¿Qué es la inmunodeficiencia? ¿Cuáles son las clasificaciones de los ratones inmunodeficientes? ¿Cuál es la diferencia entre estos ratones inmunodeficientes? ¿Qué ratón tiene la mayor inmunodeficiencia?
1) ¿Qué es un ratón inmunodeficiente?
Como su nombre indica, se refiere a ratones inmunodeficientes. Lo que llamamos profesionales se refiere a ratones con disfunción inmune debido al subdesarrollo congénito de cualquier eslabón o componente del sistema inmunológico o anomalías en la aparición, desarrollo, diferenciación, proliferación y metabolismo de las células inmunes activas causadas por diversos factores adquiridos.
2) ¿Qué tipos de ratones inmunodeficientes existen?
Según las diferentes formas de adquisición, se puede dividir en dos tipos: ratones inmunodeficientes congénitos y adquiridos (o secundarios). Los ratones inmunodeficientes adquiridos (o secundarios) son generalmente ratones que no tienen problemas genéticos pero que tienen deficiencias inmunes debido a algunas razones adquiridas (desnutrición, tumores malignos, fármacos, virus, etc.). ).El alcance adquirido es demasiado amplio. Si está interesado, primero puede investigarlo usted mismo y luego lo compartiré con usted una vez que lo entienda. En cuanto a los ratones con inmunodeficiencias innatas, primero permítanme ofrecerles una introducción completa a cierta información que he visto. Los ratones con inmunodeficiencia congénita (o primaria) son defectos genéticos que resultan en una alta susceptibilidad a los microorganismos patógenos. Según los diferentes tipos de células inmunitarias de las que carecen, también se pueden dividir en las siguientes cinco categorías:
a) Ratones con disfunción de los linfocitos T (por ejemplo, ratones desnudos)
Ratones desnudos: ausencia congénita de timo. El gen desnudo es un gen de mutación recesiva ubicado en el cromosoma 11. La reproducción genética se utiliza para devolver genes desnudos a diferentes cepas de ratones, lo que introduce diferentes antecedentes genéticos. Incluye NIH-nu, BALB/c-nu, C3H-nu y C57BL/6-nu. Por lo tanto, su respuesta inmune celular y los indicadores de examen experimental no son los mismos.
B) Ratones con disfunción de los linfocitos B (p. ej., ratones CBA/N con inmunodeficiencia sexual)
Ratones CBA/N: defectos de la función de las células B, genéticos El símbolo xid se encuentra en el Cromosoma X. Los ratones CBA/N no tienen una respuesta inmune humoral a los antígenos de tipo II no tolerantes a la timidina, niveles séricos reducidos de IgM e IgG, ninguna respuesta a los mitógenos de las células B, un número reducido de células B que secretan subclases de IgM e IgG y una función normal deficiente de las células T. . Los ratones CBA/N pueden repararse mediante un trasplante de médula ósea, lo que convierte a este ratón en un animal ideal para estudiar la producción, la función y la heterogeneidad de los linfocitos B en patologías como la agammaglobulinemia de Bruton y Wiskott-Aidsch en humanos.
c) Ratones con c) disfunción de las células NK (p. ej., ratones beige)
Ratones beige: Los ratones beige son ratones mutantes defectuosos en la actividad de las células NK, causados por una mutación en el gen recesivo. Gen bg en el cromosoma 13. Los ratones homocigotos (bg/bg) tienen pelaje de color completo y color de pelaje claro. La falta de función endógena de las células NK se debe al deterioro del proceso de reconocimiento citolítico. El gen bg homocigoto puede dañar la función de las células T citotóxicas, reducir la quimiotaxis y la actividad bactericida de los granulocitos, retrasar la regulación de la destrucción antitumoral por parte de los macrófagos, dañar la membrana lisosomal y causar defectos de la función lisosomal. Sensible a diversos factores patógenos y requiere un entorno SPF.
d) Ratones inmunodeficientes combinados.
Pueden entenderse como ratones con defectos en la disposición y combinación de células T, B y NK, como los ratones con inmunodeficiencia combinada de células T, B (ratones SCID);
T , ratones con deficiencia de células NK, ratones con triple inmunodeficiencia de células T, B y NK (ratones B-NSG), etc.
Ratones SCID: Los ratones SCID tienen pelaje blanco y desarrollo de peso normal. El peso del timo, el bazo y los ganglios linfáticos era inferior al 30% del peso normal y la histología mostró defectos significativos en los linfocitos. El timo está rodeado por múltiples tejidos adiposos y no tiene estructura cortical, sólo la médula, que está compuesta principalmente por células epitelioides y fibroblastos sintéticos, con poblaciones focales ocasionales de linfocitos en el borde. La pulpa blanca del bazo no es obvia, la pulpa roja es normal y los corpúsculos esplénicos son principalmente células reticulares sin acumulación de linfocitos. No hay un área cortical obvia en el ganglio linfático y el área del salvado falta y está ocupada por células reticulares. La acumulación linfática en la submucosa del intestino delgado y los tubos endobronquiales es rara y no hay acumulación linfática dentro de la estructura.
Los ratones SCID son muy susceptibles a la infección y pueden sobrevivir durante más de un año en un entorno SPF muy limpio, con una camada de 3 a 5 personas. Los ratones SCID son otro valioso animal con inmunodeficiencia descubierto por los humanos después de la aparición de los ratones desnudos.
e) Otros ratones inmunodeficientes: ratones con malformación de hemilípidos dominante.
El gen mutante dominante Dh se encuentra en el cromosoma 1. Los homocigotos mueren poco después del nacimiento debido a malformaciones graves del sistema genitourinario y del sistema esquelético. Los heterocigotos carecen de bazo, tienen inmunodeficiencia humoral y presentan cierto grado de deformidad en el sistema genitourinario, el tracto digestivo y los huesos. No existen condiciones especiales de alimentación para este tipo de ratón. Si se combinan el gen nu y el gen Dh, se pueden producir ratones La-sat sin timo ni bazo.
3) ¿Por qué los ratones B-NSG tienen mayor inmunodeficiencia?
Pureza del fondo: Se prepararon ratones NSG (Jackson, EE. UU.) y ratones NOG (NOG, Japón) mediante el método de células ES y luego se retrocruzaron durante 8 generaciones con NOD/SCID preparado anteriormente. Los ratones B-NSG fueron eliminados directamente con los genes Prkdc e IL2rg en ratones NOD mediante el sistema CRISPR/Cas9. En teoría, los ratones B-NSG no tienen residuos de fondo y el fondo es más puro. Larga vida útil: en general, los ratones inmunodeficientes tienen una vida útil relativamente corta debido a sus altos defectos, mientras que la vida útil promedio de los ratones B-NSG es de hasta 1,5 años. Más propicio para la experimentación y la observación. Otras ventajas: los ratones B-NSG no tienen células T maduras, células B ni células NK funcionales, carecen de capacidades de señalización de citocinas y son más adecuados para el trasplante y el crecimiento de células madre hematopoyéticas humanas y células mononucleares de sangre periférica. Y casi no tiene rechazo a las células y tejidos humanos. Una pequeña cantidad de células pueden convertirse en tumores, según la línea celular o el tipo de célula. Al mismo tiempo, no hay fuga de linfocitos B. Es reconocido internacionalmente como el ratón herramienta con mayor grado de inmunodeficiencia y el más adecuado para el trasplante de células o tejidos humanos.