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- Interacciones medicamentosas de las tabletas de citrato de sildenafilEfectos in vitro de otros medicamentos sobre el sildenafil: Este producto se metaboliza principalmente a través del citocromo P4503A4 (vía principal) y 2C9 (vía secundaria). Por lo tanto, estos inhibidores de isoenzimas pueden disminuir la eliminación de sildenafil. Pruebas in vivo: la administración concomitante de 50 mg de este producto y 800 mg de cimetidina (un inhibidor no específico del citocromo P450) a voluntarios sanos resultó en un aumento en las concentraciones plasmáticas de sildenafil 56. Cuando se coadministró una dosis única de sildenafil (100 mg) con eritromicina (500 mg dos veces al día durante 5 días para alcanzar el estado estable), el AUC de sildenafil aumentó en 182. Además, en un estudio en voluntarios varones sanos, se administró una dosis única de 100 mg de sildenafil cuando el inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir (otro inhibidor del CYP4503A4) alcanzó el estado estacionario (1200 mg tres veces al día sin aumentar la Cmax de este último). 140, las AUC aumentaron en 265438. Sildenafil no afecta la farmacocinética de saquinavir. Los inhibidores más potentes del CYP4503A4, como el ketoconazol y el itraconazol, pueden tener mayores efectos. Los datos poblacionales de ensayos clínicos también muestran que la tasa de eliminación de sildenafil disminuye cuando se combina con inhibidores de CYP4503A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina) (consulte "Dosis y administración"). En otro estudio con voluntarios varones sanos, cuando el inhibidor de la proteasa del VIH retonavir, un inhibidor muy potente de Cyp 450, alcanzó el estado estacionario (500 mg dos veces al día), una dosis única de 100 mg de sildenafil la Cmax de este último aumenta en 300 (4 veces). y el AUC aumenta en 1000 (65438). Después de 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil todavía estaba cerca de 200 ng/ml, en comparación con solo aproximadamente 5 ng/ml cuando se usaba sildenafil solo. Esto es consistente con los efectos significativos del retonavir sobre muchos sustratos del CYP450. Este producto no afecta la farmacocinética de ritonavir (ver "Dosificación y administración"). Aunque no se ha estudiado la interacción de sildenafil con otros inhibidores de la proteasa, se predice que la concentración plasmática de sildenafil aumentará después de la coadministración. Un estudio de voluntarios varones sanos encontró que cuando se combinaba con una dosis estable de sildenafil (80 mg tres veces al día) y una dosis estable del antagonista del receptor de endotelina bosentan (125 mg dos veces al día), el AUC de sildenafil disminuyó en 63 cuando coadministrado con un inductor moderado de CYP3A4 y CYP2C9, y posiblemente un inductor moderado del citocromo P450 2C19. Como era de esperar, la administración concomitante de inductores potentes de CYP3A4, como la rifampicina, produciría mayores disminuciones en los niveles plasmáticos de sildenafil. Las dosis únicas de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de este producto. Los datos farmacocinéticos de pacientes en ensayos clínicos muestran que los inhibidores de CYP4502C9 (como tolbutamida y warfarina), inhibidores de CYP4502D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos), tiazidas, diuréticos tiazídicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los canales de calcio no tienen efecto sobre la farmacocinética del sildenafil. Los diuréticos de asa y los diuréticos ahorradores de potasio aumentan el AUC del metabolito activo del sildenafil (N-desmetilsildenafil) en 62, mientras que los betabloqueantes no selectivos lo aumentan en 102. Estos efectos sobre los metabolitos del sildenafil no provocan cambios clínicos. Experimentos in vitro de sildenafil con otros fármacos: este producto es un inhibidor débil del citocromo P4501A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50] 150 μM. Debido a que la dosis recomendada de sildenafil tiene una concentración plasmática máxima de aproximadamente 65438 ± 0 μM, sildenafil no altera la eliminación de estos sustratos isoenzimáticos. Pruebas in vivo: cuando los pacientes con hipertensión tomaron sildenafilo (100 mg) y amlodipino 5 mg o 10 mg simultáneamente, la presión arterial sistólica y diastólica media en posición supina disminuyó aún más en 87 mmHg. No se encontraron interacciones significativas entre sildenafil y tolbutamida (250 mg) y warfarina (40 mg), que se metabolizan por CYP4502C9.
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