¿Cuánto tiempo lleva desarrollar un nuevo fármaco?
Primero, investigación preclínica.
1. Investigación y desarrollo (generalmente 2-3 años)
Investigación de laboratorio para encontrar nuevos compuestos potenciales para tratar enfermedades específicas.
A. Descubrimiento y confirmación de objetivos farmacológicos
Este es el punto de partida de todo trabajo. Sólo cuando se determina el objetivo se pueden basar en él todos los trabajos posteriores.
b. Cribado y síntesis de compuestos
Según la estructura espacial del objetivo, se seleccionan una serie de estructuras moleculares coincidentes de la biblioteca de compuestos virtuales para sintetizar estos compuestos, llamados plomo. compuestos.
C. Validación y Optimización de Compuestos Activos
No todos los compuestos de plomo pueden cumplir los requisitos. En esta etapa, los compuestos con alta actividad y baja toxicidad deben verificarse mediante experimentos con células in vitro, y sus estructuras deben optimizarse en función de las relaciones estructura-actividad. Estos compuestos se denominan candidatos a fármacos.
Al mismo tiempo, también existe una situación en la que un compuesto no tiene ningún efecto sobre el objetivo A, pero puede tener muy buena actividad sobre otros objetivos B y C, que no están incluidos en la lista por el momento.
2. Experimentos preclínicos (generalmente 2-4 años)
El objetivo de esta etapa es evaluar los efectos farmacológicos y toxicológicos del fármaco, así como la absorción, distribución y metabolismo. y excreción del fármaco (ADME). En segundo lugar, la investigación sobre tecnología de producción, control de calidad y estabilidad (CMC).
La primera parte del experimento debe realizarse a nivel animal. Los resultados de los experimentos con células a veces son muy diferentes de los de los experimentos con animales vivos. El propósito de este paso es determinar la efectividad y seguridad del medicamento. La segunda parte debe completarse en un taller que cumpla con los requisitos de GMP.
1. Investigación farmacológica
Incluyendo farmacodinamia, farmacocinética
b, investigación toxicológica
Toxicidad aguda, toxicidad crónica, toxicidad reproductiva, cancerígeno , condiciones teratogénicas y mutagénicas.
c. Elaboración del preparado
Algunos compuestos no se pueden extraer, por lo que se vierten en la boca. El desarrollo de formulaciones es una parte importante de la aplicación de medicamentos. Por ejemplo, algunos medicamentos se absorben mal por vía oral y es necesario desarrollar inyecciones. Algunos fármacos pierden su actividad en el ácido gástrico, por lo que es necesario desarrollarlos en formulaciones con cubierta entérica.
Algunos compuestos tienen poca solubilidad, lo que también puede solucionarse parcialmente mediante preparados. Otros requieren administración local y deben convertirse en aerosoles, ungüentos, etc. mediante preparación.
2. Aprobación de nuevos medicamentos en investigación (IND) mediante ensayos clínicos
3. Ensayos clínicos (normalmente de 3 a 7 años)
Los ensayos en humanos se dividen en tres etapas:
Los ensayos clínicos de fase I incluyen entre 20 y 100 casos, en personas normales, principalmente para evaluación de seguridad.
Los ensayos clínicos de fase II involucran a 100-300 pacientes, principalmente para evaluación de eficacia.
La Fase III incluye entre 300 y 5.000 casos clínicos y pacientes para ampliar el tamaño de la muestra para su posterior evaluación.
Debido a que los ensayos clínicos de fase I-III son muy importantes en todo el proceso de desarrollo de fármacos, nos centramos en esta parte.
Tradicionalmente, la investigación clínica de nuevos fármacos se divide en Fase I/II/III, y luego la Fase II se divide en IIa y IIb (en gran parte debido a la investigación de fármacos oncológicos), y luego la Fase 0 de investigación. aparece el concepto (en gran parte debido al desarrollo de fármacos oncológicos). Luego se propuso que la Fase 0/I sea investigación clínica temprana, la Fase IIa sea investigación clínica de mediano plazo y las Fases IIb y III sean investigación clínica de etapa tardía.
De hecho, creo que esta clasificación es muy importante para quienes diseñamos estudios clínicos en dos aspectos:
1. Los fines pueden dividirse en diferentes períodos y etapas.
2. La investigación clínica en diferentes periodos y etapas suele corresponder a un determinado diseño de marco de investigación.
Datos ampliados:
Ensayos clínicos de fármacos fase III:
Los ensayos clínicos de fármacos se dividen en fases ⅰ, ⅱ, ⅲ y ⅳ. Los ensayos clínicos de fase III son la etapa de confirmación de la eficacia. El propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, proporcionar una base suficiente para la revisión de las solicitudes de registro de medicamentos.
En términos generales, el ensayo debe ser un ensayo controlado, aleatorio y ciego con un tamaño de muestra adecuado. Sólo cuando los resultados de las pruebas sean estadísticamente significativos, las autoridades reguladoras de medicamentos aprobarán la comercialización del producto.
El número de casos en los ensayos clínicos de Fase III debe cumplir con los requisitos estadísticos y el número mínimo de casos. El número mínimo de casos (grupo experimental) para ensayos clínicos de Fase III es de 300.
Los ensayos clínicos de fase I son pruebas preliminares de evaluación de farmacología clínica y seguridad humana. Observar la tolerancia y la farmacocinética de nuevos medicamentos en el cuerpo humano para proporcionar una base para formular regímenes de dosificación.
Dado que esta es la primera vez que se realiza un experimento con drogas en humanos, tiene dos propósitos principales. El primero es estudiar la seguridad y tolerabilidad de los medicamentos en el cuerpo humano y examinar la relación entre los efectos secundarios de los medicamentos y el aumento de la dosis. La otra categoría es examinar las propiedades farmacocinéticas de los fármacos en el cuerpo humano, incluida la identificación de metabolitos y las vías metabólicas de los fármacos en el cuerpo humano.
Los ensayos clínicos de fase II son la etapa de evaluación preliminar de la eficacia. El objetivo es evaluar preliminarmente el efecto terapéutico y la seguridad del fármaco en pacientes con indicaciones específicas y proporcionar una base para el diseño de ensayos clínicos de fase III y la determinación de regímenes posológicos. Los diseños de investigación en esta etapa pueden adoptar diversas formas dependiendo de los objetivos específicos de la investigación, incluidos ensayos clínicos controlados, aleatorios y ciegos.
Este estudio clínico se centra en la seguridad y eficacia del fármaco. Usar placebo o medicamentos comercializados como medicamentos de control para evaluar la eficacia de nuevos medicamentos y, en el proceso, estudiar el impacto de la aparición y desarrollo de la enfermedad en la eficacia del medicamento, determinar la dosis y el protocolo de los ensayos clínicos de Fase III y obtener más información; sobre la seguridad de los medicamentos.
Los ensayos clínicos de fase III son la etapa de confirmación de la eficacia. El propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, proporcionar una base suficiente para la revisión de las solicitudes de registro de medicamentos. En general, el ensayo debe ser un ensayo controlado, aleatorio y ciego con un tamaño de muestra adecuado.
El tamaño de la muestra de este ensayo es mucho mayor que el de los dos ensayos anteriores. Un tamaño de muestra más grande ayudará a obtener información más rica sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos, evaluar los beneficios/riesgos del medicamento y brindar apoyo para la aprobación del producto para su comercialización.
Enciclopedia Baidu-Ensayo clínico fase III