¿Tiene alguna instrucción para usar Swarm?
Indicaciones: Infecciones causadas por cepas susceptibles de ciertos microorganismos:
Infecciones causadas por Enterococcus faecalis resistente a la vancomicina, incluida bacteriemia concurrente;
l Neumonía adquirida en el hospital (hap), el patógeno es Staphylococcus aureus (sensible o resistente a la meticilina) o Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos [mdrsp]). Si se ha confirmado o sospecha una infección por bacterias Gram negativas, se deben utilizar clínicamente bacterias anti Gram negativas;
lInfecciones complicadas de la piel o de la piel y los tejidos blandos (IPTB), incluida la osteomielitis. Infecciones del pie diabético, causadas por Staphylococcus aureus (sensible o resistente a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus adentado. No existen estudios sobre linezolid para el tratamiento de las úlceras por presión.
Linezolid debe usarse para tratar infecciones complicadas de la piel o de la piel y los tejidos blandos solo cuando las pruebas microbiológicas indiquen una infección con bacterias grampositivas susceptibles. Si se ha confirmado o sospecha una infección por patógenos Gram-negativos, linezolid se debe utilizar sólo si no existen otras medidas de tratamiento eficaces, y también se deben utilizar medicamentos contra bacterias Gram-negativos en combinación;
lPiel no complicada o infección de la piel y los tejidos blandos causada por Staphylococcus aureus (solo perlas sensibles a meticilina);
lneumonía adquirida en la comunidad (CAP) y bacteriemia asociada causada por los cocos de la cadena de neumonía (incluidas las cepas multirresistentes [MDRSP] ) o Staphylococcus aureus (solo perlas sensibles a meticilina).
Uso y Dosis Dosis recomendadas para el tratamiento de infecciones causadas por patógenos Gram-positivos susceptibles:
Tratamiento de infecciones complejas de la piel o de la piel y tejidos blandos, neumonía adquirida en la comunidad y bacteriemia relacionada. , neumonía adquirida en el hospital, adultos y adolescentes (a partir de 12 años, lo mismo a continuación) inyección intravenosa o suspensión oral (tableta o suspensión oral) 600 mg cada 12 horas, niños (recién nacidos hasta 165438) tratamiento continuo durante 10-14 días .
Para el tratamiento de la infección por Enterococcus faecium resistente a la vancomicina y la bacteriemia asociada, 600 mg por vía intravenosa u oral (comprimido o suspensión oral) cada 12 horas en adultos y adolescentes y cada 8 horas en niños o 10 mg/kg por vía oral (tableta o suspensión oral). El tratamiento continúa durante 14-28 días.
Para el tratamiento de infecciones simples de piel o de piel y tejidos blandos, los adultos toman 400 mg por vía oral cada 12 horas y los adolescentes, 600 mg cada 12 horas. Niños < 5 años, tomar 10 mg/kg por vía oral cada 8 horas; de 5 a 11 años, tomar 10 mg/kg por vía oral cada 12 horas. Trate continuamente durante 10 a 14 días.
Los pacientes adultos infectados con Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) fueron tratados con 600 mg de linezolid cada 12 horas.
Todos los recién nacidos deben tomar 10 mg/kg cada 8 horas durante 7 días. La mayoría de los lactantes prematuros (< 34 semanas de gestación) dentro de los 7 días de vida tienen un aclaramiento sistémico de linezolid más bajo que los lactantes a término y otros lactantes y tienen valores de exposición sistémica al fármaco (AUC) mayores, por lo que la dosis inicial debe ser de 10 mg/kg cada 12 horas. . Cuando el efecto clínico no es bueno, se debe administrar linezolid cada 8 horas.
No es necesario ajustar la dosis al pasar de la administración intravenosa a la oral. Para los pacientes que fueron tratados inicialmente con linezolid inyectable, los médicos pueden continuar el tratamiento con linezolid en tabletas o suspensión oral según su condición clínica. Ya sea por administración intravenosa u oral, si no se completa todo el proceso de tratamiento, el efecto terapéutico puede reducirse y aumentar la posibilidad de resistencia bacteriana.
La solución intravenosa de linezolid debe administrarse por vía intravenosa durante 30 a 120 minutos. Esta bolsa de infusión intravenosa no se puede utilizar en serie con otras vías de administración intravenosa. No agregue otros medicamentos a esta solución.
Si es necesario administrar linezolid por vía intravenosa con otros medicamentos, cada medicamento debe usarse por separado de acuerdo con la dosis y vía de administración recomendadas. La solución para inyección intravenosa de linezolid a través de la interfaz en forma de Y puede causar incompatibilidad física con los siguientes medicamentos: anfotericina B, clorhidrato de clorpromazina, diazepam, isotiosulfato de valeramida, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica, meclosulfametoxazol. Además, el uso combinado de solución intravenosa de linezolid y ceftriaxona sódica puede causar incompatibilidad química entre los dos.
Si se administran varios fármacos consecutivamente en la misma vena, se debe infundir una solución que sea compatible con linezolid IV y el resto de fármacos antes y después de la administración de linezolid IV. Las soluciones intravenosas compatibles con linezolid incluyen: inyección de 5 glucosa, inyección de cloruro de sodio 0,9 y solución de Ringer lactato.
La inyección intravenosa de linezolid es un líquido transparente de incoloro a marrón claro que puede oscurecerse con el tiempo pero no tiene ningún impacto negativo en el contenido del medicamento (durante el período de validez). Antes de la administración intravenosa, inspeccione visualmente si hay partículas, apriete firmemente la bolsa de infusión y compruebe si hay fugas menores. Si se encuentra un problema, no se puede utilizar.
Reacciones Adversas Las reacciones adversas más comunes del linezolid son diarrea, dolor de cabeza y náuseas. Otros eventos adversos incluyeron vómitos, insomnio, estreñimiento, erupción cutánea, mareos, pirexia, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones por hongos, dolor abdominal localizado, dispepsia, alteración del gusto, decoloración de la lengua y picazón.
Las reacciones adversas notificadas después de la comercialización del linezolid incluyen mielosupresión (que incluyen anemia, leucopenia, diversas citopenias y trombocitopenia), neuropatía periférica y neuropatía óptica (algunas de las cuales progresan a ceguera) y acidosis del ácido láctico. Estas reacciones adversas ocurren principalmente en pacientes que toman el medicamento durante demasiado tiempo (más de 28 días). Se ha informado síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron linezolid concomitantemente con medicamentos para la serotonina, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS].
Contraindicaciones: Este producto está contraindicado en pacientes con alergias conocidas al linezolid u otros ingredientes de este producto. Los ingredientes inactivos de la inyección de linezolid son: citrato de sodio, ácido cítrico y glucosa. La suspensión seca oral de linezolid contiene fenilalanina)
Precauciones
Para reducir la aparición de resistencia bacteriana, mantenga la seguridad de linezolid y otros medicamentos antibacterianos. Eficacia, linezolid debe usarse solo para tratar o prevenir Infecciones causadas por bacterias susceptibles confirmadas o altamente sospechadas. Cuando conocemos los resultados del cultivo bacteriano y la susceptibilidad a los medicamentos, debemos considerar seleccionar o ajustar la terapia antimicrobiana. En ausencia de estos datos, la epidemiología local y la susceptibilidad a los medicamentos pueden favorecer la elección del tratamiento empírico. Linezolid no está indicado para el tratamiento de bacterias Gram-negativas. Si se sospecha o confirma una infección por bacterias Gram negativas, se debe iniciar inmediatamente un tratamiento específico.
En el manejo jerárquico de los antibacterianos, el linezolid se incluye en el manejo especial. Cuando no hay evidencia de infección bacteriana confirmada o altamente sospechada o no hay indicación de profilaxis, la prescripción de linezolid puede no brindar beneficio al paciente y puede aumentar el riesgo de bacterias resistentes a los medicamentos.
l Debido a que la tasa de mortalidad en el grupo de linezolid fue igual o mayor que la del grupo de control en el tratamiento de casos graves de infección relacionada con el catéter, linezolid no está aprobado para infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter y Infección en el sitio de contacto del catéter.
lLos pacientes que toman linezolid deben realizarse controles sanguíneos completos semanalmente, especialmente si han estado tomando linezolid durante más de dos semanas, o si tienen antecedentes de mielosupresión previa, o si se combinan con otros medicamentos. que pueden inducir mielosupresión, o pacientes con infecciones crónicas o combinaciones actuales con otros antimicrobianos. Se debe suspender el tratamiento con linezolid en pacientes con mielosupresión o empeoramiento de la mielosupresión. En casos conocidos, los hemogramas aumentaron y regresaron a los niveles previos al tratamiento después de la interrupción del linezolid.
Se ha informado colitis pseudomembranosa, que varía en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, con casi todos los agentes antimicrobianos, incluido el linezolid. Por lo tanto, se debe considerar la colitis pseudomembranosa en el diagnóstico de pacientes que desarrollan diarrea después de tomar cualquier agente antimicrobiano. Cuando se diagnostica colitis pseudomembranosa, los síntomas son leves y generalmente pueden curarse interrumpiendo la medicación. Los pacientes de moderados a graves deben considerar la reposición de líquidos, la suplementación con electrolitos y proteínas y antibióticos clínicamente eficaces contra Clostridium difficile.
l Si el paciente desarrolla síntomas de discapacidad visual, como pérdida de visión, cambio de color, visión borrosa o pérdida del campo visual, debe someterse a un examen ocular oportuno. Se debe controlar la función visual en todos los pacientes que reciben linezolid a largo plazo (mayor o igual a 3 meses) y en pacientes que informan nuevos síntomas visuales, independientemente de la duración del tratamiento con linezolid. La mayoría de las neuropatías ópticas se resuelven después de suspender la medicación, pero este no es el caso de la neuropatía periférica. Si se produce neuropatía periférica y neuropatía óptica, se debe realizar tratamiento médico y una evaluación de riesgos potenciales para determinar si se debe continuar con el tratamiento médico.
Se ha informado acidosis láctica durante el uso de linezolid. Los pacientes que reciben linezolid y que experimentan náuseas o vómitos recurrentes, acidosis inexplicable o hipocapnia requieren una evaluación clínica inmediata.
Se debe informar a los pacientes de la siguiente información:
Linezolid se puede tomar con alimentos o solo.
Si el paciente tiene antecedentes de hipertensión arterial se debe informar al médico.
Mientras usa linezolid, debe evitar comer grandes cantidades de alimentos y bebidas con alto contenido de tiramina. La ingesta de tiramina debe ser inferior a 100 mg por comida. Los alimentos con alto contenido de tiramina incluyen la desnaturalización de proteínas causada por el almacenamiento, la fermentación, el curado, el ahumado, etc., como el queso añejo (que contiene entre 0 y 15 mg de tiramina por onza), la carne fermentada o secada al aire (que contiene entre 0,1 y 8 mg por onza). ), kimchi (contiene 1 mg de tiramina por onza), salsa de soja (por onza). El contenido de tiramina en cualquier alimento rico en proteínas puede aumentar si se almacena durante mucho tiempo o si no se refrigera adecuadamente.
Si los pacientes están tomando medicamentos que contengan clorhidrato de pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina, como medicamentos contra el resfriado, descongestionantes, etc., deben informar a su médico.
Si los pacientes están tomando inhibidores de la recaptación de serotonina u otros antidepresivos, deben informar a su médico.
l Fenilcetonuria: Linezolid suspensión seca oral con especificación de 100 mg/5 ml contiene 20 mg de fenilalanina por 5 ml. Otras formulaciones de linezolid no contienen fenilalanina. Debe contactar con su médico o farmacéutico.
Debe notificar a su médico cuando presente cambios visuales.
Se debe informar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluido el linezolid, deben usarse solo para infecciones bacterianas y no deben usarse para tratar infecciones virales (como los resfriados). Cuando se usa linezolid para tratar infecciones bacterianas, los pacientes deben tomar el medicamento exactamente como se indica al comienzo del tratamiento, aunque generalmente se sentirán mejor. Omitir una dosis o no completar todo el tratamiento puede reducir la eficacia del tratamiento, aumentar la probabilidad de resistencia bacteriana y la probabilidad de que no se utilicen tratamientos futuros con linezolid u otros agentes antimicrobianos.
Las mujeres embarazadas y lactantes pueden secretar linezolid y sus metabolitos en la leche de ratas lactantes. Las concentraciones del fármaco en la leche materna son similares a las del plasma materno. Se desconoce si linezolid se excreta con la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, linezolid debe usarse con precaución en mujeres que amamantan.
No se han realizado estudios clínicos controlados adecuados en mujeres embarazadas. Se recomienda el uso en mujeres embarazadas sólo si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales para el feto.
La seguridad y eficacia de linezolid en niños para el tratamiento de las siguientes infecciones infantiles se ha confirmado mediante estudios clínicos: neumonía adquirida en el hospital, infecciones complicadas de la piel o de la piel y tejidos blandos, neumonía adquirida en la comunidad, vancomicina. Infecciones por Enterococcus faecium resistente a la meticilina e infecciones no complicadas de la piel o de la piel y tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes resistentes a la meticilina.
Los datos farmacocinéticos obtenidos en niños sometidos a derivaciones ventrículo-peritoneales indican que las concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo después de dosis únicas o múltiples de linezolid son muy variables y no se pueden obtener de forma continua o mantener concentraciones terapéuticas del líquido cefalorraquídeo. Por lo tanto, no se recomienda el uso empírico de linezolid en niños con infección del SNC.
En una experiencia clínica limitada, la concentración inhibidora mínima de patógenos Gram positivos en 5 de 6 niños fue de 4? G/ml, recuperación clínica tras el tratamiento con linezolid. Sin embargo, el aclaramiento de linezolid y la exposición sistémica al fármaco son más extensos en niños que en adultos.
Cuando la eficacia clínica en pacientes pediátricos es insatisfactoria, especialmente cuando la concentración mínima inhibidora del patógeno es 4? Al evaluar la eficacia, se debe considerar la dosis de exposición sistémica baja, el sitio de la infección y su gravedad, y la enfermedad subyacente.
En niños, la concentración plasmática máxima (cmax) y el volumen de distribución (vss) de linezolid son independientes de la edad, pero la tasa de aclaramiento está relacionada con la edad. Excluyendo a los bebés prematuros menores de 7 días, el grupo de niños más jóvenes (de 7 días a 11 años) tuvo la eliminación más rápida en comparación con los adultos, lo que resultó en una menor exposición sistémica al fármaco (AUC) y una vida media más corta después de una dosis única. El aclaramiento de linezolid disminuye gradualmente a medida que los niños crecen, siendo el aclaramiento en niños adolescentes similar al de pacientes adultos. En comparación con los adultos, existen grandes diferencias individuales en el aclaramiento y el AUC entre pacientes pediátricos de todas las edades.
El valor AUC promedio diario para niños desde recién nacidos hasta 11 años es de una vez cada 8 horas, que es similar a una vez cada 12 horas para adolescentes y adultos. Por lo tanto, la dosis para niños de 11 años y menores debe ser de 10 mg/kg cada 8 horas. La dosis para niños de 12 años en adelante es de 600 mg cada 12 horas.
En comparación con los recién nacidos a término y los recién nacidos de mayor edad, la mayoría de los bebés prematuros (<34 semanas de gestación) dentro de los 7 días posteriores al nacimiento tienen un aclaramiento sistémico más bajo de linezolid y valores de AUC más altos. Por tanto, el tratamiento de los lactantes prematuros debe iniciarse con una dosis inicial de 10 mg/kg cada 12 horas. Para los recién nacidos que no logran resultados clínicos óptimos, se puede considerar un régimen de tratamiento de 10 mg/kg cada 8 horas.
En los estudios controlados de fase III, no hubo diferencias en seguridad y eficacia entre pacientes mayores de 65 años y pacientes más jóvenes.
Interacciones medicamentosas
Fármacos metabolizados por el citocromo p450: Linezolid no es un inductor del citocromo p450 (cyp) de rata. Linezolid no es metabolizado por el citocromo p450 humano ni inhibe las isoenzimas del citocromo humano clínicamente relevantes (1A2, 2C92c19, 2d6, 2e1 y 3a4). Por lo tanto, no se espera que linezolid interactúe con las enzimas que metabolizan el citocromo p450. La farmacocinética de la (s)-warfarina, que se metaboliza principalmente por Cyp2C9, no se altera cuando se coadministra con linezolid. Los medicamentos que son sustratos del CYP2C9, como la warfarina y la fenitoína, se pueden usar en combinación con linezolid sin cambiar el régimen de dosificación.
Aztreonam: La farmacocinética de linezolid y aztreonam se mantiene sin cambios cuando se coadministran.
Gentamicina: Las características farmacocinéticas de linezolid y gentamicina no cambian cuando los dos fármacos se usan juntos.
Inhibición de la monoaminooxidasa: Linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa. Por lo tanto, linezolid puede interactuar con agentes adrenérgicos (simpáticos) o serotoninérgicos.
Fármacos simpáticos: Cuando sujetos sanos reciben más de 100 mg de linezolid y tiramina al mismo tiempo, se puede observar una reacción presora importante. Por lo tanto, los pacientes que toman linezolid deben evitar alimentos y bebidas con alto contenido de tiramina (ver Precauciones).
Cuando se administró a voluntarios sanos normotensos, se observó que linezolid aumentaba reversiblemente los efectos presores de la pseudoefedrina (pse) y el clorhidrato de fenilpropanolamina (ppa). Linezolid combinado con ppa o rse puede aumentar la presión arterial. La presión arterial máxima se observó 2-3 horas después de la segunda administración de PPA o RSE. 2-3 horas después del pico, la presión arterial vuelve a los niveles básicos. Los resultados de ppa son similares a los de rse. Cuando linezolid se combinó con PPA o RSE, el aumento máximo medio por encima de la presión arterial sistólica basal fue de 32 mmhg (rango: 20-52 mmhg) y 38 mmhg (rango: 18-79 mmhg), respectivamente. No se han realizado estudios similares en pacientes con hipertensión.
Efectos sobre la serotonina: La posible interacción farmacológica entre linezolid y dextrometorfano se estudió en voluntarios sanos. Los voluntarios recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg cada una, con 4 horas de diferencia) con o sin linezolid.
En voluntarios normotensos tratados con dextrometorfano y linezolid, no se observaron efectos del síndrome serotoninérgico (confusión, agitación, ansiedad, temblores, enrojecimiento, sudoración y aumento de la temperatura corporal). Sin embargo, se ha informado síndrome serotoninérgico durante el uso clínico (ver "Reacciones adversas").
Cuando se produce una sobredosis, se recomienda utilizar terapia de soporte para mantener la filtración glomerular, pudiendo la hemodiálisis acelerar la eliminación del linezolid. En un estudio clínico de fase I, el 30% del linezolid se eliminó mediante 3 horas de hemodiálisis 3 horas después de la administración. No hay datos sobre el aclaramiento de linezolid mediante diálisis peritoneal o hemofiltración. Cuando se administró linezolid a 3000 mg/kg y 2000 mg/kg/día, los signos clínicos de intoxicación aguda en animales fueron actividad reducida y discinesia en ratas, y vómitos y temblores en perros.
Farmacología y Toxicología Linezolid es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas. Se une al sitio 23S del ARN ribosomal en la subunidad bacteriana 50S, impidiendo así la formación del complejo de iniciación 70S. El primero es una parte muy importante de la traducción bacteriana. Linezolid no afecta la actividad de la peptidil transferasa, solo actúa en la etapa inicial del sistema de traducción, inhibiendo la conexión entre el ARNm y los ribosomas, inhibiendo así la síntesis de proteínas bacterianas. Por lo tanto, en bacterias positivas con características de resistencia intrínsecas o adquiridas, no es fácil desarrollar resistencia cruzada con otros fármacos antibacterianos que inhiben la síntesis de proteínas, y no es fácil inducir resistencia bacteriana in vitro. Los estudios han demostrado que los genes que normalmente hacen que las bacterias positivas se vuelvan resistentes a los antibióticos que actúan sobre la subunidad ribosomal 50S no tienen ningún efecto sobre el linezolid, incluida la presencia de enzimas modificadoras, mecanismos de eflujo activos y la modificación y protección de objetivos bacterianos. Los resultados de la curva tiempo-bactericida mostraron que linezolid tenía efectos bacteriostáticos sobre especies de Enterococcus y Staphylococcus y efectos bactericidas sobre la mayoría de las cepas de Streptococcus.
Las pruebas in vitro y los resultados de aplicaciones clínicas muestran que linezolid tiene actividad antibacteriana contra la mayoría de las siguientes cepas: patógenos grampositivos facultativos aeróbicos, Enterococcus faecium (solo perlas resistentes a vancomicina), Staphylococcus aureus (incluidas meticilina- perlas resistentes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos [mdrsp]) y Streptococcus pyogenes.
La concentración inhibitoria mínima (mic) in vitro de al menos 90 cepas a continuación es inferior o igual al rango sensible de linezolid: patógenos grampositivos facultativos aeróbicos, Enterococcus faecalis (incluidas las bacterias resistentes) Perlas de micomicina ), Enterococcus faecalis (incluidas las perlas resistentes a la meticilina), Staphylococcus epidermidis (incluidas las perlas resistentes a la meticilina), Haemophilus Staphylococcus, Streptococcus viridans, bacterias patógenas gramnegativas facultativas aeróbicas. Estos datos son sólo datos de investigación in vitro y la importancia clínica no está clara. La seguridad y eficacia de linezolid en el tratamiento de infecciones causadas por estos organismos no se han establecido en estudios clínicos adecuados y bien controlados.
Los estudios de toxicología muestran que los órganos diana tóxicos del linezolid son similares en ratas y perros jóvenes y adultos, manifestándose como disminución de las células de la médula ósea, disminución de la función hematopoyética, disminución de la función hematopoyética extramedular en el bazo y el hígado, y en la sangre periférica. Los niveles de glóbulos, glóbulos blancos y plaquetas disminuyen. Hay pérdida de tejido linfoide en el timo, los ganglios linfáticos y el bazo. El efecto sobre la mielosupresión está relacionado con el tiempo y la dosis. Estas dosis son equivalentes a las observadas en algunos sujetos humanos. Aunque en algunos estudios los efectos sobre el recuento sanguíneo y el sistema linfático no se recuperaron completamente durante el período de recuperación, fueron reversibles.
Toxicidad genética: Linezolid se ha probado en pruebas de mutación genética (prueba de mutación inversa bacteriana AMES y prueba de aberración cromosómica de ovario de hámster chino), prueba de síntesis de ADN no convencional (UDS) in vitro, análisis de defectos cromosómicos in vitro en humanos. linfocitos y La prueba de micronúcleos en ratones fue negativa.
Toxicidad reproductiva: Linezolid no afecta a la fertilidad ni al comportamiento reproductivo en ratas hembra adultas. Cuando se administra a ratas macho adultas en una dosis de ≥50 mg/kg/día (una dosis equivalente o mayor que la dosis humana según el AUC), reduce reversiblemente la fertilidad y el comportamiento reproductivo de las ratas macho. Los efectos reversibles sobre la función reproductiva están mediados por cambios en la producción de esperma. Los espermatozoides afectados contienen mitocondrias con forma y orientación anormales y están inactivas. La hipertrofia y proliferación observadas de células epiteliales del epidídimo se asocian con una fertilidad reducida. No se encontraron cambios epididimarios similares en perros.
Linezolid (50 mg/kg/día, del día 7 al 36 de vida; 100 mg/kg/día, del día 37 al 55 de vida, calculado en base al AUC promedio, es equivalente a administrar 1,7 veces la dosis a niños de 3 meses a 11 años), se encontró que la fertilidad de ratas macho sexualmente maduras se reducía ligeramente. Observación de la exposición al medicamento durante el embarazo y período neonatal temprano (correspondiente al día 6 del embarazo al día 5 después del parto), período neonatal (5 a 21 días después del parto) o período de la adolescencia (22 a 35 días después del parto), sin efectos en Se observaron fertilidad con un tratamiento corto. Cuando se administró a ratas entre 22 y 35 días después del nacimiento, la motilidad de los espermatozoides se redujo de manera reversible y se modificó la morfología de los espermatozoides.
Cuando a los ratones se les administró 450 mg/kg/día (equivalente a 6,5 veces la dosis humana según el AUC), se redujo la tasa de mortalidad de los embriones implantados, incluido el número total de fetos y el peso fetal, y la incidencia de fusión del cartílago costal aumentó. Se observó una ligera toxicidad fetal cuando las ratas recibieron dosis de 15 y 50 mg/kg/día (equivalente a 0,22 veces la dosis humana y aproximadamente la misma dosis humana según el AUC). Los efectos tóxicos incluyen: peso fetal reducido y osificación esternal reducida, que a menudo se asocia con un peso fetal reducido. También hubo toxicidad materna leve asociada con la pérdida de peso en el grupo de 50 mg/kg/d.
Cuando a ratas hembra se les administró 50 mg/kg/día (calculado como AUC, equivalente a la dosis humana) desde el embarazo hasta la lactancia, se redujo el número de crías que sobrevivieron entre 1 y 4 días después del parto. Las crías hembras o machos supervivientes se aparean en la madurez sexual, lo que indica un aumento en el número de embriones no implantados.
Farmacocinética
Absorción: Linezolid se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. La concentración sanguínea máxima es de aproximadamente 100 entre 0 y 2 horas después de la administración, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 100. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de linezolid oral o intravenoso.
La administración de linezolid es independiente del horario de comida. Cuando linezolid se toma con alimentos ricos en grasas al mismo tiempo, el tiempo máximo se retrasa de 1,5 horas a 2,2 horas y la concentración máxima disminuye aproximadamente un 17%. Sin embargo, los valores del índice de exposición total auc0→∞ son similares en ambos casos.
Distribución: Los estudios farmacocinéticos en animales y humanos han demostrado que linezolid se distribuye rápidamente en tejidos bien perfundidos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas de linezolid es aproximadamente 365438 ± 0 y depende de la concentración. En voluntarios sanos, el volumen medio de distribución de linezolid en estado estacionario es de 40 a 50 litros.
En los estudios clínicos de Fase I que investigaron dosis múltiples de linezolid, se midieron las concentraciones de linezolid en varios fluidos corporales en un número limitado de sujetos sanos. La proporción de linezolid en saliva y plasma es de 1,2:1; en sudor y plasma la proporción es de 0,55:1.
Metabolismo: El principal metabolismo del linezolid es la oxidación del anillo de morfolina, que puede producir dos metabolitos inactivos de ácido carboxílico de anillo abierto: el metabolito del ácido aminoetoxiacético (A) y los metabolitos de hidroxietilglicina (B). In vitro, el metabolito B se forma mediante un mecanismo de oxidación química no mediado por enzimas. En ratas, linezolid no es un inductor del citocromo p450 (cyp), y se ha demostrado in vitro que linezolid no metaboliza el citocromo p450 humano ni inhibe la isoenzima del citocromo humano clínicamente relevante (1A2, 2c92c19, 2d6, 2e1 y 3a4).
Excreción: El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 65% del aclaramiento total de linezolid. En estado estacionario, aproximadamente el 30% del fármaco se excreta en la orina como linezolid, el 40% como metabolito B y el 10% como metabolito A. Linezolid tiene un aclaramiento renal bajo (promedio 40 ml/min), lo que indica la existencia de reabsorción en la orina. la red de túbulos renales. De hecho, no hay linezolid en las heces y alrededor de 6 y 3 del fármaco aparecen en las heces como metabolitos B y A, respectivamente.
Se observó un ligero aclaramiento no lineal de linezolid al aumentar la dosis de linezolid, lo que indica un aclaramiento renal y no renal reducido de linezolid en concentraciones elevadas. Sin embargo, el cambio en el aclaramiento es demasiado pequeño para afectar la vida media de eliminación aparente del linezolid.
Poblaciones especiales
Ancianos: en pacientes de edad avanzada (≥65 años), la farmacocinética de linezolid no cambia significativamente. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Niños: linezolid intravenoso en dosis única en niños recién nacidos hasta los 17 años de edad (incluidos lactantes prematuros y a término), adolescentes sanos de 12 a 17 años de edad y niños desde 1 semana después del nacimiento hasta los 12 años de edad Los estudios farmacocinéticos muestran que:
La Cmax y el volumen de distribución (vss) de linezolid son similares en niños de todas las edades, independientemente de la edad del niño. Sin embargo, el aclaramiento de linezolid varía en niños de todas las edades. Después de excluir a los bebés prematuros de menos de una semana de edad, el grupo de niños más joven (es decir, de una semana a 11 años) tuvo la eliminación más rápida, lo que resultó en una menor exposición sistémica al fármaco (AUC) que los adultos y una vida media más corta. El aclaramiento de linezolid disminuye gradualmente a medida que los niños crecen. Las tasas de eliminación en pacientes adolescentes son similares a las de los adultos. En comparación con los adultos, existen grandes diferencias individuales en la eliminación y la exposición sistémica a los medicamentos en niños de todas las edades.
El valor AUC promedio diario para niños desde recién nacidos hasta 11 años es de una vez cada 8 horas, que es similar a una vez cada 12 horas para adolescentes y adultos. Por lo tanto, la dosis para niños de 11 años y menores debe ser de 10 mg/kg cada 8 horas. La dosis para niños de 12 años en adelante es de 600 mg cada 12 horas. Los bebés prematuros (<34 semanas de gestación) dentro de los 7 días posteriores al nacimiento tienen un aclaramiento sistémico bajo de linezolid y valores altos de AUC. Por tanto, la administración debe iniciarse con una dosis inicial de 10 mg/kg, cada 12 horas, y una vez cada 8 horas cuando el efecto no sea bueno.
Género: Linezolid se distribuye en menores cantidades en comparación con los hombres. Las concentraciones plasmáticas son mayores en mujeres que en hombres, en parte debido a diferencias en el peso corporal. Después de tomar 600 mg por vía oral, la tasa de eliminación promedio para las mujeres es aproximadamente un 38% menor que la de los hombres. No hubo diferencias de género significativas en las constantes medias de eliminación aparente y en las vidas medias. Por lo tanto, la exposición de las mujeres a las drogas no excede significativamente los niveles tolerables conocidos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis según el sexo.
Insuficiencia renal: las propiedades farmacocinéticas del fármaco original linezolid no cambian en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, puede haber acumulación de dos metabolitos principales, y esta acumulación aumenta con la gravedad de la insuficiencia renal. No se ha estudiado la importancia clínica de la acumulación de estos dos metabolitos en pacientes con insuficiencia renal grave. Los pacientes alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que no se comprende bien la importancia clínica de la acumulación de los dos metabolitos principales en el cuerpo, se deben sopesar los beneficios y daños del uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal frente a los riesgos potenciales de la acumulación de metabolitos. Linezolid y sus dos metabolitos se eliminan mediante diálisis. No existen datos sobre el efecto de la diálisis peritoneal sobre la farmacocinética de linezolid. La diálisis se inicia 3 horas después de la administración de linezolid y aproximadamente el 30% de la dosis del fármaco puede eliminarse mediante diálisis en aproximadamente 3 horas. Por lo tanto, se debe tomar linezolid después de la hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: se estudiaron siete pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clase A o B de Child-Pugh) y las propiedades farmacocinéticas de linezolid permanecieron sin cambios. Según los datos disponibles, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. La farmacocinética de linezolid no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Conservar en recipiente cerrado y protegido de la luz a una temperatura de 15-30°C. Evite la congelación.
Especificación: 300ml: 600mg
El periodo de validez es tentativamente de 24 meses.