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- Farmacología y toxicología de las tabletas de amlodipino y atorvastatina cálcicaMecanismo de acción Este producto es una forma farmacéutica compuesta de amlodipino y atorvastatina. Amlodipino (fármaco antihipertensivo y antianginoso) es un antagonista del calcio dihidropiridínico (antagonista del calcio o bloqueador de los canales lentos). La atorvastatina (un fármaco para reducir el colesterol) es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La amlodipina contenida en este producto puede inhibir la entrada transmembrana de iones de calcio al músculo liso vascular y al miocardio, y la atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa. La función de la HMG-CoA es convertir la hidroximetilglutaril-CoA en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluido el colesterol. Amlodipino, el componente de este producto, es un antagonista del calcio dihidropiridina (también conocido como antagonista de los iones de calcio o bloqueador de los canales lentos), que puede inhibir la entrada transmembrana de iones de calcio al músculo liso vascular y al miocardio. Los datos experimentales indican que amlodipino se une tanto a dihidropiridinas como a no dihidropiridinas. El proceso de contracción del músculo liso cardíaco y vascular se basa en la entrada de iones de calcio extracelulares a las células a través de canales iónicos. Amlodipino puede inhibir selectivamente el transporte transmembrana de iones de calcio y su efecto sobre las células del músculo liso vascular es más fuerte que el de los cardiomiocitos. Se ha observado que el fármaco tiene efectos inotrópicos negativos in vitro, pero no se han observado dosis terapéuticas clínicas en experimentos con animales vivos. Amlodipino no afecta las concentraciones séricas de calcio. Dentro del rango de pH fisiológico, amlodipino es un complejo ionizado (pKa = 8,6) que ejerce sus efectos gradualmente uniéndose/disociando lentamente con los receptores de los canales de calcio en el sitio de unión. Amlodipino es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia vascular periférica y la presión arterial. El mecanismo específico por el cual amlodipino alivia la angina aún no se ha determinado completamente, pero está relacionado con los siguientes factores: angina de parto: amlodipino reduce el producto de la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica al reducir la resistencia vascular periférica (poscarga cardíaca), logrando así Infarto de miocardio bajo diferentes niveles de ejercicio. Reducción de la demanda de oxígeno. Angina vasoespástica: Amlodipino ha sido probado en experimentos con animales y experimentos vasculares coronarios humanos in vitro: puede inhibir el vasoespasmo, restaurar la perfusión sanguínea de las arterias coronarias y arteriolas, adaptándose así a los cambios de calcio, epinefrina potásica, serotonina y trombos en los isómeros A2. En la angina de pecho asociada con vasoespasmo (angina primaria o variante), el efecto del amlodipino proviene principalmente de su inhibición del espasmo de la arteria coronaria. Atorvastatina: Estudios clínicos, estudios patológicos y estudios epidemiológicos han demostrado que el aumento de los niveles plasmáticos de colesterol total (CT), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y apolipoproteína B (apo B) promueve la formación de aterosclerosis en humanos. factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, y los niveles elevados de colesterol HDL se asocian con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular. En modelos animales, la atorvastatina puede reducir los niveles plasmáticos de colesterol y lipoproteínas al inhibir la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado, y mejorar la absorción de lipoproteínas de baja densidad al aumentar la cantidad de receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos y el catabolismo. La atorvastatina también reduce la producción de LDL y la cantidad de partículas de LDL. La atorvastatina puede reducir los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad en algunos pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, pero otros fármacos hipolipemiantes generalmente tienen poco beneficio clínico en estos pacientes. La atorvastatina reduce los niveles de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y apolipoproteína B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica, hipercolesterolemia no familiar y dislipidemia mixta. La atorvastatina también reduce los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad y apolipoproteína A-1. La atorvastatina reduce el colesterol total, el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad, el colesterol de las lipoproteínas de muy baja densidad, la apolipoproteína B, los triglicéridos y el colesterol no HDL en pacientes con hipertrigliceridemia no complicada y aumenta los niveles de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad. La atorvastatina reduce el colesterol de lipoproteínas de densidad intermedia en pacientes con dislipidemia de lipoproteínas beta. Farmacodinamia y hemodinámica de amlodipino: la toma de dosis terapéuticas de amlodipino en pacientes hipertensos puede causar vasodilatación, lo que resulta en una disminución de la presión arterial en decúbito supino y de pie.
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