 mg/m 2 [/sup], días 1 y 8; cisplatino 100 mg/m 2 [/sup], día 1, cada 21 días por ciclo o etopósido 100 mg/m 2 [/sup] por vía intravenosa, días 1 y 2. Cisplatino 100 mg/m2, día 1, cada 21 días es un ciclo (ver Tabla 4). No hubo diferencias significativas en el tiempo de supervivencia entre los dos grupos (rango logarítmico, p = 0,18, prueba bilateral).

La mediana de supervivencia del grupo de gemcitabina combinada con cisplatino fue de 8,7 meses, y la mediana de supervivencia del grupo de etopósido combinado con cisplatino fue de 7,0 meses. La mediana del tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad fue de 5,0 meses en comparación con 4,1 meses (rango logarítmico, p = 0,015, prueba bilateral) y la tasa de respuesta objetiva fue del 33 % en comparación con el 14 % (Fisher). Calidad de vida (QOL): La calidad de vida fue un criterio de valoración secundario en ambos estudios clínicos. En el estudio que comparó gemcitabina más cisplatino con cisplatino, se utilizó la Escala de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer (FACT-L) para evaluar la calidad de vida, incluido el estado de salud físico, social, emocional y funcional y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón. Se comparó gemcitabina más cisplatino con etopósido más cisplatino. La calidad de vida se evaluó mediante las escalas EORC QCQ-C30 y LCB, incluido el estado físico, la función psicológica y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y su tratamiento. En ambos estudios, no hubo diferencias significativas en la calidad de vida entre el grupo de gemcitabina más cisplatino y el grupo de control. Cáncer de páncreas: dos estudios clínicos evaluaron la gemcitabina en el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico. En el primer estudio, se comparó gemcitabina con 5-FU en el tratamiento de pacientes recién diagnosticados. En el segundo estudio, se utilizó gemcitabina para tratar a pacientes con cáncer de páncreas que habían recibido previamente regímenes de quimioterapia con 5-FU o que contenían 5-FU. En dos estudios, se administró gemcitabina 1000 mg/m2 por vía intravenosa una vez a la semana durante 3 minutos en el primer ciclo durante 7 semanas (incluso si no se toleraba debido a la toxicidad), seguido de una semana de descanso. El tratamiento de seguimiento se realiza una vez por semana durante un total de 3 semanas, cada 4 semanas como ciclo. El principal indicador de eficacia de estos estudios es la respuesta al beneficio clínico, que se refleja principalmente en la mejora de factores clínicos como la dosis de analgésico, la intensidad del dolor, el estado de comportamiento y los cambios de peso. Las mejoras variables esperadas se definieron en el diseño de ambos protocolos de estudios clínicos. Se consideró que los pacientes tenían beneficio clínico si ocurría una de las siguientes condiciones. I) La intensidad del dolor del paciente se reduce en más del 50% (Pain Memory Assessment Kafa) o el consumo de analgésicos o el estado conductual (Kafa Behavioral State) mejora en 20 puntos o más durante al menos 4 semanas, sin ningún deterioro continuo en otros indicadores. . El empeoramiento sostenido se definió como un aumento en la intensidad del dolor o el consumo de analgésicos o una disminución de 20 puntos en la puntuación del estado conductual durante las 4 semanas iniciales de tratamiento. O: ii) El paciente tiene todos los indicadores anteriores estables y presenta retención no de líquidos significativa y aumento de peso sostenido (≥ 7% durante ≥ 4 semanas). En el primer estudio clínico multicéntrico (17 centros de Estados Unidos y Canadá), prospectivo, simple ciego, aleatorizado de dos grupos, que compara gemcitabina y 5-FU en pacientes con efecto terapéutico sobre cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico que no habían recibido quimioterapia previamente. 5-FU, una vez por semana, 600 mg/m[sup]2[/sup]3 minutos. Los resultados se muestran en la Tabla 5. En comparación con el grupo de 5-FU, la tasa de respuesta clínica, el tiempo de supervivencia y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en el grupo de tratamiento con gemcitabina aumentaron significativamente. La curva de supervivencia de Kaplau-Meier se muestra en la Figura 4. No se observó ninguna respuesta tumoral objetiva significativa en ninguno de los grupos. 14 pacientes del grupo de gemcitabina y 3 pacientes del grupo de tratamiento con 5-FU lograron un beneficio clínico. Un paciente en el grupo de gemcitabina tuvo mejoras en los 3 indicadores principales del tratamiento (intensidad del dolor, consumo de analgésicos y estado conductual), mientras que 2 pacientes en los grupos de gemcitabina y 5-FU tuvieron consumo de analgésicos y/o dolor. La fuerza mejoró y el estado conductual se estabilizó. . En el grupo de gemcitabina, 2 pacientes experimentaron mejoras en el consumo de analgésicos o la intensidad del dolor, al igual que su estado conductual. En el grupo de tratamiento con 5-FU, la intensidad del dolor y el consumo de analgésicos de 1 paciente se mantuvieron estables, pero su estado conductual mejoró. Los pacientes de ambos grupos no experimentaron ningún beneficio clínico por el aumento de peso. El segundo estudio fue multicéntrico (17 centros en Estados Unidos y Canadá) y abierto. Sesenta y tres pacientes con cáncer de páncreas avanzado que habían recibido quimioterapia con 5-FU o incluido fueron tratados con gemcitabina. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta clínica fue del 27% y la mediana de supervivencia fue de 3,9 meses. Otros estudios clínicos han observado una mayor toxicidad cuando se usa gemcitabina más de una vez por semana o cuando la infusión dura más de 60 minutos. La dosis máxima tolerada (MTD) de gemcitabina se evaluó una vez al día durante 5 días. Como resultado, el paciente desarrolló hipertensión significativa y síntomas graves parecidos a los de la gripe. Cuando la dosis supera los 10 mg/m2, los pacientes no la toleran. La incidencia y gravedad de estos eventos están relacionadas con la dosis.