Distribución de Medicamentos (Esencia de la Consulta Farmacológica por parte de Farmacéuticos Licenciados)

Distribución: se refiere al proceso de transporte de medicamentos que ingresan a la circulación desde la sangre hasta los tejidos, el líquido intersticial y las células.

La mayoría de los fármacos se transportan de forma pasiva.

Características de la concentración del fármaco en tejidos y plasma cuando la distribución alcanza el equilibrio:

(1) El transporte del fármaco entre el plasma y el líquido intersticial es bidireccional y reversible.

(2) La relación es una constante, que es el coeficiente de distribución del fármaco en el tejido.

(3) Las concentraciones no son necesariamente iguales.

Principales factores que afectan la distribución del fármaco:

(1) Tasa de unión a proteínas plasmáticas: el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, es decir, el grado de unión fármaco-proteína recopilado y compilado. por el porcentaje de la Red de Educación en Hematología.

Una vez que el fármaco ingresa a la circulación, toma dos formas:

Fármaco unido: el fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Características: (1) Pierde temporalmente actividad farmacológica. (2) El volumen aumenta y es difícil atravesar la pared del vaso sanguíneo, por lo que se "almacena" temporalmente en la sangre.

Importancia: La medicación combinada desempeña un papel similar al de una biblioteca de medicamentos. Una vez que el medicamento ingresa al tejido correspondiente, también se combina con la fibroína de seda recolectada y compilada por la Red Educativa de Qunyi, que también desempeña el papel de almacén de medicamentos. Generalmente, los fármacos con altas tasas de unión a proteínas se eliminan lentamente del organismo y tienen una acción de larga duración.

Fármacos libres: fármacos que no se unen a las proteínas plasmáticas.

Características: Puede penetrar las membranas biológicas e ingresar a los tejidos u órganos diana correspondientes, y puede recolectar y clasificar los efectos o realizar la excreción metabólica.

Cómo se unen los fármacos a las proteínas plasmáticas:

Los fármacos ácidos se unen a la albúmina: la warfarina, los antiinflamatorios no esteroideos y las sulfas se unen principalmente a la albúmina plasmática. Los antidepresivos tricíclicos y la clorpromazina también. unirse a la albúmina.

Los fármacos alcalinos se unen a la glucoproteína α1: la glucoproteína β y la glucoproteína ácida α son mucho menores que la albúmina, pero pueden aumentar en enfermedades como el cáncer, la artritis, el infarto de miocardio y se pueden combinar con quinina. .

Características:

(1) Reversibilidad

La unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas es reversible y muy pocos son * * *de unión valente (como la alquilación agente).

A medida que los fármacos se transportan en la sangre, los fármacos unidos y libres alcanzan rápidamente un equilibrio de recogida y alineación. Los fármacos libres → penetran la membrana biológica → reducen la concentración de fármacos libres en la sangre → se unen a los fármacos y los liberan.

(2) Saturación

Existe una determinada cantidad de proteína en el plasma, que tiene una unión limitada a los fármacos. Por tanto, la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas está saturada.

Cuando la concentración del fármaco es mayor que la capacidad de unión a proteínas plasmáticas → saturación → el fármaco libre aumenta bruscamente → reacción tóxica.

En algunas condiciones patológicas, hay muy poca proteína plasmática (como cirrosis hepática y nefritis recogidas por la Red de Educación Médica Crónica), deterioro (como uremia) → reducción de la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas → tóxico reacciones. Algunos fármacos tienen fuertes efectos farmacológicos en las personas mayores, que están relacionados con la reducción de las proteínas plasmáticas en las personas mayores.

(3) Competitividad

Dos fármacos → compiten para unirse a la misma proteína → desplazan → aumentan la concentración de fármacos libres → provocan intoxicación.

Por ejemplo: fenilbutazona → dicumarol conjugado → forma libre → aumento de concentración → tendencia al sangrado.

Compite con metabolitos endógenos y se une a proteínas plasmáticas, como sulfamidas → fármacos sustitutivos de bilirrubina → elementos de recogida y clasificación → kernicterus neonatal.

Además, la albúmina inyectada puede combinarse con fármacos y afectar a la eficacia.

(2) El valor del pH de los fluidos corporales

Afecta a la distribución y transporte de los fármacos en el organismo.

En condiciones fisiológicas, el valor del pH del líquido intracelular es de aproximadamente 7,0 y el valor del pH del líquido extracelular es de aproximadamente 7,4.

Fármacos débilmente básicos → líquido extracelular menos disociado → fácil entrada en las células → concentración ligeramente mayor en las células.

Lo contrario ocurre con los fármacos débilmente ácidos (alta concentración extracelular).

Según este principio, el bicarbonato de sodio → alcaliniza la sangre y la orina → barbitúricos → las células cerebrales → se transfiere al plasma y se excreta en la orina. Esta es una de las medidas de tratamiento importantes.

(3) Flujo sanguíneo de los órganos

Los medicamentos absorbidos se transportan rápidamente a los tejidos del cuerpo a través de la circulación. Primero se recolectan y clasifican de la red de educación y medicamentos de la sangre, y luego. transferidos al flujo sanguíneo. Las pequeñas organizaciones se llaman redistribución.

Por ejemplo, el tiopental sódico primero ejerce un efecto anestésico en el cerebro, donde el flujo sanguíneo es grande, y luego se transfiere al tejido adiposo, donde el efecto desaparece.

(4) Afinidad tisular

Debido a que la afinidad del fármaco por las proteínas tisulares es diferente → la distribución alcanza el "equilibrio" → las sustancias recolectadas se distribuyen de manera desigual en cada tejido, y la La concentración plasmática del fármaco no es igual a la concentración en los tejidos.

Cuando la distribución está equilibrada: concentración plasmática del fármaco → refleja la cantidad de unión del fármaco al órgano diana → concentración del fármaco en el órgano diana → intensidad de la eficacia del fármaco → intensidad estimada de la eficacia del fármaco.

(5) Obstáculos

El transporte de fármacos en el organismo necesita cruzar diversas barreras fisiológicas.

Barreras fisiológicas: barrera hematoencefálica y barrera placentaria.

(1) Barrera hematoencefálica: El cerebro es un órgano con gran flujo sanguíneo → Barrera hematoencefálica → La concentración de fármacos en el tejido cerebral es generalmente baja.

Composición: La barrera hematoencefálica es el término general para las tres membranas de las células sanguíneas del cerebro, la sangre del líquido cefalorraquídeo y la red de educación médica del cerebro del líquido cefalorraquídeo. Los dos primeros son los principales que pueden obstaculizar la penetración de las drogas.

Características: Las células son relativamente densas, con una capa más de células gliales que el diafragma normal.

Efectos sobre las drogas:

Las drogas exógenas son difíciles de atravesar y forman una barrera fisiológica para proteger el cerebro.

Solo los fármacos con pequeño peso molecular y alta liposolubilidad pueden penetrar en el tejido cerebral a través de la barrera hematoencefálica.

Factores que modifican la función barrera:

Recién nacidos: La barrera hematoencefálica no está completamente desarrollada y el sistema nervioso central es susceptible a los efectos de los fármacos.

Los factores patológicos afectan la permeabilidad:

Durante la meningitis, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica local aumenta y los fármacos con baja tasa de unión a las proteínas plasmáticas, como la sulfadiazina y la penicilina, pueden entrar. Tratamiento con líquido cefalorraquídeo de la meningitis cefalorraquídea purulenta.

Enfermedades como accidentes cerebrovasculares, convulsiones y edema cerebral pueden provocar la apertura de la barrera hematoencefálica.

Efectos de los fármacos:

Las soluciones hipertónicas de manitol, arabinosa, urea y sacarosa pueden abrir significativamente la barrera hematoencefálica y favorecer la entrada de fármacos al cerebro.

Algunas drogas o venenos del sistema nervioso central pueden afectar la función de la barrera hematoencefálica, como la intoxicación por anfetaminas, inductores químicos del shock, aluminio e iones de aluminio recolectados de la Red de Educación Médica, etc., que pueden hacer permeable la barrera hematoencefálica. Aumento del sexo.

(2) Barrera placentaria: Estructura de membrana que separa la sangre materna de la fetal a través de la placenta.

En los tres primeros meses de embarazo la placenta aún no se ha formado completamente, por lo que no existe ninguna barrera.

En el segundo y tercer trimestre del embarazo, la permeabilidad no es significativamente diferente de la de las biopelículas comunes y los medicamentos pueden ingresar fácilmente al feto.

Algunos fármacos → Intoxicaciones fetales, o efectos adversos sobre el desarrollo fetal, o incluso teratogénicos → Los fármacos que pueden atravesar esta barrera y tener efectos adversos sobre el feto están prohibidos durante el embarazo.