Instrucciones para las tabletas de maleato de timolol
Nota: Las instrucciones para las tabletas de maleato de timolol fueron publicadas por la Administración Estatal de Medicina el 6 de abril de 2002 en el "Aviso sobre la publicación del cuarto lote de catálogo de instrucciones de medicamentos químicos" del 6 de abril de 2002. . Las instrucciones publicadas por la Administración Estatal de Productos Médicos son las muestras de referencia para las especificaciones revisadas. En caso de duda, la empresa puede presentar sugerencias de modificación. Las indicaciones deben ser consistentes con el contenido original aprobado; para reacciones adversas, interacciones medicamentosas, etc., las instrucciones proporcionadas por la compañía no deben ser inferiores a las que figuran en el manuscrito de muestra. Para los elementos vacíos o incompletos del manual de muestra, se debe exigir a la empresa que complete los elementos de acuerdo con la situación real, como el nombre del producto, las especificaciones, etc.
Nombre del medicamento
Nombre común: Timolol Maleate Tablets
Nombre antiguo:
Nombre comercial:
p>Nombre chino: Timolol Malaysia Tablets
Pinyin chino: Timolol Maleic Acid Tablets
Los ingredientes principales y sus nombres químicos de este producto son: ( )1(terc-butilamino)3[ Maleato de (4morfolinil1,2,5tiadiazol3-il)oxi]2propanol.
Fórmula estructural:
Fórmula molecular: c13h24n4o3 s c4h4o4.
Peso molecular: 432,49
Carácter; función; letra
Farmacología y toxicología
1. Este producto es un antagonista de los receptores adrenérgicos β y no tiene efecto inhibidor del miocardio ni actividad nerviosa simpática endógena. Los estudios farmacológicos clínicos han confirmado que los antagonistas de los receptores beta pueden cambiar la frecuencia cardíaca en reposo y su respuesta a los cambios * * *, inhibir la taquicardia inducida por isoproterenol, cambiar su respuesta a la prueba de Valsa Valle y reducir la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y los cambios en la presión arterial. . También reduce la inotropía positiva, la cronotropía positiva, la broncodilatación y la vasodilatación causadas por los betaagonistas. El alcance de esta reducción es directamente proporcional al tono simpático y su concentración en el sitio receptor. También puede reducir el gasto cardíaco en personas sanas y en personas con enfermedades cardíacas. En pacientes con daño miocárdico grave, los betabloqueantes pueden reducir la excitabilidad del sistema nervioso simpático para mantener la función cardíaca necesaria. Actúa sobre los bronquios y bronquiolos para aumentar la resistencia de las vías respiratorias. Este efecto es potencialmente peligroso para personas con asma y otros broncoespasmos.
2. Toxicología (carcinogenicidad, mutagenicidad, toxicidad reproductiva)
La LD50 de este fármaco para ratones hembra es de 1190 mg/kg y para ratas hembra es de 900 mg/kg.
Un estudio de dos años en ratas demostró que los eosinófilos suprarrenales en ratas macho que recibieron maleato de timolol a 300 mg/kg/día (250 veces la dosis máxima recomendada para un ser humano de 50 kg) La incidencia de tumores aumentó de modo significativo. Esta reacción no ocurrió con dosis 20 u 80 veces la dosis máxima recomendada.
Un estudio de toda la vida en ratones encontró que los tumores de pulmón benignos y malignos, los pólipos uterinos benignos y la incidencia de cáncer de mama han aumentado estadísticamente de manera significativa. Pero si le das 5 o 50 mg/kg/día no pasa. En autopsias post mortem de pulmón y útero, se encontró nuevamente un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de pulmón en ratas hembra a las que se les administró 500 mg/kg/día. La incidencia de cáncer de mama en ratas hembra que recibieron 500 mg/kg/día aumentó con el aumento de la prolactina sérica. Sin embargo, no habrá aumentos posteriores de las dosis de 5 o 50 mg/kg/día. Sin embargo, la relación entre la prolactina sérica y los tumores de mama no se ha confirmado en humanos. Además, no hubo cambios clínicos en la prolactina sérica en mujeres adultas que recibieron la dosis máxima recomendada de 60 mg.
No existe mutagenicidad en la prueba de micronúcleos de ratón, la prueba citogenética (dosis de hasta 800 mg/kg) y la prueba de mutación de células tumorales (100 μg/mL).
En un estudio reproductivo en ratas macho y hembra, se encontró que no había efectos tóxicos ni secundarios cuando se administraba 125 veces la dosis máxima recomendada para un cuerpo humano de 50 kg.
Los estudios de embarazo en ratones, ratas y conejos no han mostrado anomalías fetales cuando se administran 50 mg/kg/día (equivalente a 40 veces la dosis máxima recomendada de 50 kg). Aunque se detectó osificación fetal con esta dosis, no tuvo ningún efecto sobre el crecimiento y desarrollo posnatal. Cuando se administra a ratones a 1000 mg/kg/día (equivalente a 830 veces la dosis máxima recomendada de 50 kg), puede causar toxicidad en el embarazo y aumentar el número de reabsorciones fetales.
Farmacocinética
La absorción oral es aproximadamente del 90%. El efecto alcanza su máximo entre 1 y 2 horas después de tomarlo. La vida media de T1/2 es de 4 horas, parte de ella se metaboliza en el hígado y el fármaco y sus metabolitos se eliminan por los riñones. Las proteínas plasmáticas no se unen ampliamente y no se eliminan fácilmente durante la hemodiálisis. Aproximadamente el 60% de ellas se ha ultrafiltrado. La concentración sanguínea del fármaco después de la administración oral es aproximadamente la mitad que la de la administración intravenosa, lo que indica que el 50% es el primer metabolismo. La actividad simpática de este producto varía mucho entre individuos y el efecto terapéutico no tiene una relación obvia con la concentración en sangre.
Instrucciones
1. Hipertensión esencial
2. Tratamiento de la angina o infarto de miocardio
Prevención de la migraña
p>
Dosis
1. Hipertensión
La dosis inicial es de 2,5 mg ~ 5 mg una vez, 2 ~ 3 veces al día, que se puede aumentar o disminuir según cambios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. La dosis de mantenimiento es generalmente de 20 mg a 40 mg. La dosis máxima por día es de 60 mg. El intervalo entre dosis debe ser de al menos 7 días. Puede usarse con tiazidas u otros fármacos antihipertensivos y debe observarse estrechamente durante la fase inicial del tratamiento.
2. Infarto de miocardio
2,5 mg una vez, dos veces al día, aumentando gradualmente hasta 20 mg al día.
3. Migraña
10 mg una vez, dos veces al día. Según la respuesta clínica y la tolerancia, se puede aumentar gradualmente a 30 mg por día o reducir a 10 mg por día. Si no funciona dentro de 6 a 8 semanas, se debe suspender el medicamento.
Efectos adversos
En un ensayo multicéntrico noruego, la incidencia de reacciones adversas y la interrupción del tratamiento con timolol y placebo en pacientes con enfermedad coronaria se compararon de la siguiente manera:
Reacción contraria
Deje de tomar el medicamento
Timolol
(n945)
Placebo
(n939)
Timolol
(n945)
Placebo
(n939)
Fatiga
五
1
lt1
lt1
Bradicardia
五
lt1
Cuatro
lt1
Insuficiencia cardíaca no mortal
Ocho
Siete
Tres
2
Hipotensión
Tres
2
Tres
1
Edema pulmonar no mortal
2
lt1
lt1
lt1
Cojera
三
三
1
lt1
Bloqueo auriculoventricular de 2º-3er grado
lt1
lt1
lt1
lt1
Bloqueo auricular sinusal
lt1
lt1
lt1
lt1
Firma de Reynolds
Ocho
lt1
lt1
Náuseas o enfermedad gastrointestinal
Ocho
Seis
p>1
lt1
Mareos
Seis
Cuatro
1
Obstrucción bronquial
2
lt1
1
lt1
Pruebas de laboratorio clínico: el nitrógeno ureico en sangre, el potasio en sangre, el ácido úrico en sangre y los triglicéridos en sangre pueden ser ligeramente pueden aumentar y la hemoglobina, el hematocrito y las lipoproteínas de alta densidad pueden reducirse ligeramente. Pero no hay ninguna importancia clínica obvia. No hubo informes de pruebas de función hepática elevadas.
Contraindicaciones
1. Asma bronquial o antecedentes de asma bronquial
2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
3.
4. Bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado
5. Insuficiencia cardíaca refractaria
6.Shock cardiogénico
p>
7. Personas alérgicas a este producto
Cosas a tener en cuenta
1. La estimulación del nervio simpático es necesaria para fortalecer la circulación en pacientes con función cardíaca reducida, los bloqueadores de los receptores β pueden inhibir este efecto. y causar deterioro de la función cardíaca.
(1) Para los pacientes con insuficiencia cardíaca que a menudo son tratados con digitálicos y diuréticos, la función cardíaca es fácil de compensar y este medicamento se puede usar cuando sea necesario. Sin embargo, cabe señalar que tanto la digital como este producto pueden retrasar la conducción auriculoventricular. Si la insuficiencia cardíaca persiste, se debe suspender el uso de este producto.
(2) En algunos casos, puede causar insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, cuando los pacientes que toman este producto tienen síntomas iniciales de insuficiencia cardíaca, primero se les debe administrar digitálicos y diuréticos y ser observados de cerca. Si la insuficiencia cardíaca persiste, trátela con digitálicos y diuréticos adecuados y suspenda este producto.
2. La retirada brusca de la medicación puede provocar el empeoramiento de cardiopatías isquémicas, como angina de pecho, infarto de miocardio, etc. Por lo tanto, una reducción gradual de la dosis debería llevar de 1 a 2 semanas y se debe observar estrechamente al paciente. Si la angina de pecho empeora o la insuficiencia coronaria aguda empeora, la dosis debe reajustarse rápidamente y se deben administrar las medidas de tratamiento correspondientes en caso de angina de pecho inestable. Se debe advertir a los pacientes que no suspendan la medicación sin consejo médico.
3. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de leve a moderada (como bronquitis crónica y enfisema), broncoespasmo o antecedentes de broncoespasmo generalmente no reciben este producto. Sin embargo, debe usarse con precaución y bajo inspección cuidadosa, si es necesario.
4. Es controvertido si es necesario suspender los betabloqueantes antes de una cirugía a gran escala. Los betabloqueantes alteran la capacidad del corazón para responder a los reflejos mediados por betaadrenérgicos. Algunos pacientes que reciben betabloqueantes han desarrollado hipotensión grave durante la anestesia. También se han informado dificultades con la reanimación cardíaca y el mantenimiento de la frecuencia cardíaca. Por estas razones, algunas autoridades recomiendan que los betabloqueantes se suspendan gradualmente antes de determinadas cirugías.
5. Los pacientes diabéticos (especialmente diabetes inestable) que padecen hipoglucemia espontánea o están recibiendo insulina o fármacos hipoglucemiantes orales deben utilizar este producto con precaución. Porque los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.
6. Este producto puede enmascarar algunos signos clínicos de hipertiroidismo (como la taquicardia). Se debe evitar la interrupción brusca de la medicación en pacientes con sospecha de tirotoxicosis.
7. Dado que este producto se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, los pacientes con disfunción hepática y renal deben reducir la dosis. Especialmente en pacientes con insuficiencia renal evidente, la dosis debe usarse con más precaución.
8. Dado que los betabloqueantes pueden afectar la presión arterial y la frecuencia cardíaca, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiovascular y cerebrovascular. Si se observan síntomas o signos de reducción del flujo sanguíneo cerebrovascular, se debe considerar la interrupción de este producto.
Uso de medicamentos en mujeres embarazadas y lactantes
La farmacoterapia en mujeres embarazadas no ha sido completamente estudiada.
Este producto se ha encontrado en la leche materna. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves durante la lactancia, se debe considerar la importancia de este producto para la condición de la madre al decidir si interrumpir la lactancia o suspender la medicación.
Uso pediátrico
No se ha determinado la seguridad y eficacia de este producto en niños.
Medicación en pacientes de edad avanzada
Actualmente no existe ningún registro.
Interacciones medicamentosas
1. El uso combinado con agentes excretores de catecolaminas como la reserpina puede tener efectos aditivos, provocando hipotensión, bradicardia, mareos, etc.
2. El uso combinado con antiinflamatorios no esteroideos puede debilitar el efecto antihipertensivo.
3. Antagonistas del calcio: se pueden utilizar cuando la función cardíaca es normal. Sin embargo, debe evitarse si la función cardíaca está reducida. En casos combinados se han notificado hipotensión, bloqueo auriculoventricular y disfunción ventricular izquierda. Las dihidropiridinas son propensas a la hipotensión y el verapamilo y el diltiazem son propensos a la insuficiencia cardíaca izquierda y al bloqueo auriculoventricular. Los antagonistas del calcio intravenosos deben usarse con precaución en pacientes que reciben este producto.
4. El uso combinado de digitálicos, diltiazem o verapamilo puede aumentar y prolongar el bloqueo auriculoventricular.
5. La combinación de quinidina y quinidina puede aumentar el efecto betabloqueante (como ralentizar la frecuencia cardíaca).
6. Clonidina: Este producto puede agravar el rebote de la presión arterial tras la interrupción de la clonidina. Si se usan juntos, la clonidina debe suspenderse varios días antes de que se elimine gradualmente. Si se usa este producto en lugar de clonidina, se debe usar unos días después de dejar de tomar cola.
7. En pacientes con antecedentes de alergias hereditarias, el efecto de los fármacos antialérgicos puede verse debilitado al tomar este producto.
Sobredosis
Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis son bradicardia, hipotensión e insuficiencia cardíaca aguda. Este medicamento debe suspenderse y controlarse estrechamente. Otras medidas de tratamiento son las siguientes:
1. Lavado gástrico
2. Tratamiento de la bradicardia: inyección intravenosa de atropina de 0,25 mg a 2 mg. Si la bradicardia persiste, se puede utilizar con precaución hidrocloruro de isoprenalina intravenoso. Si es necesario, considere instalar un marcapasos temporal.
3. Tratamiento de la hipotensión: Se pueden administrar fármacos antihipertensivos como dopamina, dobutamina, noradrenalina, etc. También se ha informado que el clorhidrato de glucagón desempeña un papel.
4. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda: La terapia tradicional debe administrarse inmediatamente digitálicos, diuréticos y oxígeno. También se puede administrar aminofilina. También se ha informado que el clorhidrato de glucagón desempeña un papel.
5. Tratamiento del bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado: se puede administrar clorhidrato de isoproterenol o se puede instalar un marcapasos temporal.
6. Tratamiento del broncoespasmo: clorhidrato de isoproterenol o aminofilina.
Estándares
Almacenamiento
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