Proteína de choque térmico gp96: un "nuevo amanecer" para la inmunidad tumoral
El cáncer siempre ha sido el enemigo más temido y desesperado de la humanidad. Cómo prevenir tumores, inhibir el crecimiento, la metástasis y la recurrencia de los tumores, extender el tiempo de supervivencia de los pacientes con tumores y mejorar la calidad de vida es el tema de investigación de Meng Tiantian, participante del "Programa de los Cien Talentos" de la Academia de Ciencias de China. e investigador del Laboratorio Clave de Microorganismos Patógenos e Inmunología del Instituto de Microbiología de la Academia de Ciencias de China.
“Tratar el cáncer como una enfermedad crónica al igual que las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Aunque no es curable, puede controlarse durante mucho tiempo, de modo que la esperanza de vida de los pacientes con cáncer sea lo más cercana posible a la salud. Este es un objetivo de la investigación del cáncer. Este objetivo depende en gran medida de la terapia de intervención inmune". La investigación de Meng sobre la proteína de choque térmico gp96 se ha convertido en un "nuevo amanecer" para la inmunidad tumoral.
Brinde a los pacientes con cáncer una opción más.
? En pocas palabras, la gp96 es una proteína que pertenece a la familia de las proteínas de choque térmico y tiene la propiedad de unirse de forma natural a varios antígenos carcinoembrionarios y antígenos de células progenitoras de la placenta. Después de la inyección, puede activar las células T específicas del cuerpo humano, matar las células tumorales de rápido crecimiento y mejorar la inmunidad antitumoral del cuerpo.
Meng lo compara con un "sistema de administración": puede administrar antígenos al sistema inmunológico de manera más eficiente, lo que le permite identificar con precisión las células cancerosas. "Si estos antígenos se consideran soldados, entonces es extremadamente importante transportar soldados y armas al campo de batalla".
Con financiación del Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo Básico (Programa 973) y el National Natural Fundación Científica de China, Meng En 2013, el equipo de investigación científica descubrió a través de experimentos con animales y pruebas clínicas de muestras de tumores que esta terapia puede prevenir y tratar eficazmente el cáncer de mama, el melanoma, el cáncer de hígado y otros tumores. "Si la función del sistema inmunológico activado por un antígeno es 1, junto con la proteína de choque térmico gp96 como sistema de administración, se puede aumentar de 500 a 800 veces".
La tía de Meng es una de los "afortunados" entre los pacientes con cáncer. Después de que le diagnosticaran un cáncer de hígado terminal, recibió tratamiento con la proteína de choque térmico gp96 y ya lleva más de cuatro años libre de tumores. "Si no tiene tumores en su examen físico el próximo año, básicamente se la puede considerar clínicamente curada", agregó Meng Songdong: "Por supuesto, su efecto es muy bueno y la mayoría de los pacientes en etapa avanzada no pueden ver el efecto". En pacientes con tumores en etapa temprana después de la cirugía, la proteína de choque térmico gp96 aún puede reducir eficazmente la recurrencia del tumor.
Al mismo tiempo, para otras enfermedades autoinmunes causadas por el desequilibrio de las células T efectoras, las células B efectoras y las células T reguladoras, el equipo de investigación de Meng descubrió que la propia proteína de choque térmico gp96 puede inducir las células T reguladoras. y mejorar su función supresora. Se ha comprobado mediante experimentos con animales que tiene importantes efectos terapéuticos sobre el lupus eritematoso, insuficiencia hepática, diabetes, etc. Las observaciones clínicas preliminares muestran que tiene un efecto terapéutico significativo en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso.
Actualmente, los resultados de la investigación sobre la proteína de choque térmico gp96 se han publicado en revistas académicas como The Lancet, Hepatology y PNAS. El equipo de investigación de Meng está acelerando la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos y esforzándose por realizar más estudios clínicos en hospitales para "dar a más pacientes con cáncer una opción más".
El "arsenal" continúa mejorándose y ampliándose.
Desde los métodos de tratamiento tradicionales, como la extirpación quirúrgica de las lesiones, la quimioterapia para envenenar las células cancerosas y la radioterapia para quemar las células cancerosas, hasta miles de nuevos ensayos de medicamentos contra el cáncer en todo el mundo cada año, aunque no hay ningún "arma perfecta" en la batalla contra el tratamiento del cáncer, los humanos nunca hemos dejado de trabajar duro y nuestro "arsenal de armas" se ha mejorado y ampliado continuamente.
En los últimos 10 años, la inmunoterapia se ha convertido en la última esperanza para vencer el cáncer. La tan esperada CAR-T (inmunoterapia de células T con receptores de antígenos quiméricos) es un tipo de terapia de células inmunitarias que trata el cáncer mediante la infusión directa de células inmunitarias activadas en el paciente.
Meng comentó que CAR-T es de hecho un método revolucionario y que hace época.
Sin embargo, también analizó: "CAR-T es un tratamiento altamente personalizado que se limita al autotratamiento, por lo que los pacientes deben pagar costos muy altos por un tratamiento personalizado".
Además del costo, CAR- Terapia T El área más utilizada es el campo de los tumores hematológicos, pero los pacientes con tumores hematológicos solo representan alrededor del 15% de todos los pacientes con cáncer. La proporción de tumores sólidos es relativamente alta. Debido a factores como la falta de objetivos efectivos y la dificultad de las células inmunes para ingresar a los tumores sólidos, esta aplicación aún se encuentra en la etapa de ensayo clínico.
Por lo tanto, la activación de las células inmunes en los pacientes mediante el diseño de células, fármacos proteicos o vacunas es otra línea de investigación en inmunoterapia, representada por la proteína de choque térmico gp96.
? "Dado que la proteína de choque térmico gp96 transporta una variedad de información sobre el antígeno carcinoembrionario, es adecuada para el tratamiento postoperatorio de más de una docena de tumores sólidos, como el cáncer de páncreas, el cáncer de hígado, el cáncer de pulmón, el cáncer de esófago, el cáncer de riñón y el cáncer de mama".
Al mismo tiempo, la proteína de choque térmico es el único adyuvante natural utilizado clínicamente. Meng analizó que las proteínas naturales del cuerpo humano tienen sus propias ventajas. Por un lado, sus funciones son más complejas y más eficientes, por otro lado, es un adyuvante inherente del cuerpo humano, tiene mejor compatibilidad con el cuerpo humano y es menos probable que produzca algunos efectos secundarios tóxicos inesperados.
Sin embargo, todavía existen dificultades y desafíos en la investigación de la proteína de choque térmico gp96 como vacuna de amplio espectro. "El mayor problema es el tiempo. El desarrollo de fármacos puede tardar cinco años o incluso más, pero para muchos pacientes, no se pueden esperar cinco años, e incluso un año es demasiado para ellos", afirmó Meng Yudong.
La prevención del cáncer es más importante que el tratamiento.
Según las estadísticas de la OMS en 2020, al menos una de cada cinco personas en China tiene riesgo de desarrollar cáncer antes de los 75 años. Al enfrentar el cáncer, en lugar de sufrir la esperanza y la desesperación que provocan varios tratamientos en las etapas posteriores, es mejor centrarse en la prevención. Tomando como ejemplo el cáncer de pulmón más común, la tasa de supervivencia de los pacientes en etapa tardía es solo del 16%, mientras que en la etapa inicial es más del 90%.
? "Si las condiciones lo permiten, son necesarios exámenes físicos anuales". Meng dijo que la prevención del cáncer es como las instalaciones de protección contra incendios en un edificio. Es posible que este edificio no se incendie hasta dentro de 50 años, pero las instalaciones de protección contra incendios son indispensables. "Al mismo tiempo, con el desarrollo de la investigación científica, en el futuro habrá tecnologías de detección temprana del cáncer más precisas".
? La prevención del cáncer es más importante que el tratamiento, que es la dirección en la que están trabajando muchos investigadores científicos en el camino hacia el cáncer. Con respecto a la terapia de intervención inmune, Meng cree que "cómo hacer que el sistema inmunológico humano identifique con mayor precisión las células cancerosas y elimine las células cancerosas de manera oportuna, esta investigación tiene un espacio de imaginación muy grande y un techo muy alto. Es posible que necesitemos muchos años de investigación para alcanzar este límite superior."
? En la actualidad, el equipo de investigación de Meng ha demostrado mediante experimentos con animales que la vacunación con la proteína de choque térmico gp96 puede prevenir eficazmente los tumores. “A través de estudios en modelos de cáncer de hígado inducido por DEN en ratones, modelos de cáncer de mama y modelos de cáncer intestinal, descubrimos que gp96 puede bloquear casi por completo la aparición de estos tumores, y estudios sobre el mecanismo inmunológico encontraron que gp96 se une al antígeno carcinoembrionario y al progenitor celular. Los antígenos pueden inducir la producción de células T antitumorales específicas."
? "El modelo definitivo para la proteína de choque térmico gp96 es la prevención. Permitir que las personas sanas eviten y reduzcan el cáncer mediante la intervención inmune", afirmó Meng Yudong.