¿Qué son las linfocinas?
Linfocina
Linfocina
Un tipo de citoquina, una sustancia polipeptídica similar a una hormona producida por linfocitos activados. No tiene estructura de anticuerpos y no puede unirse a antígenos. Diferentes linfoquinas pueden exhibir una variedad de actividades biológicas y pueden actuar sobre las células diana correspondientes, cambiando así las características o funciones de las células diana. Los linfocitos actúan sobre células diana cercanas o distantes a través de linfocinas, de forma paralela a los efectos de los anticuerpos, y son una forma muy importante de lograr efectos inmunológicos y regulación inmune.
Las linfocinas se producen en la etapa efectora de la inmunidad específica y se encuentran al mismo nivel que las células T efectoras y los antígenos.
El contenido de linfoquinas en humanos y animales normales es muy pequeño y es difícil detectarlas o extraerlas del cuerpo. Inicialmente se descubrieron varias linfocinas en el sobrenadante de linfocitos cultivados in vitro. La concentración de linfocina en este sobrenadante es tan baja que su actividad biológica sólo puede detectarse mediante ensayos in vitro. Desde 1966, ha habido casi un centenar de linfocinas con diferentes nombres, la mayoría de las cuales carecen de investigación sobre sus estructuras moleculares y se nombran y clasifican únicamente en función de sus actividades biológicas. Aunque esto tiene cierta importancia práctica, fácilmente puede causar confusión. Por ejemplo, las sustancias con la misma estructura molecular pueden denominarse factores con varios nombres diferentes debido a diferentes actividades biológicas; a veces, varias sustancias con actividades similares pero diferentes estructuras moleculares recibirán el mismo nombre; El rápido desarrollo de la tecnología de la biología molecular ha promovido la investigación y producción de diversas linfocinas. Actualmente se cree que estudiar un factor requiere comprender al menos cuatro aspectos: ① La producción de linfoquinas, incluido el tipo de célula que produce el factor, las condiciones para producir el factor y el mecanismo regulador. ②Las propiedades materiales de las linfocinas, incluidas las propiedades físicas y químicas, la estructura molecular y la estructura genética de los factores. ③La actividad funcional de las linfocinas incluye el tipo de células diana, la estructura molecular de los receptores de factores en las células diana, las características genéticas de los receptores, el mecanismo de respuesta de las células diana a los factores y el papel de los factores en la todo el cuerpo. ④ Aplicaciones prácticas de las linfocinas, incluida la posibilidad de aplicar los factores en la investigación biomédica y en el diagnóstico y tratamiento clínico.
Existen muchos tipos de linfoquinas, y hasta el momento sólo unas pocas han sido completamente estudiadas. En 1979, la Segunda Conferencia Académica Internacional sobre Linfocinas decidió nombrar las citocinas (incluidas las linfocinas) cuyas estructuras moleculares han sido identificadas como interleucinas (IL) y numerarlas con números arábigos en el orden en que fueron confirmadas. Al menos 10 citoquinas se denominan oficialmente interleucinas. Las interleucinas 2, 3, 4 y 5 son producidas por linfocitos y son linfocinas "reales". Las interleucina 1 y 6 son producidas principalmente por monocitos y macrófagos, y también pueden ser producidas por algunos linfocitos en cultivo. Pueden considerarse tanto factores monocíticos como linfocinas. Muchos estudios nuevos muestran ahora que algunas interleucinas y otras citoquinas pueden ser producidas por una variedad de no leucocitos y también pueden actuar sobre células diana no leucocitarias. Su función biológica no es sólo actuar como mediadores entre los glóbulos blancos, sino también como algunas citocinas o linfocinas importantes. Aunque se han dilucidado sus estructuras moleculares y genéticas, no es apropiado llamarlas interleucinas, pero conservan su nombre habitual.
Los tipos de linfocinas más importantes son los siguientes.
Factor producido por los glóbulos blancos que regula la función intercelular.
El factor inhibidor de la migración mononuclear-macrófago (MIF) es una linfocina descubierta en 1966 que puede ser producida por linfocitos T o linfocitos B activados. El MIF humano es una glicoproteína que incluye moléculas con pesos moleculares de 23.000 y 55.000. En experimentos in vitro, el MIF puede inhibir el movimiento de monocitos o macrófagos en tubos de vidrio capilares fuera de la boquilla, de ahí su nombre. Cuando se inyecta MIF en la piel de humanos o animales, pueden ocurrir cambios locales similares a los de una hipersensibilidad de tipo retardado, con la piel enrojecida, hinchada y endurecida. El examen patológico mostró inflamación dominada por infiltración de células mononucleares. Esto sugiere que el FOMIN juega un papel importante en el proceso de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. La prueba de producción MIF es un método de detección de inmunidad celular. Si los linfocitos del sujeto pueden producir MIF en el medio de cultivo celular bajo la estimulación de un antígeno específico, significa que el sujeto puede producir una reacción de hipersensibilidad retardada a este antígeno, o que el sujeto es sensible a este tipo de antígenos específicos. inmunidad celular.
Factor inhibidor de la migración de leucocitos (LIF) El LIF es producido por las mismas células y condiciones que el MIF, y puede inhibir la migración de granulocitos polimorfonucleares, pero no tiene efecto sobre los monocitos y macrófagos.
El LIF humano es una proteína enzimática con un peso molecular de 68.000, que es diferente del MIF, pero el significado biológico y el significado clínico de la prueba de producción de LIF son los mismos que los del MIF.
El factor quimiotáctico mononuclear-macrófago (MCF) es una proteína producida por linfocitos activados con un peso molecular de 12.000 a 25.000 que puede atraer monocitos y macrófagos de forma deformada. MCF puede atraer monocitos para que alcancen los tejidos inflamatorios a través de las paredes capilares del cuerpo y puede promover la fagocitosis de monocitos y macrófagos y respuestas inflamatorias en los tejidos.
El factor quimiotáctico leucocitario (LCF) es producido por linfocitos activados y es una proteína con un peso molecular entre 24.000 y 55.000. Su efecto es similar al MCF, pero solo afecta a los granulocitos polimorfonucleares y no tiene efecto sobre los macrófagos monocitos.
El factor de crecimiento de células B (BCGF) es una proteína de molécula pequeña producida por células T activadas o ciertos linfocitos, que puede promover la proliferación de células B. BCGF se puede dividir en dos tipos: bcgf-ⅰ y bcgf-ⅱ según diferentes pesos moleculares y diferentes condiciones adicionales que causan la proliferación de células B. BCGF-I tiene un peso molecular de 18.000 y puede proliferar células B activadas por estafilococos productores de antiinmunoglobulina M, lipopolisacárido o proteína A. Las propiedades del BCGF-I de ratón son similares a las de la interleucina-4. BCGF-II tiene un peso molecular de 50.000 a 60.000 y puede proliferar células B activadas por sulfato de dextrano. BCGF-II en ratones tiene algunas de las mismas actividades que la interleucina-5.
El factor de diferenciación de células B (BCDF) es producido por células T activadas. Cambia las características de las células B activadas y hace que se diferencien en células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Existen varias linfoquinas con actividad BCDF. Tienen diferentes pesos moleculares y actúan sobre diferentes enlaces en el proceso de diferenciación de las células B. Entre ellos, el BCDF humano con pesos moleculares de 22.000 y 36.000 tiene actividades parciales similares a la interleucina-6.
Los factores citotóxicos, como las células asesinas naturales (células NK), las células T asesinas (células Tc), las células T activadas, las células B activadas o los macrófagos activados, tienen un efecto letal sobre sus respectivas células diana. es decir, la citotoxicidad, que se relaciona con sus respectivos factores citotóxicos. ① Los factores citotóxicos de las células asesinas naturales (NKCF) son dos moléculas liberadas por las células NK después del contacto con las células diana correspondientes, con pesos moleculares de 20.000 y 40.000 respectivamente. Las células diana de las células NK son algunas células tumorales y células hematopoyéticas inmaduras, llamadas células sensibles a NK. NKCF puede fusionarse con células sensibles a NK e incorporarse a las células, lo que hace que las células sensibles a NK se dividan. ② La citolisina se libera del citoplasma de los linfocitos granulares grandes y de las células Tc activadas. Puede matar una amplia gama de células diana a una velocidad de destrucción más rápida que el NKCF y puede formar agujeros en la membrana de la célula diana. Entonces la citolisina puede llamarse perforina. El peso molecular de la citolisina es 60.000. Se ha informado que la citolisina y el NKCF tienen la misma antigenicidad. ③ Las linfotoxinas son producidas por células T o B activadas con un peso molecular de 80.000 a 90.000. Pueden producir efectos citotóxicos en determinadas células no linfocíticas o tumorales. Matan más tipos de células diana que NKF, pero no tienen antigenicidad cruzada con NKF. ④Factor de necrosis tumoral. Es producido por macrófagos activados y tiene una variedad de actividades. Puede causar fiebre, promover la síntesis del complemento y de proteínas de respuesta de fase aguda en las células hepáticas, matar algunas células tumorales in vitro y causar necrosis y sangrado de tumores trasplantados en ratones. El peso molecular es 45.000. Diseñado genéticamente para producir TNF de ratón purificado, que tiene un 30% de los mismos aminoácidos que la linfotoxina. Los pesos moleculares del TNFα y TNFβ humanos son 17.000 y 25.000 respectivamente.
Los interferones son citoquinas que no son producidas por las células y se dividen en tres tipos: interferones α, β y γ. El interferón actúa sobre el receptor de interferón en la superficie de las células normales, haciendo que las células entren en un estado antiviral e interfiriendo con la reproducción de los virus en las células normales, de ahí el nombre. El interferón alfa y el interferón beta son producidos por varios tipos de leucocitos y fibroblastos después de haber sido afectados por virus o polinucleótidos y, por lo general, no se incluyen en las linfocinas. El interferón-γ es producido por células T o células NK bajo la influencia de mitógenos. El peso molecular del interferón-γ humano es de 20.000 ~ 25.000. Las actividades biológicas del IFN-γ son: ① Regular la respuesta de los anticuerpos, aumentar la producción de inmunoglobulinas e inhibir la proliferación de células T y B. ②Mejorar la actividad de las células NK también puede aumentar la producción de NKCF.
③Inhibe la reproducción de virus en las células. ④ Tiene la actividad del factor activador de macrófagos (MAF), que puede mejorar la función de los macrófagos para matar células tumorales o inhibir el crecimiento de células tumorales y aumentar la producción de H2O2 y O-entretenimiento.