Estudios farmacodinámicos in vivo
(1) Utilizar animales normales: como observar los efectos de nuevos fármacos en el comportamiento.
(2) Hacer modelos patológicos animales: como modelos animales de arritmia, modelos animales de hipertensión, modelos animales de tumores e infecciones, etc.
(3) Observar la eficacia de nuevos medicamentos: incluida la mejora de los síntomas y las mediciones (como la presión arterial, la profundidad respiratoria, el electrocardiograma, etc.) y los recuentos (como la frecuencia cardíaca, el recuento de células sanguíneas, la mortalidad). , etc.).
(2) Observar los efectos farmacológicos generales Los llamados efectos farmacológicos generales se refieren a los efectos sistémicos de nuevos fármacos en los principales órganos del cuerpo (incluidos in vitro e in vivo) y las interacciones farmacológicas. Incluye:
1. Efectos sobre el sistema nervioso, como efectos excitadores o inhibidores sobre el sistema nervioso central.
2. Sistema cardiovascular, como frecuencia cardíaca, presión arterial, gasto cardíaco, electrocardiograma.
3. Sistema respiratorio, como el número y profundidad de las respiraciones y el impacto sobre los músculos lisos respiratorios.
4. Sistema digestivo: estimulación del tracto gastrointestinal, cambios de tensión, frecuencia y forma de las deposiciones.
5. Sistema hematopoyético, como recuento de glóbulos rojos y blancos, clasificación de glóbulos blancos, recuento de plaquetas y cantidad de proteínas del fármaco.
6. Función hepática, incluidas mediciones de SGOT y SGPT.
7. Aclaramiento de creatinina de la función renal.
8. Sinergia y antagonismo de las interacciones farmacológicas.
9. Otros efectos farmacológicos: cambios en la actividad y el comportamiento de los animales.
V. Utilizar experimentos con animales para evaluar nuevos fármacos
(1) Que la selección de animales sea adecuada está directamente relacionada con el éxito o el fracaso y la calidad del experimento. deben seleccionarse funciones o sensibilidades muy desarrolladas, por ejemplo, las ratas, los perros y los gatos son sensibles a los vómitos y se utilizan a menudo para evaluar los efectos eméticos y antieméticos de los fármacos, pero los roedores y los conejos no son susceptibles al frío. daño, pero los perros no; Los conejos son susceptibles a las lesiones por frío, pero los perros no; los conejillos de indias son sensibles a la toxicidad aguda de los iones de cobre y mercurio, mientras que las ratas y los ratones son más tolerantes, por lo que algunas personas dicen que depende de la evaluación de si la selección del animal es adecuada; principalmente sobre si se debe utilizar animales del tipo "expertos".
Después de seleccionar animales "expertos" según el propósito del experimento, también debes prestar atención al sexo, la edad y la raza pura del animal. Por ejemplo, si se inyecta octametilpirofosfamida por vía intraperitoneal a una rata, el fármaco se convertirá en un veneno bajo la acción de las enzimas hepáticas. Las ratas recién nacidas no tienen actividad enzimática, por lo que no morirán con la edad; ratas La actividad enzimática es menor que la de los ratones machos, por lo que solo 20 ratones hembras murieron el día 100, mientras que todos los ratones machos murieron.
La raza pura del animal también es muy importante. Algunas personas informaron que los resultados de LD50 del mismo medicamento medidos por seis laboratorios eran muy inconsistentes. Más tarde, se descubrió que la raza del animal era un factor importante. factor, por lo que en su lugar se utilizaron especies de animales de raza pura criados en una granja, los resultados se vuelven consistentes.
(2) El hecho de que los animales se agrupen al azar es un principio importante en el diseño de experimentos con animales y en la observación clínica. El objetivo es que todos los factores que interfieren con el experimento se vean afectados únicamente por pura posibilidad de error de muestreo cuando se asignan a los grupos. No se ve afectado por los factores subjetivos del experimentador. En los experimentos con animales, dado que se pueden obtener suficientes animales a la vez, el método de la tabla de números aleatorios se utiliza a menudo para agrupar animales. Sólo se pueden procesar estadísticamente datos experimentales aleatorios. De lo contrario, los resultados experimentales no serán fiables y el tratamiento estadístico carecerá de sentido.
(3) Si los indicadores de observación son objetivos La eficacia del nuevo fármaco debe reflejarse mediante indicadores objetivos, como indicadores de pruebas fisiológicas y bioquímicas, secciones patológicas, exámenes de rayos X, etc. Para que los indicadores objetivos sean más precisos, los instrumentos deben ser lo más avanzados posible, con alta sensibilidad, y la temperatura y la humedad deben controlarse adecuadamente cada vez que se aplica el mismo lote de fármacos.
(4) Si el grupo de control está establecido adecuadamente El establecimiento del grupo de control es muy importante. El uso de solución salina fisiológica en lugar de un nuevo fármaco experimental se denomina control negativo o control en blanco; el uso de un fármaco o herramienta desarrollado conocido llamado fármaco en lugar de un nuevo fármaco experimental se denomina control positivo o control estándar. El grupo de control debe realizarse al mismo tiempo, en el mismo lugar y en las mismas condiciones, de lo contrario perderá su significado. El número de animales en el grupo experimental y en el grupo de control debe ser igual. No es apropiado subestimar el control ni utilizar un número pequeño de animales como control.
(5) ¿Está completa la información del informe? El efecto curativo específico y otros efectos farmacológicos (incluidos los efectos tóxicos y secundarios) del nuevo medicamento deben estar escritos de manera veraz y completa. En particular, el informe. Los efectos tóxicos y secundarios no deben omitirse ni ocultarse intencionalmente. Para que sea seguro y confiable, intente utilizar dos animales y dos indicadores farmacológicos para la evaluación.