¿Existe alguna diferencia en la absorción de las distintas formas farmacéuticas de los medicamentos?
1 Absorción de medicamentos en formas de dosificación orales
La absorción de medicamentos en formas de dosificación orales generalmente se expresa mediante biodisponibilidad. y el orden de las distintas formas farmacéuticas es: :Solución>;Suspensión>:Polvo>Cápsula>Tableta>Tableta recubierta, etc.
1.1 Forma farmacéutica líquida oral
1.1.1 Medicamento en solución: el medicamento en esta forma farmacéutica se dispersa en el líquido en un estado molecular o iónico. Los factores que afectan la absorción incluyen el jugo gástrico. pH, viscosidad de los alimentos, evacuación gástrica, unión, propiedades disolventes, propiedades físicas y químicas de los fármacos, etc. Al tomar esta solución, algunos medicamentos pueden precipitar debido a la dilución de los fluidos gastrointestinales o la influencia del ácido gástrico. Generalmente, cuando las partículas precipitadas están finas, aún pueden absorberse rápidamente. Si las partículas precipitadas son más grandes, la absorción del fármaco puede retrasarse. Después de la administración oral, el fármaco en solución oleosa primero debe transferirse a la fase acuosa y luego ser absorbido por la mucosa. La distribución de la fase oleosa a la fase acuosa es a menudo el proceso de absorción que limita la velocidad. La velocidad de absorción del factor se ve afectada por el coeficiente de distribución aceite-agua y la altura de descomposición del fármaco. Los medicamentos se absorben más rápido en soluciones de etanol porque una cantidad adecuada de etanol puede aumentar el flujo sanguíneo; cuando la concentración de glicerol en la preparación es demasiado alta, reducirá la tasa de control gástrico y afectará la absorción de los surfactantes de baja concentración (a continuación; la concentración micelar crítica) puede disolver los lípidos de la mucosa gastrointestinal, cambiar la permeabilidad de las células epiteliales y hacer que los medicamentos que son difíciles de absorber mediante difusión pasiva se absorban fácilmente. Sin embargo, cuando la dosis de surfactante supera la concentración micelar crítica, los medicamentos liposolubles. formará micelas, disueltas en micelas para ralentizar la absorción de algunas sustancias poliméricas, como derivados de celulosa, gomas naturales, polioles, etc. , formando a veces complejos con las moléculas del fármaco, reduciendo la solubilidad y afectando la absorción.
1.1.2 Suspensión: Antes de que la suspensión sea absorbida, se deben disolver las partículas del fármaco. Factores como la velocidad de disolución, la concentración del fármaco y los aditivos pueden afectar la absorción. Generalmente se cree que cuando la solubilidad de un fármaco es inferior a 1 ~ 0,1 mg/ml, la velocidad de disolución es el proceso de absorción que limita la velocidad. La disolución del fármaco puede aumentar después de la micronización (el tamaño de las partículas generalmente es inferior a 10). µm). Por ejemplo, la suspensión oral de sulfadiazina con un tamaño de partícula de 1 a 3 micrones es un 40% más alta que la suspensión oral con partículas de polvo ordinarias, y el tiempo máximo es 2 horas antes. Las suspensiones de fármacos polimórficos no deben dejarse por mucho tiempo porque las formas cristalinas estables, metaestables y amorfas pueden transformarse entre sí. Si se prolonga el tiempo de almacenamiento, la mayoría de ellos se convertirán en formas estables con baja solubilidad, lo que afectará la absorción.
1.1.3 Emulsiones: Las emulsiones orales se absorben bien porque el fármaco entra fácilmente en contacto con los fluidos corporales después de la emulsificación, y los emulsionantes también son aceleradores de la absorción. Si la suspensión o cápsula del fármaco antiinflamatorio y antipirético insoluble en agua indol no se absorbe completamente, si se disuelve en aceite y se convierte en una emulsión o/w, la cantidad de absorción oral será 3 veces mayor que la de la suspensión y 4 veces el de la cápsula.
1.2 Formas farmacéuticas fijas orales
1.2.1 Polvos y cápsulas: Después de tomar el polvo, primero se deben disolver las partículas del fármaco. Los factores que afectan la absorción son similares a los de las suspensiones. pero algunos diluyentes ayudan a dispersarse y otros pueden adsorber los medicamentos, afectando así la absorción. Después de tomar la cápsula, la cubierta de gelatina de la cápsula debe disolverse antes de que el medicamento pueda entrar en contacto con los fluidos corporales. Su efecto bloqueador de la disolución puede retrasarse de 10 a 20 minutos. Además, el tamaño de las partículas, la forma del cristal, el estado de dispersión del fármaco en la cápsula y los aditivos utilizados (como diluyentes hidrófobos e insolubles) afectarán la liberación y absorción del fármaco.
1.2.2 Comprimidos: Los comprimidos son una de las formas farmacéuticas con mayores problemas de biodisponibilidad. Los factores que afectan la liberación y absorción del fármaco incluyen: el tipo, naturaleza y dosis de aglutinantes, desintegrantes, lubricantes, diluyentes y absorbentes, presión durante la formación de tabletas, técnicas y métodos operativos de granulación, propiedades físicas y químicas después de cambios en la naturaleza durante el almacenamiento a largo plazo. Por ejemplo, generalmente se requiere que la indometacina se presente en cápsulas en lugar de tabletas.
2 Absorción de fármacos en formas de dosificación rectal
Las formas de dosificación rectal incluyen supositorios y enemas, que sirven como tratamiento local o para efectos sistémicos. La temperatura rectal promedio de personas sanas es de 36,9 ℃ (36,2 ℃ ~ 37,6 ℃). El recto no tiene peristaltismo, ni vellosidades en la superficie y tiene pocas arrugas.
Su área de absorción efectiva y su capacidad de líquido corporal local son mucho menores que las del estómago y el intestino delgado, por lo que el recto generalmente no es el lugar más adecuado para la absorción del fármaco. Sin embargo, debido a la distribución especial del sistema sanguíneo venoso rectal, la vena rectal superior ingresa a la circulación sanguínea después de ingresar al hígado a través de la vena porta, mientras que las venas rectales media e inferior ingresan a la circulación sanguínea. Algunos fármacos se absorben más en el recto, como la lidocaína. La administración rectal es dos veces más eficaz que la administración oral a la misma dosis. Además, la administración rectal también puede reducir la irritación del fármaco en el tracto gastrointestinal y los efectos secundarios tóxicos en el hígado, y también es adecuada para pacientes en ayunas y comatosos, especialmente niños.
2.1 Enema de retención rectal: gran volumen y largo tiempo de retención. El medicamento se usa en estado de solución para facilitar la absorción. Por ejemplo, añadir una cantidad adecuada de agente espesante (lechada de almidón o derivados de celulosa) puede ayudar al almacenamiento intestinal.
2.2 Supositorios: El proceso de absorción es bastante complejo y los factores que influyen incluyen el tipo de matriz, el tamaño de partícula y el estado de dispersión del fármaco, y la aplicación de aditivos como tensioactivos. Debido a sus propiedades absorbentes, los supositorios anales son una mejor alternativa a los medicamentos que se destruyen fácilmente con los ácidos y tienen un fuerte efecto en el hígado. Como los supositorios de eritromicina, los supositorios de metronidazol y los más prometedores son los supositorios de insulina, cuya biodisponibilidad absoluta puede alcanzar del 50 al 60%.
3 Absorción del fármaco en formas farmacéuticas de inhalación pulmonar
Los aerosoles son las formas farmacéuticas de inhalación más utilizadas, existiendo también aerosoles para inhalación. Surte efecto rápidamente y es una preparación de acción rápida. Hay muchos factores que afectan la absorción, incluida la aerodinámica de la respiración, el tamaño de las partículas, la naturaleza del fármaco y más. La deposición de partículas inhaladas en el tracto respiratorio se ve afectada por la sedimentación gravitacional, la incrustación inercial y el movimiento browniano. La velocidad de sedimentación gravitacional de partículas de diferentes tamaños después de la inhalación de aerosoles puede explicarse mediante la ley de Stokes. Las partículas más grandes suelen depositarse en la cavidad nasal, la garganta, la tráquea y sus ramas debido a la gravedad. Si las partículas son demasiado finas, la mayoría entrará en los alvéolos y será expulsada mediante la exhalación. Sólo cuando el tamaño de las partículas está en el rango de 0,5 ~ 5 micrones, se depositan principalmente en los conductos alveolares y se absorben mejor. Es mejor que los medicamentos inhalados se disuelvan en las secreciones del tracto respiratorio; de lo contrario, se convertirán en cuerpos extraños, irritarán el tracto respiratorio y afectarán la absorción. A los sacos alveolares les resulta difícil absorber azúcares, enzimas, compuestos poliméricos de alto peso molecular, etc. Si el fármaco es higroscópico, cuando las partículas pasan por el tracto respiratorio con alta humedad, las partículas se acumularán y aumentarán, impidiendo que el fármaco penetre profundamente y afecte la absorción.
4 Absorción de fármacos en forma inyectable
La inyección intravascular ingresa directamente a la circulación sanguínea. Lo que se analiza aquí es la inyección intramuscular y la inyección subcutánea. La difusión desde el lugar de la inyección y el transporte al torrente sanguíneo son los procesos que limitan la velocidad de absorción. El tejido muscular tiene más vasos sanguíneos que el tejido subcutáneo, por lo que generalmente se absorbe más rápido.
4.1 Solución acuosa: La solución acuosa del fármaco se puede absorber desde el lugar de la inyección intramuscular en 10 a 30 minutos. Los factores que influyen incluyen el peso molecular, la solubilidad en lípidos, etc. Cuanto mayor es el peso molecular, más lenta es la absorción; cuanto mayor es el coeficiente de distribución aceite-agua, más rápida es la absorción.
4.2 Suspensión: La inyección de la suspensión es igual que la absorción gastrointestinal. La disolución es el proceso de absorción que limita la velocidad. También se ve afectado por factores como el tamaño de las partículas y la forma de los cristales, pero no está limitado por el tiempo que el fármaco pasa por el tracto gastrointestinal, por lo que puede durar más tiempo.
4.3 Solución oleosa: La solución oleosa se propaga lentamente y menos en el lugar de la inyección, lo que puede formar un reservorio en el músculo y retrasar la absorción del fármaco. Su velocidad de absorción es inversamente proporcional a la distribución aceite-agua. sistema.
4.4 Emulsión: Debido a las características de transporte del sistema linfático, las emulsiones son beneficiosas para el transporte linfático de fármacos anticancerígenos cuando se utilizan en forma de inyecciones. Cuando el tamaño de las gotas de la emulsión intravenosa aceite/agua es de 65438 ± 0 μm, el fármaco se puede almacenar en abundantes órganos del sistema reticuloendotelial (como el hígado, los pulmones, el bazo, etc.) para lograr una distribución específica.
Además, añadir a las inyecciones algunos aditivos poliméricos como espesantes, complejantes, etc. puede retrasar la absorción de los fármacos.
5. Absorción de fármacos en formas farmacéuticas oftálmicas
El efecto terapéutico del fármaco depende de la tasa de absorción del fármaco en el ojo. Dado que la córnea tiene una estructura lípido-agua-lípido, sus factores que influyen incluyen: el tiempo de residencia del fármaco en el ojo, el grado de disociación del fármaco, el valor del pH del colirio, la tensión superficial, la presión osmótica, etc. El tiempo de contacto entre la solución acuosa y la córnea es corto y la biodisponibilidad es muy baja. Reduzca su irritación, aumente su consistencia y agregue una pequeña cantidad de surfactante para reducir su tensión superficial, lo que favorece la penetración del fármaco en el ojo.
Después de instilar gotas para los ojos, el fármaco puede penetrar bien en la córnea, porque las partículas del fármaco pueden existir en el saco conjuntival durante mucho tiempo, pero las partículas no deben ser demasiado grandes, de lo contrario, la estimulación de las lágrimas provocará la pérdida del fármaco. y afectan la eficacia del ungüento para los ojos y las gotas de aceite. El tiempo de contacto entre el líquido del ojo y la córnea es más largo que el de las soluciones acuosas, y los medicamentos liposolubles pueden transferirse de la matriz o la fase oleosa al líquido lagrimal y luego absorberse a través del córnea. Como material formador de película para películas oftálmicas, el PVA se disuelve gradualmente mediante lágrimas después de su uso, formando una solución coloidal viscosa que puede adherirse a la córnea durante mucho tiempo, ejercer un efecto duradero y reducir la frecuencia de administración y fármaco. dosificación.
6 Absorción de fármacos en formas farmacéuticas cutáneas
Las preparaciones cutáneas tienen principalmente efectos locales. En los últimos años, los sistemas de administración transdérmica de fármacos parecen tener efectos sistémicos. La absorción transdérmica de fármacos es difusión pasiva, y la difusión de fármacos a través del estrato córneo puede considerarse como el proceso limitante de la velocidad de absorción transdérmica. Los factores que influyen incluyen: hidratación del estrato córneo, aplicación de potenciadores de la absorción transdérmica, propiedades del fármaco, propiedades de la matriz, etc. Entre ellos, K-azone es actualmente el potenciador de la penetración más llamativo, que puede promover la penetración de hormonas, antibióticos, medicamentos antivirales y antitumorales. La concentración en preparaciones generales es del 1% al 10% y tiene un efecto sinérgico cuando se combina con propilenglicol. Otros, como los tensioactivos (dosis del 1% al 2%), pueden mejorar la función de barrera de la piel y aumentar la permeabilidad de la piel. Además, el dimetilsulfóxido y la dimetilacetamida también pueden promover la penetración del fármaco.
En resumen, diferentes formas de dosificación, procesos, excipientes y aditivos de un mismo fármaco tienen diferente absorción, lo que en última instancia conduce a diferencias en eficacia y efectos tóxicos y secundarios. Esto requiere la selección correcta de las formas farmacéuticas, considerar plenamente el impacto de las distintas formas farmacéuticas en la absorción, formular un plan de dosificación razonable y lograr un uso razonable y seguro de los medicamentos.