Análisis de la aplicación farmacológica de ceftizoxima.
La cefizoxima sódica inyectable, desarrollada por Wuhan Pusheng Pharmaceutical Co., Ltd. y Chengdu Xinjie High-Tech Development Co., Ltd., pertenece a la cuarta categoría de nuevos compuestos y ha sido aprobada por los Estados Unidos. Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos (Número de aprobación de investigación clínica de medicamentos: 2003L02046), administrada por la Base Nacional de Investigación Clínica de Medicamentos del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing. Tomando como unidades participantes el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing, el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing y el Hospital Xinqiao de la Tercera Universidad Médica Militar, se realizaron 80 pares de estudios controlados aleatorios, doble ciego, sobre infecciones del tracto respiratorio e infecciones del tracto urinario en de acuerdo con los requisitos para la evaluación de nuevos medicamentos, para evaluar la efectividad y seguridad de este producto en el tratamiento de infecciones bacterianas. El diseño del estudio fue un ensayo controlado, aleatorio, doble ciego, multicéntrico.
Fármaco y método de administración Medicamento de prueba: Ceftizoxima sódica inyectable, 1,0 g por frasco, proporcionado por Wuhan Pusheng Pharmaceutical Factory, número de lote: 030801. Medicamento de control: Ceftizoxima sódica inyectable (Ebaoxima), cada frasco contiene 1,0 g, envasado por Southwest Pharmaceutical Co., Ltd., número de lote: 20030901. El método de administración es: 2,0 g cada vez, 2 veces al día, goteo intravenoso y el curso de tratamiento es de 7 a 14 días. Criterios de selección: pacientes hospitalizados o ambulatorios de 18 a 70 años. La prueba cutánea de ceftizoxima sódica fue negativa antes del tratamiento. ⑶Pacientes a los que se les diagnostica clínicamente una infección bacteriana y requieren administración intravenosa durante al menos 3 días. Mediante el examen bacteriológico, más de 80 sujetos deben tener un cultivo bacteriano positivo, y un pequeño número de sujetos con un cultivo bacteriano negativo deben tener síntomas y signos clínicos de infección bacteriana y los resultados de las pruebas de laboratorio correspondientes. Los sujetos no habían recibido otros antibióticos dentro de las 72 horas anteriores al ensayo, o habían recibido este medicamento solo después de recibir otros antibióticos que fueron ineficaces y las pruebas bacteriológicas fueron positivas. Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado. (7) Criterios de diagnóstico de enfermedades: consulte la décima edición de "Practical Internal Medicine" (editado por Chen Haozhu, consejo editorial de "Practical Internal Medicine" de la Universidad Médica de Shanghai, publicado por People's Medical Publishing House).
Criterios de exclusión: Aquellos con antecedentes de alergia a las penicilinas o cefalosporinas, o aquellos con una constitución altamente sensible, o aquellos con una prueba cutánea de ceftizoxima sódica positiva en este experimento. Función cardíaca y hepática grave (la función cardíaca se divide en cuatro niveles, pertenecientes al nivel 3 ~ 4, TBIL o ALT > 1,5 veces el valor normal), insuficiencia renal (Cr > 133 μmol/L) o disfunción hematopoyética, tendencia hemorrágica y hemorrágica. síndrome Pacientes con enfermedades; pacientes con enfermedades mentales, neurológicas y tumores avanzados; niños, mujeres embarazadas o lactantes; (5) infecciones no bacterianas con mal cumplimiento o falleciendo y sin poder completar el tratamiento; dentro de los tres meses anteriores a la selección Aquellos que hayan probado o participado en otros ensayos de medicamentos pacientes con tuberculosis o tumores urinarios, pacientes con tuberculosis pulmonar activa o pacientes con cáncer de pulmón, empiema, enfermedades del colágeno que afectan los pulmones, fibrosis quística, etc. , afectando así los resultados de la investigación; inmunodeficiencia; ⑽ pacientes con infecciones causadas por bacterias resistentes a la ceftizoxima sódica; ⑿ pacientes que requieren el uso sistémico combinado de otros medicamentos antibacterianos;
Criterios de rechazo: aquellos que no cumplen con el plan de prueba durante la prueba; aquellos que agregan o cambian a otros antibióticos durante el ensayo; aquellos que toman la medicación por menos de 72 horas o interrumpen el tratamiento; tratamiento por cualquier motivo y la eficacia no se puede evaluar; aquellos que tienen reacciones adversas graves. Aquellos que discontinuaron el medicamento no están incluidos en el análisis de eficacia, pero deben incluirse en las estadísticas de reacciones adversas 5] perdidos en el seguimiento; (6) el investigador considera necesario retirarse del ensayo.
Criterios de salida: (1) Aquellos que tienen un cumplimiento deficiente y no pueden completar el ensayo de acuerdo con el plan del ensayo; aquellos que tienen reacciones adversas graves o valores de prueba anormales obvios y no deben continuar tomando el medicamento; ⑶ aquellos cuyo estado no mejore después de 72 horas de tomar el medicamento, o cuyo estado empeore o los pacientes o familiares soliciten suspender el medicamento.
Las enfermedades y cepas son infecciones del tracto respiratorio y urinario, principalmente infecciones bacterianas agudas moderadas y graves, y se seleccionan bacterias patógenas que sean sensibles a fármacos experimentales y fármacos de control. Durante el ensayo de observación clínica, los cambios en los síntomas y signos del paciente se observaron en detalle todos los días y se registraron con precisión de acuerdo con los requisitos del formulario de observación. Registre las reacciones adversas.
Los exámenes de laboratorio y auxiliares incluyen rutina de sangre, rutina de orina, función hepática y renal y electrocardiograma 24 horas antes de tomar el medicamento y 65.438 ± 0 días después de suspenderlo. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en orina antes de inscribirse. Examen de rayos X de tórax: este examen no es necesario en caso de infección del sistema urinario; hágalo antes de tomar medicamentos para la infección del tracto respiratorio inferior. Si hay alguna anomalía antes de tomar el medicamento, hágalo nuevamente después de suspenderlo. Cultivo bacteriano: antes de la medicación y el primer día después de suspender la medicación, la tasa positiva de bacterias patógenas antes de la medicación debe ser superior al 80%. Reserva de cepa.
Prueba de sensibilidad a los medicamentos en disco: una vez aisladas las bacterias patógenas, el instituto realiza pruebas bacterianas en discos de ceftizoxima sódica, cefotaxima/ácido clavulánico, ceftriaxona, azitromicina, levofloxacina y amikacina.
Determinación de la CIM: Cada unidad de investigación participante deberá enviar las cepas aisladas a la unidad líder del ensayo clínico para determinar los valores de CIM de los seis antibióticos anteriores.
Criterios de evaluación de la eficacia clínica: La eficacia clínica se evalúa según cuatro niveles: recuperación, efecto marcado, eficaz e ineficaz. La suma de la recuperación y el efecto significativo es efectiva y la tasa efectiva se calcula en consecuencia. La eficacia bacteriológica se evaluó según cinco niveles: eliminación, eliminación parcial, ausencia de eliminación, reemplazo y reinfección.
De acuerdo con el juicio de la relación entre el evento adverso y el fármaco experimental, el registro y notificación de eventos adversos se dividen en seis niveles: definitivamente relacionado, posiblemente relacionado, posiblemente relacionado, poco probable que esté relacionado, No se puede evaluar ni evaluar. Los primeros tres tipos se cuentan como reacciones adversas y se calcula la tasa de incidencia de reacciones adversas.
Los datos de los ensayos clínicos se analizaron estadísticamente mediante el software estadístico SAS6.12. Evaluación de eficacia clínica: 80 casos de pacientes del sistema respiratorio y urinario fueron tratados con Sinopharm* 27 casos, 8 casos mejoraron. La tasa de curación es 56,25 y la tasa efectiva total es 90. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos (P gt0,05).
Análisis de eficacia bacteriológica: se aislaron un total de 62 cepas de bacterias del grupo de productos nacionales y del grupo de productos importados. Las tasas de eliminación bacteriana fueron 87,65438 ± 0 y 90,3 respectivamente, y las tasas de conversión negativas fueron 83,9. y 90,3 respectivamente. La tasa de eliminación de bacterias Gram positivas para el grupo de productos nacionales fue de 88 y la del grupo de productos importados fue de 94,1. La tasa de eliminación de bacterias Gram negativas fue de 86,5 para el grupo nacional y de 88,9 para el grupo importado. No hay diferencia significativa (P > 0,05);
Determinación de la actividad antibacteriana in vitro de bacterias aisladas * * * 124 cepas bacterianas, incluidas 42 bacterias Gram positivas y 82 bacterias Gram negativas. La prueba de susceptibilidad a fármacos con método de disco mostró que la sensibilidad a las bacterias Gram positivas fue de 865.438 ± 0, la sensibilidad a las bacterias Gram negativas fue de 86,6 y la sensibilidad total fue de 84,7. Se determinó la CMI de 118 bacterias viables. Los resultados muestran que la ceftizoxima tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus (excepto enterococos) entre las bacterias Gram positivas, y contra Escherichia coli y las bacterias Gram negativas entre las bacterias Gram negativas como Lebsiella pneumoniae y Haemophilus. influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis y Serratia tienen una fuerte actividad antibacteriana.
El grupo de productos nacionales para evaluación de seguridad de medicamentos encontró 12 eventos adversos en 7 pacientes, con una tasa de incidencia de 8,75; en el grupo de productos importados, 6 pacientes tuvieron 9 eventos adversos (se excluyó un caso), con una tasa de incidencia de 8,75 es 7,50. En ambos grupos, 1 paciente con leucopenia leve no volvió a la normalidad después del seguimiento, y el resto mejoró o volvió a la normalidad sin tratamiento especial. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los dos grupos (P > 0,05);
La ceftizoxima sódica es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación desarrollado por el Instituto Central de Investigación de Fujisawa Pharmaceutical Industry Co., Ltd. en Japón. Tiene un amplio espectro antibacteriano. Las pruebas in vitro e in vivo muestran que tiene buenos efectos antibacterianos tanto contra bacterias Gram positivas como contra bacterias Gram negativas, especialmente contra neumococos y estreptococos (excepto enterococos) entre las bacterias Gram positivas, y contra las bacterias Gram negativas. Klebsiella, Proteus mirabilis, Indoloproteus y Haemophilus influenzae. Además, Citrobacter, Enterobacter, Serratia y las bacterias anaeróbicas, incluidas las Bacteroides, que son resistentes a múltiples cefalosporinas, también tienen una importante actividad antibacteriana.
Este producto es estable frente a las beta-lactamasas producidas por diversas bacterias y por tanto tiene una fuerte actividad antibacteriana frente a las bacterias productoras de beta-lactamasas. La vida media de eliminación de este producto es de aproximadamente 1,4 a 1,8 horas. No se metaboliza en el organismo y se excreta por los riñones en forma de prototipo. La ceftizoxima sódica tiene buena permeabilidad en los fluidos tisulares u órganos como esputo, derrame pleural, bilis, líquido cefalorraquídeo, amígdalas, vesícula biliar, útero, próstata, etc. También puede ingresar al líquido cefalorraquídeo cuando hay inflamación. Después de repetidas inyecciones intravenosas, este producto no se acumula en la sangre, tiene pocas reacciones adversas y es bien tolerado. Este ensayo clínico estudió la eficacia clínica y la seguridad de la ceftizoxima de producción nacional. Los resultados mostraron que las tasas de curación del grupo nacional y del grupo importado fueron 62,5 (50/80) y 56,25 (45/80) respectivamente, y la tasa efectiva fue 90 (72/80). Las tasas de eliminación bacteriana fueron 87,65438 ± 0 (54/62) y 90,3 (56/62) respectivamente, y las tasas de conversión negativas fueron 83,9 y 90,3 respectivamente. Las pruebas antibacterianas in vitro muestran que tiene buena actividad antibacteriana contra bacterias clínicas grampositivas y gramnegativas comunes, y la tasa de sensibilidad total a 124 cepas de bacterias es de 84,7. Las tasas de incidencia de reacciones adversas fueron 8,75 (7/80) y 7,50 (6/80) respectivamente. No hay diferencia significativa en las estadísticas anteriores (P gt0.05).
En resumen, en comparación con la ceftizoxima importada, la ceftizoxima nacional tiene una eficacia similar en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario, tiene menos reacciones adversas, una fuerte actividad antibacteriana y una alta tasa de eliminación de bacterias sensibles, lo cual es consistente con informes de literatura similares.