Plan para establecer un laboratorio de farmacología por primera vez (cómo prepararse para establecer un laboratorio de farmacología)
2. Decenas de jaulas para ratas y ratones, jaulas metabólicas, termómetros húmedos y secos y cronómetros.
3. Ratas, ratones, conejos, alimentación por sonda, mortero.
4. Balanzas para pesaje de animales, balanzas analíticas electrónicas de órganos de animales y balanzas de torsión.
5. Electrocardiógrafo.
6. Frigorífico, caja de fritura en seco a temperatura constante, centrífuga, microscopio, baño maría a temperatura constante, autoclave, mesa de trabajo limpia, espectrofotómetro, etc.
7. Consumibles de uso común como probetas medidoras, vasos de precipitados, jeringas, etc.
8. Dispositivo de cultivo celular
9. Mesa de operaciones estéril
Se utilizan refrigeradores de 10 y -80 °C para conservar las bacterias.
11. Para las pruebas de Aems, ¿necesita múltiples cepas de bacterias, almacenamiento de cepas y tanques de nitrógeno líquido para las células?
Además
Sistema de registro y análisis del comportamiento de animales pequeños
Sistema de medición de presión arterial no invasivo Hateeras
Instrumento estereotáxico de cerebro de animales grandes
A. Monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM)
El propósito del monitoreo clínico de medicamentos terapéuticos es utilizar los principios de la farmacocinética para determinar la concentración de medicamentos en la sangre u otros fluidos corporales para individualizar el régimen de dosificación, mejorando así la concentración de medicamentos. eficacia y evitar o reducir los efectos secundarios, siendo especialmente importante la monitorización terapéutica de los fármacos con el uso de fármacos quimioterapéuticos e inmunosupresores. En la actualidad, los métodos de inmunoensayo se utilizan principalmente en China, que dependen en gran medida de los reactivos, los kits son costosos y los tipos de medicamentos probados son limitados. En particular, no pueden distinguir entre medicamentos prototipo y medicamentos metabolizados, ni en cuanto a especificidad y precisión. de los resultados son pobres.
Para mejorar la sensibilidad de la detección y la precisión de los resultados y proporcionar una base más confiable para la medicación clínica individualizada, utilizamos cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas (LC-MS/MS) para monitorear la sangre. La concentración del fármaco objetivo se mide utilizando el espectrómetro de masas avanzado AB Sciex 4000QTRAP. En comparación con el análisis espectral y el inmunoensayo tradicionales, la cromatografía líquida de alto rendimiento-espectrometría de masas (LC-MS/MS) tiene las características de alta sensibilidad, fuerte especificidad, buena reproducibilidad, fuerte especificidad y menos interferencia, y puede reflejar con precisión la concentración sanguínea del fármaco objetivo, proporciona una base confiable para la aplicación clínica de fármacos con ventanas terapéuticas estrechas, grandes efectos tóxicos y secundarios y grandes diferencias de metabolismo individual, y reduce los efectos tóxicos y secundarios causados por la sobredosis y los riesgos causados por dosis pequeñas. es pobre.
Dos. Detección de polimorfismos en el gen de la enzima metabolizadora de fármacos CYP450
Con el fin de ayudar en la medicación individualizada, ahora estamos llevando a cabo el proyecto "Análisis de secuenciación de ADN de los genotipos CYP2C9*3 y CYP2C19*2" para analizar si el paciente está Genotipo cigoto, heterocigoto o CYP2C19*2 puro. La citocromo oxidasa P450 (CYP450) es un importante sistema enzimático metabolizador de fármacos en el hígado humano. Puede metabolizar una variedad de sustratos endógenos, fármacos y compuestos exógenos e incluye principalmente tres superfamilias: CYP1, CYP2 y CYP3.
CYP2C9 es una isoenzima de la subfamilia CYP2C9. Alrededor del 65,438+00% de los fármacos clínicos de uso común se metabolizan oxidativamente por CYP2C9, incluidos tolbutamida, S-warfarina, fenitoína, glimeprazol, gliburida, torsemida, losartán, irbesartán y muchos AINE (como ibuprofeno, lornoxicam, diclofenaco y naproxeno). Hasta ahora se han descubierto 30 alelos de CYP2C9. CYP2C9*1 es un gen de tipo salvaje con fuerte actividad metabólica y CYP2C9*3 es el genotipo de metabolismo débil más común en mi país. CYP2C9*3 puede dañar significativamente la función catalítica de CYP2C9, pero su metabolismo catalítico de diferentes fármacos sustrato es diferente y tiene una dependencia significativa del sustrato. CYP2C9 con capacidad metabólica débil conduce a una disminución de la actividad enzimática, y su capacidad metabólica de fármacos es "Homocigotos de genes normales>:; Heterocigotos de genes normales y genes metabolizadores débiles>:; Homocigotos o heterocigotos de genes metabolizadores débiles".
En la quimioterapia sanguínea y el trasplante de médula ósea, la tasa de metabolismo de los fármacos anticancerígenos de uso común, como la ciclofosfamida, la ifosfamida y el etopósido, está relacionada con el genotipo de CYP2C9. El genotipo CYP2C9 y los fármacos que modulan la actividad de CYP2C9 pueden afectar la tasa de metabolismo de estos fármacos.
CYP2C19 es una isoenzima de la subfamilia CYP2C y participa en el metabolismo de una variedad de fármacos, incluidos inhibidores de la bomba de protones, antidepresivos tricíclicos, fármacos antiepilépticos, antipsicóticos y fármacos hipoglucemiantes, anticoagulantes y fármacos antipalúdicos. y algunos medicamentos contra el cáncer, como mefenitoína, diazepam, fenobarbital, propranolol, omeprazol, proguanil, lansoprazol y pantoprazol. Hay al menos 18 alelos de CYP2C19. CYP2C19*1 es de tipo salvaje y tiene una fuerte actividad metabólica. Otros genotipos provocan una disminución de la actividad metabólica. CYP2C19*2 aparece con mayor frecuencia en la población china y está estrechamente relacionado con el metabolismo de los fármacos, mientras que otros alelos aparecen con menos frecuencia. La capacidad de metabolismo del fármaco de CYP2C19 es "homocigota para genes de metabolización fuerte >:; heterocigota para genes de metabolización fuerte y de metabolización débil >:; homocigota o heterocigota para genes de metabolización débil".
En quimioterapia y trasplante de médula ósea para enfermedades hematológicas, la principal enzima metabolizadora del voriconazol es CYP2C19, y las enzimas metabolizadoras menores son CYP2C9 y CYP3A4. Un 15-20% de las poblaciones asiáticas son débilmente metabolizadas por CYP2C19. cuyo genotipo principal es CYP2C19*2. El genotipo CYP2C19 y los fármacos que modulan la actividad de CYP2C19 pueden afectar las concentraciones plasmáticas de voriconazol.
Introducción al espectrómetro de masas AB Sciex 4000QTrap
El espectrómetro de masas de compuesto de ion hidrazina lineal cuadrupolo AB Sciex 4000QTRAP proporciona capacidades de análisis cuantitativo y cualitativo de sensibilidad ultra alta en el mismo espectro de masas. La combinación del modo de escaneo cuadrupolo en tándem y el modo de escaneo de iones lineales de hidracina hace que desempeñe un papel importante en muchos campos, como el descubrimiento de fármacos, la investigación toxicológica, la metabolómica, la medicina forense y la investigación clínica. Es la herramienta ideal para el análisis cuantitativo y cualitativo rápido y automatizado de componentes de nivel ultrabajo. Tiene muchas ventajas:
1. La combinación de tecnología de cuadrupolo en tándem y trampa de iones lineal puede proporcionar capacidades de análisis cuantitativo y cualitativo de sensibilidad ultra alta.
2. Rango M/z: 5 ~ 2800 uma (modo cuadrupolo); 50 ~ 2800 uma (modo trampa lineal);
3. Tiene las funciones únicas de escaneo de iones precursores, escaneo de pérdida neutra y MRM del cuadrupolo en tándem, lo que garantiza una alta sensibilidad y especificidad;
4. MS de escaneo completo de alta sensibilidad, CID-MS/MS, escaneo de espectrometría de masas multinivel (MS3), función de escaneo de carga múltiple mejorada (EMC) y funciones de escaneo de función de fragmentación retardada (TDF) mejoran las capacidades de análisis cualitativo;
5. La tecnología de trampa de iones lineal tiene mayor capacidad de retención de iones y espacio, superando así el "efecto de carga espacial" causado por el pequeño tamaño de las trampas de iones tradicionales, y la capacidad de iones y la eficiencia de recolección son mayores que las de las trampas de iones tradicionales;
6. La fuente de iones TurboV tiene alta sensibilidad, amplia adaptabilidad al rango de velocidad y es conveniente y fácil de usar;
7. La tecnología de cámara de colisión de alta presión del acelerador lineal Q2 puede mejorar la eficiencia de transmisión de iones desde la interfaz al detector, eliminar eficazmente el efecto memoria y reducir el tiempo de residencia de cada par de iones en el MRM. Este método tiene buena reproducibilidad y es adecuado para análisis de paso alto y de múltiples componentes.