Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimiento del confinamiento - Reacciones adversas de las tabletas de clorhidrato de erlotinibDebido a que las condiciones de los ensayos clínicos son muy diferentes, es imposible comparar directamente la incidencia de reacciones adversas en un ensayo clínico de fármaco y en otro ensayo clínico de fármaco, y No necesariamente puede reflejar la incidencia observada en la práctica clínica. La seguridad de erlotinib se evaluó en más de 65.438+0.200 pacientes que recibieron al menos una dosis de erlotinib solo, más de 300 pacientes que recibieron erlotinib 100 mg o 150 mg en combinación con gemcitabina, y más de 300 pacientes que recibieron erlotinib 100 mg. o 150 mg en combinación con gemcitabina Datos de 65.438+0.228 pacientes tratados con erlotinib más quimioterapia. A continuación se resumen las reacciones adversas (RAM) notificadas con erlotinib solo o en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos. La incidencia de reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla es al menos del 10 % (grupo de erlotinib) y mayor que en el grupo de control (≥3 %). Se han informado reacciones adversas graves, incluidos eventos fatales, en pacientes tratados con erlotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de páncreas y otros tumores sólidos avanzados (consulte Precauciones y advertencias: Toxicidad pulmonar y ajustes de dosis). En un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (BO18192), 889 pacientes con NSCLC avanzado recurrente o metastásico recibieron quimioterapia estándar de primera línea basada en platino seguida de erlotinib 150 mg una vez al día o placebo hasta que la enfermedad progresó de manera inaceptable. toxicidad o muerte. Las reacciones adversas más comunes en el grupo de tratamiento con erlotinib fueron erupción cutánea y diarrea (49% y 20% para cada grado respectivamente), la mayoría de las cuales fueron de grado I/II y pudieron controlarse sin intervención. La erupción y la diarrea de grado III fueron del 6 % y 65438 ± 0,8 % respectivamente. No se observó erupción cutánea de grado IV ni diarrea. Los porcentajes de pacientes que discontinuaron erlotinib debido a erupción cutánea y diarrea fueron 65438±0% y [65438±0%, respectivamente. Las proporciones de pacientes que requirieron ajuste de dosis (interrupción o reducción) debido a erupción y diarrea fueron del 8,3% y el 3% respectivamente. Entre los pacientes tratados con erlotinib, el 66% desarrolló una erupción en dos semanas y el 865.438+0% desarrolló una erupción en un mes. La Tabla 1 resume las reacciones adversas en el grupo de monoterapia con erlotinib (150 mg) en el ensayo de terapia de mantenimiento según los Criterios de Toxicidad General del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) versión 3.0. La tasa de incidencia fue un 3% mayor que en el grupo de placebo. , independientemente de la causalidad. Tabla 1 En el estudio de tratamiento de mantenimiento, la tasa de incidencia de reacciones adversas en el grupo de monoterapia con erlotinib fue mayor que en el grupo de placebo (≥3%), y la tasa de incidencia de reacciones adversas fue ≥3%. En los estudios de terapia de mantenimiento, los pacientes que recibieron erlotinib en monoterapia tuvieron pruebas de función hepática anormales (incluidas alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina). La proporción de pacientes con elevación de ALT de grado 2 (]2,5–5,0 x LSN) representó el 2% y el 1% del grupo de erlotinib y el grupo de placebo, respectivamente, y la proporción de pacientes con elevación de grado 3 (]5,0–20,0 x LSN ) La elevación de ALT fue respectivamente del 1% y del 0%. Se produjeron elevaciones de bilirrubina de Grado 2 (1,5-3,0 x LSN) y Grado 3 (3,0-10,0 x LSN) en el 4% y el 1% de los pacientes, respectivamente, en el grupo de erlotinib en comparación con el grupo de placebo. Ambos eventos fueron [1%. Si los cambios en la función hepática son graves, se debe interrumpir o suspender la administración de erlotinib (consulte Posología y administración). En un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (BR.21), 7.365.438+0 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que habían fracasado al menos en un régimen de quimioterapia en el pasado. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir erlotinib oral 150 mg o placebo una vez al día en una proporción de 2:1 hasta la progresión de la enfermedad. Las reacciones adversas informadas en este estudio se muestran en la Tabla 2. Las reacciones adversas más comunes fueron erupción (75%) y diarrea (54%). El grado es principalmente de grado I o II y puede controlarse sin intervención. La incidencia de erupción y diarrea de grado III/IV en pacientes tratados con erlotinib fue del 9 % y 6 %, respectivamente. La proporción de pacientes que recibieron erlotinib y que interrumpieron el ensayo debido a erupción cutánea o diarrea fue de 65.438 ± 0 %. El seis por ciento y el 1 por ciento de los pacientes requirieron pérdida de peso debido a la erupción y la diarrea, respectivamente. En BR.21, la duración media de la erupción fue de 8 días y la duración media de la diarrea fue de 12 días. Tabla 2 BR.21 En el estudio, la tasa de incidencia en el grupo de erlotinib fue mayor que en el grupo de placebo (≥3%), y la tasa de incidencia fue ≥10%. Se observaron pruebas de función hepática anormales (incluidas alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y cálculos biliares) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron 150 mg de anti-erlotinib BAD.
Reacciones adversas de las tabletas de clorhidrato de erlotinibDebido a que las condiciones de los ensayos clínicos son muy diferentes, es imposible comparar directamente la incidencia de reacciones adversas en un ensayo clínico de fármaco y en otro ensayo clínico de fármaco, y No necesariamente puede reflejar la incidencia observada en la práctica clínica. La seguridad de erlotinib se evaluó en más de 65.438+0.200 pacientes que recibieron al menos una dosis de erlotinib solo, más de 300 pacientes que recibieron erlotinib 100 mg o 150 mg en combinación con gemcitabina, y más de 300 pacientes que recibieron erlotinib 100 mg. o 150 mg en combinación con gemcitabina Datos de 65.438+0.228 pacientes tratados con erlotinib más quimioterapia. A continuación se resumen las reacciones adversas (RAM) notificadas con erlotinib solo o en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos. La incidencia de reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla es al menos del 10 % (grupo de erlotinib) y mayor que en el grupo de control (≥3 %). Se han informado reacciones adversas graves, incluidos eventos fatales, en pacientes tratados con erlotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de páncreas y otros tumores sólidos avanzados (consulte Precauciones y advertencias: Toxicidad pulmonar y ajustes de dosis). En un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (BO18192), 889 pacientes con NSCLC avanzado recurrente o metastásico recibieron quimioterapia estándar de primera línea basada en platino seguida de erlotinib 150 mg una vez al día o placebo hasta que la enfermedad progresó de manera inaceptable. toxicidad o muerte. Las reacciones adversas más comunes en el grupo de tratamiento con erlotinib fueron erupción cutánea y diarrea (49% y 20% para cada grado respectivamente), la mayoría de las cuales fueron de grado I/II y pudieron controlarse sin intervención. La erupción y la diarrea de grado III fueron del 6 % y 65438 ± 0,8 % respectivamente. No se observó erupción cutánea de grado IV ni diarrea. Los porcentajes de pacientes que discontinuaron erlotinib debido a erupción cutánea y diarrea fueron 65438±0% y [65438±0%, respectivamente. Las proporciones de pacientes que requirieron ajuste de dosis (interrupción o reducción) debido a erupción y diarrea fueron del 8,3% y el 3% respectivamente. Entre los pacientes tratados con erlotinib, el 66% desarrolló una erupción en dos semanas y el 865.438+0% desarrolló una erupción en un mes. La Tabla 1 resume las reacciones adversas en el grupo de monoterapia con erlotinib (150 mg) en el ensayo de terapia de mantenimiento según los Criterios de Toxicidad General del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) versión 3.0. La tasa de incidencia fue un 3% mayor que en el grupo de placebo. , independientemente de la causalidad. Tabla 1 En el estudio de tratamiento de mantenimiento, la tasa de incidencia de reacciones adversas en el grupo de monoterapia con erlotinib fue mayor que en el grupo de placebo (≥3%), y la tasa de incidencia de reacciones adversas fue ≥3%. En los estudios de terapia de mantenimiento, los pacientes que recibieron erlotinib en monoterapia tuvieron pruebas de función hepática anormales (incluidas alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina). La proporción de pacientes con elevación de ALT de grado 2 (]2,5–5,0 x LSN) representó el 2% y el 1% del grupo de erlotinib y el grupo de placebo, respectivamente, y la proporción de pacientes con elevación de grado 3 (]5,0–20,0 x LSN ) La elevación de ALT fue respectivamente del 1% y del 0%. Se produjeron elevaciones de bilirrubina de Grado 2 (1,5-3,0 x LSN) y Grado 3 (3,0-10,0 x LSN) en el 4% y el 1% de los pacientes, respectivamente, en el grupo de erlotinib en comparación con el grupo de placebo. Ambos eventos fueron [1%. Si los cambios en la función hepática son graves, se debe interrumpir o suspender la administración de erlotinib (consulte Posología y administración). En un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (BR.21), 7.365.438+0 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que habían fracasado al menos en un régimen de quimioterapia en el pasado. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir erlotinib oral 150 mg o placebo una vez al día en una proporción de 2:1 hasta la progresión de la enfermedad. Las reacciones adversas informadas en este estudio se muestran en la Tabla 2. Las reacciones adversas más comunes fueron erupción (75%) y diarrea (54%). El grado es principalmente de grado I o II y puede controlarse sin intervención. La incidencia de erupción y diarrea de grado III/IV en pacientes tratados con erlotinib fue del 9 % y 6 %, respectivamente. La proporción de pacientes que recibieron erlotinib y que interrumpieron el ensayo debido a erupción cutánea o diarrea fue de 65.438 ± 0 %. El seis por ciento y el 1 por ciento de los pacientes requirieron pérdida de peso debido a la erupción y la diarrea, respectivamente. En BR.21, la duración media de la erupción fue de 8 días y la duración media de la diarrea fue de 12 días. Tabla 2 BR.21 En el estudio, la tasa de incidencia en el grupo de erlotinib fue mayor que en el grupo de placebo (≥3%), y la tasa de incidencia fue ≥10%. Se observaron pruebas de función hepática anormales (incluidas alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y cálculos biliares) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron 150 mg de anti-erlotinib BAD.
El aumento es principalmente transitorio o está relacionado con metástasis hepática. Las elevaciones de ALT de grado II (2,5 a 5,0 veces el límite superior normal) fueron del 4% y el 1% en pacientes tratados con erlotinib y placebo, respectivamente. No hubo aumento de grado III en ALT (5,0 a 20,0 veces el límite superior normal) en pacientes tratados con erlotinib. Se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en caso de función hepática anormal (ver AJUSTES DE DOSIS). En un análisis provisional del ensayo clínico multicéntrico internacional no controlado (TRUST) de un solo grupo de erlotinib en monoterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, se resumieron los datos de seguridad de 6578 pacientes y no se encontraron nuevas señales de seguridad. La incidencia de erupción relacionada con erlotinib fue de 765.438 ± 0 %, y la incidencia de erupción de grado III/IV fue de 65.438 ± 02 %. La incidencia de reacciones adversas graves con erlotinib fue del 4%. El 5% de los pacientes terminaron el tratamiento con erlotinib temprano debido a reacciones adversas intolerables; entre 509 pacientes en mi país, la incidencia de erupción fue del 84% y la incidencia de erupción de grado III/IV fue del 4%. Sólo 3 pacientes (1%) experimentaron reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento con erlotinib. Seis pacientes (1%) finalizaron el tratamiento con erlotinib prematuramente debido a reacciones adversas. En un ensayo clínico controlado de erlotinib más quimioterapia (PA.3), 569 pacientes con cáncer de páncreas metastásico o irresecable localmente avanzado fueron aleatorizados para recibir erlotinib (1:1 mg) o placebo más gemcitabina IV (1000 mg). En el Ciclo 2 y ciclos posteriores, administrar los días 1, 8 y 15, ciclo de 4 semanas). El erlotinib oral se administró diariamente hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal es la supervivencia y los criterios de valoración secundarios son la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión. También se observó el tiempo hasta la remisión. ***285 pacientes recibieron erlotinib combinado con gemcitabina (261 pacientes en el grupo de 100 mg, 24 pacientes en el grupo de 150 mg) y 284 pacientes recibieron gemcitabina más placebo (260 pacientes en el grupo de 100 mg, 24 pacientes en el grupo de 65438 ). Muy pocos pacientes recibieron 150 mg de erlotinib para sacar conclusiones. Las reacciones adversas más comunes en pacientes con cáncer de páncreas tratados con 100 mg de erlotinib + gemcitabina son fatiga, erupción cutánea, náuseas, pérdida de apetito y diarrea. En el grupo de erlotinib + gemcitabina, se produjo erupción y diarrea de grado III/IV en el 5 % de los pacientes, con una duración media de 10 y 15 días, respectivamente, lo que provocó que el 2 % de los pacientes redujeran el tratamiento a no más de 1 % del día. los pacientes suspendieron la medicación. En el grupo de 150 mg (23 casos), hubo una mayor incidencia de reacciones adversas específicas, incluida erupción cutánea, y una mayor frecuencia de reducción o interrupción de la dosis. La Tabla 3 enumera las reacciones adversas en ensayos clínicos aleatorios en pacientes con cáncer de páncreas. Independientemente de la causalidad, la incidencia de reacciones adversas en el grupo de tratamiento de 100 mg de erlotinib + gemcitabina fue ≥10 %, clasificada según NCI-CTC. Tabla 3 La tasa de incidencia de 100 mg de erlotinib + gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas es ≥10%. En ensayos clínicos de cáncer de páncreas, 10 pacientes en el grupo de erlotinib/gemcitabina desarrollaron trombosis venosa profunda (la tasa de incidencia fue del 3,9%). Por el contrario, tres pacientes del grupo de placebo/gemcitabina desarrollaron trombosis venosa profunda (incidencia del 1,2%). La incidencia general de eventos trombóticos de grado III o IV, incluida la trombosis venosa profunda, fue similar en los dos grupos de tratamiento: 11 % en el grupo de erlotinib + gemcitabina y 9 % en el grupo de placebo + gemcitabina. No hubo diferencias en las toxicidades de laboratorio hematológicas de grado III o IV en el grupo de erlotinib + gemcitabina en comparación con el grupo de placebo + gemcitabina. En el grupo de erlotinib + gemcitabina, las reacciones adversas graves (NCI-CTC grado III ≥) incluyeron síncope, arritmia, obstrucción intestinal, pancreatitis, anemia hemolítica (incluida anemia hemolítica microvascular debida a trombocitopenia), infarto de miocardio/isquemia de miocardio, accidente cerebrovascular (incluido hemorragia cerebral e insuficiencia renal) (ver Precauciones). Se han observado anomalías de la función hepática (incluidos niveles elevados de ALT, AST y bilirrubina) en pacientes con cáncer de páncreas tratados con erlotinib y gemcitabina. La Tabla 4 enumera la disfunción hepática más grave en NCI-CTC. Si los cambios en la función hepática son graves, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción de erlotinib (ver sección Ajuste de dosis). Tabla 4: Pruebas de función hepática anormales en pacientes con cáncer de páncreas (grado NCI-CTC más grave): datos de observación adicionales en el grupo de 100 mg (basados en todos los datos de los estudios clínicos) después de recibir erlotinib 150 mg en monoterapia o erlotinib 100 mg o 150 mg Se observaron las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con gemcitabina.