Red de conocimientos sobre prescripción popular - Conocimiento del confinamiento - ¿Cómo se utilizan los medicamentos desarrollados por el instituto en los ensayos clínicos? Gestión de nuevos medicamentos, métodos de aprobación de nuevos medicamentos, métodos de aprobación de medicamentos genéricos, métodos de aprobación de nuevos productos biológicos, prácticas de gestión de ensayos clínicos de medicamentos, procedimientos de introducción de nuevos medicamentos, desarrollo de nuevos medicamentos, investigación de ensayos clínicos de nuevos medicamentos, nuevos medicamentos regulaciones de protección y transferencia de tecnología, Investigación de ensayos clínicos de nuevos fármacos 1. La importancia de la investigación clínica de nuevos fármacos es muy importante. Por un lado, las evaluaciones de la eficacia de los nuevos medicamentos varían de un animal a otro; los animales responden de manera diferente a los humanos; Por otro lado, las reacciones tóxicas en animales y humanos también son diferentes. Zbindin. g clasifica los efectos secundarios de los medicamentos en 16 categorías. Hizo una estadística y encontró que solo hay cinco tipos de reacciones positivas en las pruebas de toxicidad dinámicas generales; hay 9 reacciones positivas en las pruebas de toxicidad de índice amplio, solo hay tres tipos en las pruebas de tolerancia humana a pequeña escala y hay 6 tipos; de pruebas de eficacia en humanos en una amplia gama. Hay 11 tipos de ensayos clínicos en humanos a gran escala cuando se trata de marketing, casi todos los efectos secundarios han aparecido uno tras otro. Muestra que sólo entre 1/3 y 2/3 de los efectos secundarios en humanos se pueden encontrar en experimentos con animales. También resumió 41 de los efectos secundarios más comunes de 77 medicamentos en 1.115 pacientes y encontró que sólo 19 especies podían ocurrir en animales y 22 especies no. Los efectos secundarios no informados incluyen somnolencia, náuseas, mareos, nerviosismo, malestar abdominal superior, dolor de cabeza, debilidad, pérdida de concentración, fatiga, tinnitus, acidez de estómago, sarpullido, dermatitis, depresión, sensaciones fuertes, mareos, nicturia, hinchazón, flatulencia y rigidez. , confusión y urticaria. A veces, los animales tendrán falsos positivos. Se puede decir que la determinación de un nuevo fármaco depende en última instancia de la experimentación en humanos. Por tanto, los ensayos clínicos deben ser más cautelosos, tanto para prevenir efectos secundarios graves como para impedir la producción de fármacos ineficaces o incluso perjudiciales. dos. Requisitos generales para la investigación clínica de nuevos medicamentos: Después de obtener el consentimiento del departamento de salud, la investigación clínica de nuevos medicamentos debe realizarse en hospitales designados por el Ministerio de Salud o el Departamento de Salud (Oficina) de acuerdo con la autoridad aprobada. Antes de la práctica clínica, una nueva unidad de investigación de medicamentos deberá firmar un contrato de investigación clínica con un hospital designado por el departamento de administración de salud, proporcionar medicamentos gratuitos (incluidos los medicamentos de control) y asumir todos los costos necesarios para la investigación clínica. Los datos de ensayos clínicos producidos por hospitales distintos de los designados por el departamento de administración de salud solo se pueden utilizar como referencia y no como datos de investigación clínica para aplicaciones de nuevos medicamentos. Investigación clínica de nuevos medicamentos, ensayos clínicos de nuevos medicamentos de las categorías I, II y III; verificación clínica de nuevos medicamentos de las categorías IV y V. Debería haber al menos tres hospitales de investigación clínica para cada nuevo fármaco. Investigación clínica sobre nuevos medicamentos El número de casos en ensayos clínicos puede oscilar entre 10 y 30 en la primera fase del ensayo clínico generalmente, el número de casos en la segunda fase en la clínica ambulatoria no es inferior a 300 (menos de 100 casos de enfermedades importantes; ). Es necesario formar grupos pareados y el número de casos depende de las necesidades profesionales y estadísticas. Serán no menos de 1.000 pastillas anticonceptivas, y el tiempo de observación para cada caso será de no menos de 12 periodos menstruales. El número de casos de enfermedades raras necesarios depende de las circunstancias. La verificación clínica generalmente no debe ser inferior a 100 casos. Se requiere un grupo de control adicional y el número de casos depende de requisitos profesionales y estadísticos. tres. Ensayos clínicos de medicamentos occidentales y nuevos medicamentos De acuerdo con las disposiciones de las "Medidas para la aprobación de nuevos medicamentos", los ensayos clínicos de medicamentos occidentales generalmente se llevan a cabo en tres etapas. (1) Ensayos clínicos de fase I Esta etapa debe requerirse gradualmente según las necesidades y condiciones. Los ensayos clínicos de fase I son el punto de partida para la investigación de nuevos fármacos en humanos. Por lo tanto, se requieren investigadores y médicos experimentados en farmacología clínica para realizar observaciones y diseños experimentales cuidadosos basados en los resultados de los estudios de farmacología clínica. Su objetivo es estudiar la tolerancia de las personas a nuevos fármacos y proponer nuevos regímenes farmacológicos seguros y eficaces a través de la investigación. Los sujetos deben seleccionarse entre adultos normales y un pequeño número de pacientes adecuados, todo ello de forma voluntaria, y el número de hombres y mujeres debe ser igual. No se incluyen como sujetos las mujeres embarazadas y los niños (a menos que tengan necesidades especiales en pediatría). Los sujetos deberían recibir alguna compensación. Los médicos deben ser responsables de la seguridad y la salud de los sujetos de principio a fin, deben estar preparados para afrontar medidas de emergencia inesperadas y afrontar eficazmente las reacciones adversas después de tomar medicamentos. Además, en las "Medidas de Aprobación de Nuevos Medicamentos" se establecen disposiciones específicas para la determinación de la dosis inicial de prueba, vía de administración, estudios farmacocinéticos, observación y registro de resultados, etc. (2) Ensayos clínicos de fase II El objetivo de los ensayos clínicos de fase II es examinar en detalle la eficacia, las indicaciones y las reacciones adversas de nuevos medicamentos con un grupo de control. El diseño del ensayo también debe ser formulado por investigadores experimentados en farmacología clínica y profesionales clínicos experimentados, incluidos: criterios de selección de casos, establecimiento de grupos de control, diversos indicadores de prueba, dosis y curso de tratamiento, métodos de administración, estándares de eficacia y métodos de procesamiento estadístico, etc. Los ensayos clínicos de fase II se pueden dividir en dos etapas. La primera fase es una continuación de la primera fase y tiene como objetivo evaluar nuevos fármacos a gran escala. Se requiere que, sobre la base de la primera fase, además de aumentar el número de casos de ensayos clínicos, el número de unidades de ensayos clínicos se incremente a menos de 3.
¿Cómo se utilizan los medicamentos desarrollados por el instituto en los ensayos clínicos? Gestión de nuevos medicamentos, métodos de aprobación de nuevos medicamentos, métodos de aprobación de medicamentos genéricos, métodos de aprobación de nuevos productos biológicos, prácticas de gestión de ensayos clínicos de medicamentos, procedimientos de introducción de nuevos medicamentos, desarrollo de nuevos medicamentos, investigación de ensayos clínicos de nuevos medicamentos, nuevos medicamentos regulaciones de protección y transferencia de tecnología, Investigación de ensayos clínicos de nuevos fármacos 1. La importancia de la investigación clínica de nuevos fármacos es muy importante. Por un lado, las evaluaciones de la eficacia de los nuevos medicamentos varían de un animal a otro; los animales responden de manera diferente a los humanos; Por otro lado, las reacciones tóxicas en animales y humanos también son diferentes. Zbindin. g clasifica los efectos secundarios de los medicamentos en 16 categorías. Hizo una estadística y encontró que solo hay cinco tipos de reacciones positivas en las pruebas de toxicidad dinámicas generales; hay 9 reacciones positivas en las pruebas de toxicidad de índice amplio, solo hay tres tipos en las pruebas de tolerancia humana a pequeña escala y hay 6 tipos; de pruebas de eficacia en humanos en una amplia gama. Hay 11 tipos de ensayos clínicos en humanos a gran escala cuando se trata de marketing, casi todos los efectos secundarios han aparecido uno tras otro. Muestra que sólo entre 1/3 y 2/3 de los efectos secundarios en humanos se pueden encontrar en experimentos con animales. También resumió 41 de los efectos secundarios más comunes de 77 medicamentos en 1.115 pacientes y encontró que sólo 19 especies podían ocurrir en animales y 22 especies no. Los efectos secundarios no informados incluyen somnolencia, náuseas, mareos, nerviosismo, malestar abdominal superior, dolor de cabeza, debilidad, pérdida de concentración, fatiga, tinnitus, acidez de estómago, sarpullido, dermatitis, depresión, sensaciones fuertes, mareos, nicturia, hinchazón, flatulencia y rigidez. , confusión y urticaria. A veces, los animales tendrán falsos positivos. Se puede decir que la determinación de un nuevo fármaco depende en última instancia de la experimentación en humanos. Por tanto, los ensayos clínicos deben ser más cautelosos, tanto para prevenir efectos secundarios graves como para impedir la producción de fármacos ineficaces o incluso perjudiciales. dos. Requisitos generales para la investigación clínica de nuevos medicamentos: Después de obtener el consentimiento del departamento de salud, la investigación clínica de nuevos medicamentos debe realizarse en hospitales designados por el Ministerio de Salud o el Departamento de Salud (Oficina) de acuerdo con la autoridad aprobada. Antes de la práctica clínica, una nueva unidad de investigación de medicamentos deberá firmar un contrato de investigación clínica con un hospital designado por el departamento de administración de salud, proporcionar medicamentos gratuitos (incluidos los medicamentos de control) y asumir todos los costos necesarios para la investigación clínica. Los datos de ensayos clínicos producidos por hospitales distintos de los designados por el departamento de administración de salud solo se pueden utilizar como referencia y no como datos de investigación clínica para aplicaciones de nuevos medicamentos. Investigación clínica de nuevos medicamentos, ensayos clínicos de nuevos medicamentos de las categorías I, II y III; verificación clínica de nuevos medicamentos de las categorías IV y V. Debería haber al menos tres hospitales de investigación clínica para cada nuevo fármaco. Investigación clínica sobre nuevos medicamentos El número de casos en ensayos clínicos puede oscilar entre 10 y 30 en la primera fase del ensayo clínico generalmente, el número de casos en la segunda fase en la clínica ambulatoria no es inferior a 300 (menos de 100 casos de enfermedades importantes; ). Es necesario formar grupos pareados y el número de casos depende de las necesidades profesionales y estadísticas. Serán no menos de 1.000 pastillas anticonceptivas, y el tiempo de observación para cada caso será de no menos de 12 periodos menstruales. El número de casos de enfermedades raras necesarios depende de las circunstancias. La verificación clínica generalmente no debe ser inferior a 100 casos. Se requiere un grupo de control adicional y el número de casos depende de requisitos profesionales y estadísticos. tres. Ensayos clínicos de medicamentos occidentales y nuevos medicamentos De acuerdo con las disposiciones de las "Medidas para la aprobación de nuevos medicamentos", los ensayos clínicos de medicamentos occidentales generalmente se llevan a cabo en tres etapas. (1) Ensayos clínicos de fase I Esta etapa debe requerirse gradualmente según las necesidades y condiciones. Los ensayos clínicos de fase I son el punto de partida para la investigación de nuevos fármacos en humanos. Por lo tanto, se requieren investigadores y médicos experimentados en farmacología clínica para realizar observaciones y diseños experimentales cuidadosos basados en los resultados de los estudios de farmacología clínica. Su objetivo es estudiar la tolerancia de las personas a nuevos fármacos y proponer nuevos regímenes farmacológicos seguros y eficaces a través de la investigación. Los sujetos deben seleccionarse entre adultos normales y un pequeño número de pacientes adecuados, todo ello de forma voluntaria, y el número de hombres y mujeres debe ser igual. No se incluyen como sujetos las mujeres embarazadas y los niños (a menos que tengan necesidades especiales en pediatría). Los sujetos deberían recibir alguna compensación. Los médicos deben ser responsables de la seguridad y la salud de los sujetos de principio a fin, deben estar preparados para afrontar medidas de emergencia inesperadas y afrontar eficazmente las reacciones adversas después de tomar medicamentos. Además, en las "Medidas de Aprobación de Nuevos Medicamentos" se establecen disposiciones específicas para la determinación de la dosis inicial de prueba, vía de administración, estudios farmacocinéticos, observación y registro de resultados, etc. (2) Ensayos clínicos de fase II El objetivo de los ensayos clínicos de fase II es examinar en detalle la eficacia, las indicaciones y las reacciones adversas de nuevos medicamentos con un grupo de control. El diseño del ensayo también debe ser formulado por investigadores experimentados en farmacología clínica y profesionales clínicos experimentados, incluidos: criterios de selección de casos, establecimiento de grupos de control, diversos indicadores de prueba, dosis y curso de tratamiento, métodos de administración, estándares de eficacia y métodos de procesamiento estadístico, etc. Los ensayos clínicos de fase II se pueden dividir en dos etapas. La primera fase es una continuación de la primera fase y tiene como objetivo evaluar nuevos fármacos a gran escala. Se requiere que, sobre la base de la primera fase, además de aumentar el número de casos de ensayos clínicos, el número de unidades de ensayos clínicos se incremente a menos de 3.
Los requisitos de esta etapa son básicamente similares a los de la primera etapa, la diferencia es que la primera etapa utiliza un método doble ciego para la observación clínica tanto como sea posible, mientras que la segunda etapa generalmente no requiere un método doble ciego. La selección de casos clínicos generalmente debe basarse en pacientes hospitalizados, y en algunos casos se pueden utilizar pacientes ambulatorios, pero se deben cumplir todos los requisitos especificados por el diseño. Para obtener una idea preliminar de la seguridad de los nuevos fármacos, los ensayos clínicos de fase II deberían acumular entre 50 y 100 casos de nuevos fármacos que puedan utilizarse clínicamente durante mucho tiempo. En las "Medidas para la Aprobación de Nuevos Medicamentos", también se estipula el grupo de control, dosis y curso de tratamiento, estudios farmacocinéticos, observación y registro de resultados y determinación de la eficacia. Los grupos de control y los criterios de eficacia se describen a continuación. 1. El objetivo del establecimiento de un grupo de control es evitar o reducir en la medida de lo posible las interferencias causadas por diversos factores. Es decir, se excluyen todos los factores no farmacológicos. Se ha sugerido que muchos factores pueden influir en el proceso de la enfermedad y pueden interferir o agravar los medicamentos. En resumen, existen aproximadamente los siguientes aspectos: ① Las diferencias físicas de los pacientes. Incluyendo edad, sexo, raza, características genéticas, tipo metabólico, etc. ②Diferencias ambientales. Factores físicos, químicos y nutricionales en el medio ambiente. ③Diferencias en la cooperación con el personal médico. Por ejemplo, si se toman medicamentos con regularidad o incluso la confianza del personal médico que no toma medicamentos. ④Diferencias en enfermedades. Las diferentes etapas de la enfermedad tienen diferente gravedad, presencia o ausencia de complicaciones. ⑤Diferencia en el efecto de confort. Mediante una observación exhaustiva, la eficacia del placebo puede alcanzar el 35%. Algunos informes incluso perjudican a las personas en un 70%. B et al encontraron que el placebo provocó los siguientes efectos secundarios: somnolencia en un 50%; dolor de cabeza en un 25%; debilidad en un 18%; dificultad para concentrarse en un 15%; náuseas en un 10%; sequedad de boca en un 9%; Aun así, establecer un grupo de control sigue siendo una condición indispensable para los experimentos médicos. Se ha sugerido que, en teoría, un diseño de control estricto debería incluir: ① controles en blanco de diferentes fármacos; ② controles estándar de fármacos eficaces conocidos; ③ control integral de los fármacos de prueba más fármacos eficaces conocidos; Se recomienda dividir la comparación en dos tipos: si se trata de un control en blanco, se puede juzgar si el nuevo fármaco es eficaz si se utiliza un fármaco antiguo (un fármaco o terapia clínicamente reconocida como eficaz); En una fotografía terrestre se puede analizar la superioridad del nuevo fármaco y si supera directamente el nivel internacional. Para eliminar eficazmente el sesgo subjetivo de pacientes y médicos contra los medicamentos, las observaciones clínicas deben ser, en la medida de lo posible, doble ciego. Las "Medidas para la aprobación de nuevos medicamentos" estipulan que existen dos opciones para que el grupo de control controle un medicamento conocido. Sin embargo, debemos tener mucha precaución al utilizar placebo como control, para no causar daño a los pacientes. Por lo general, solo se usa para pacientes crónicos leves y no se permite su uso en pacientes agudos y graves. Se debe utilizar como control un fármaco que se sepa que es eficaz. Los diferentes medicamentos administrados mediante el método doble ciego deben tener la misma apariencia, color, aroma y sabor. El método doble ciego tiene las siguientes ventajas: ① evita el impacto psicológico en los pacientes; ② evita desviaciones en el juicio del médico; (3) reduce la influencia de factores externos; ④ puede hacer que la sensibilidad de los ensayos de medicamentos sea menos dañada; objetivo. Sin embargo, el método doble ciego también tiene algunas desventajas: algunos médicos se oponen a él; algunos pacientes lo condenan; en algunos casos, como en el caso de los pacientes críticamente enfermos, no se puede aplicar; 2. Estándares de eficacia En mi país generalmente existen dos tipos de estándares de eficacia, uno es el estándar internacional y el otro es el estándar nacional. Para comprender la diferencia entre los dos estándares de tratamiento y proporcionar una referencia sobre cómo seleccionar estándares de tratamiento en futuros ensayos clínicos de nuevos medicamentos, se comparan los estándares de tratamiento de los medicamentos contra el cáncer. (1) Estándares internacionales de eficacia general (indicadores generales objetivos de tumores sólidos): ① Remisión completa y desaparición completa de los tumores CR durante más de 1 mes. ② En la etapa de remisión parcial, el producto del diámetro máximo de la lesión por el diámetro vertical máximo se reduce en un 50%. Otras lesiones no empeoraron y duraron más de 1 mes. ③El producto de las dos lesiones estables disminuyó menos del 50% y aumentó menos del 25%. Duró más de un mes. (4) El producto de las dos trayectorias de lesiones progresivas (progresión P) aumentó en más del 25%. (2) Los estándares generales de tratamiento interno son: ① Las lesiones efectivas se reducen en más de la mitad, las lesiones mejoran significativamente, el efecto curativo dura más de 1 mes y el tiempo de supervivencia después del tratamiento es más de la mitad. año. ② Eficaz: (a) Las lesiones se reducen a menos de la mitad y el efecto dura un mes. (b) Las lesiones son básicamente estables. Los síntomas mejoraron, el efecto duró más de dos meses y el tiempo de supervivencia después del tratamiento fue de más de medio año. ③ Las lesiones y los síntomas no válidos no mejoran o continúan empeorando. Cuatro. Ensayos clínicos de nuevas medicinas tradicionales chinas Los requisitos para los ensayos clínicos de las medicinas tradicionales chinas son básicamente los mismos que los de las medicinas occidentales, pero las características de las medicinas tradicionales chinas deben reflejarse plenamente. Se debe partir de la teoría y la eficacia clínica de la medicina tradicional china. Según la situación actual de nuestro país, en el proceso de desarrollo de nuevas medicinas tradicionales chinas se suelen utilizar dos métodos: diferenciación de síndromes y tratamiento. Por lo tanto, en los ensayos clínicos de nuevas medicinas tradicionales chinas, primero debemos aclarar los conceptos de enfermedad y síntomas, y formular las correspondientes aprobaciones técnicas y de observación, respectivamente.