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- Discute el mecanismo de resistencia y las medidas preventivas de los medicamentos de quimioterapia y pide ayuda a Dios. La resistencia de las células tumorales a los fármacos quimioterapéuticos es el principal motivo del fracaso de la quimioterapia. Los estudios in vivo e in vitro han encontrado que los mecanismos moleculares de la resistencia a los fármacos tumorales son muy complejos, incluidas mutaciones de genes diana, amplificación de genes diana, diferencias en las capacidades de reparación de daños en el ADN y concentraciones reducidas de fármacos en las células tumorales. Este artículo revisa algunos de los mecanismos moleculares de la resistencia a los fármacos tumorales desde los aspectos de la expresión anormal de protooncogenes, la expresión anormal de genes de reparación de daños en el ADN y la expresión anormal de genes relacionados con la resistencia a múltiples fármacos. Expresión anormal de protooncogenes 1 Muchos protooncogenes participan en la regulación de la proliferación celular y la apoptosis. Los cambios en estos genes provocan defectos en la regulación molecular, células malignas y una capacidad de respuesta reducida a los estímulos fisiológicos. La inducción de la apoptosis de las células tumorales es un mecanismo de acción importante de los fármacos quimioterapéuticos. Por lo tanto, la expresión anormal de protooncogenes que inhiben la apoptosis de las células cancerosas está implicada en la resistencia a los medicamentos de las células tumorales, incluidos principalmente P53, Rb y bcl-2. 1.1 El gen P53 (wtP53) del protooncogén P53 de tipo salvaje es un anti. -Los genes del cáncer, cuyos productos son factores de transcripción nucleares, desempeñan un papel en la estabilización genética. Cuando las células están dañadas, la expresión de la proteína wtP53 aumenta, induciendo así la expresión del gen GADD45 relacionado con la reparación del ADN, aumentando la capacidad de reparación del ADN de la célula y promoviendo la muerte de las células dañadas mediante la inducción de la apoptosis. En los últimos años, se cree que la proteína P53 también puede activar la expresión del gen P21 waf 1, inhibiendo así la actividad de complejos de ciclina quinasa como ciclina D/cdk4, ciclina D/cdk6, ciclina E/cdk2 y aumentando la proteína Rb. . desfosforilación, inhibiendo así que las células dañadas entren en la fase S desde G 1. Los niveles elevados de proteína P53 activada pueden reducir el umbral de apoptosis. La mutación del gen P53 elimina muchas reacciones dependientes de P53, aumenta la inestabilidad cromosómica y hace que las células tumorales entren en el ciclo celular con daño en el ADN. Se eliminan las células tumorales resistentes a los medicamentos, lo que crea condiciones propicias para la amplificación de genes, lo que facilita la biosíntesis de purinas y pirimidinas. -Los genes de enzimas específicas se amplifican, lo que resulta en resistencia a fármacos metabólicos como el metotrexato. Por otro lado, las líneas celulares tumorales con mutaciones en el gen P53 son menos sensibles a la apoptosis, lo que resulta en resistencia a los fármacos de quimioterapia. Se descubrió que la citotoxicidad del fármaco de quimioterapia 5-Fu aumentó después de la introducción del gen P53 exógeno de tipo salvaje en células tumorales con mutaciones del gen P53. Estos resultados indican que las mutaciones de wtP53 están asociadas con la resistencia de las células tumorales a los fármacos de quimioterapia [2]. Protooncogén 1.2Rb El producto del gen Rb es una proteína nuclear que funciona como un factor de acción trans. La proteína Rb puede formar un complejo con E2F, un regulador del crecimiento celular, para inhibir la expresión de genes de fase S como la ADN polimerasa, la timina sintasa y la dihidrofolato reductasa inducida por E2F, inhibiendo así la proliferación celular. La familia de las ciclinas D fosforila la proteína Rb, inhibe la formación de un complejo con E2F, aumenta la liberación de factores E2F libres y participa en la red de la proteína Rb para controlar el proceso de transición celular de la fase G1 a la fase S. Por lo tanto, cuando se muta el gen Rb o aumenta la expresión de la proteína Ciclina D 1, se potencia la actividad del factor E2F, lo que aumenta la expresión de los genes de fase S inducida por E2F y reduce la sensibilidad de las células tumorales a la quimioterapia. medicamento metotrexato [3]. El gen Bcl2 de la familia de protooncogén 1.3Bcl2 se encontró en células de linfoma folicular humano cuando se translocaron los cromosomas 14 y 18. Sin embargo, la proteína Bcl2 en sí no promueve el ciclo celular ni causa la división celular. Se descubrió que Bcl2-2, como gen antiapoptótico, puede inhibir específicamente la apoptosis causada por una variedad de estímulos. Su mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la actividad de la proteína P53 de tipo salvaje, la inhibición de la apoptosis inducida por C myc y la inhibición de la apoptosis inducida por C myc. formando anomalías con la proteína bax. Los agregados inhiben su actividad. Se ha encontrado sobreexpresión de la proteína bcl-2 en tumores como el cáncer de próstata y el cáncer de colon humanos, y se ha descubierto que los adenocarcinomas que sobreexpresan bcl-2 son resistentes al fármaco de quimioterapia citarabina [4]. La familia del gen bcl-2 bcl-XL. También puede formar un complejo con la proteína Bax e inhibir su actividad inductora de apoptosis. En la cepa de leucemia P388, altamente resistente a los medicamentos, los niveles de Bcl XL aumentaron significativamente, lo que estaba relacionado con la resistencia a los medicamentos de las células tumorales [5]. 2. Capacidad anormal de reparación del daño del ADN. Muchos medicamentos de quimioterapia, como la mostaza nitrogenada y el cisplatino, matan los tumores dañando el ADN, como los enlaces cruzados entre las cadenas de ADN. Cuando aumenta la capacidad de las células tumorales para reparar el daño del ADN, los tumores se vuelven resistentes a los fármacos de quimioterapia. Recientemente se ha descubierto otra clase de fármacos de quimioterapia que inhiben selectivamente que las enzimas topoisomerasas rompan las cadenas de ADN.
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Cuando tenga los ojos secos, sostenga una taza de agua hirviendo, cierre los ojos cerca de la boca de la taza, vaporice sus ojos con aire caliente (por supuesto, no demasiado caliente) y luego aplique inmediatamente crema para los ojos o haga un ojo. mascarilla, es muy cómoda. 6. Si no puedes comprar una mascarilla para los ojos o crees que es cara, compra una buena loción antienvejecimiento. Se puede verter una buena loción sobre un algodón grueso, empaparlo y luego dividirlo en dos partes y aplicarlo en los ojos. Puedes separar los párpados superior e inferior. Sentirse aburrido. Lo mejor es envolverlo después en film transparente. 7. Preste atención a su posición para dormir, evite acostarse de costado en una dirección durante mucho tiempo y no entierre la cara en la almohada. Las arrugas alrededor de los ojos se exprimen fácilmente. 8. Asegúrese de dormir lo suficiente, hacer más ejercicio, beber más agua y promover un buen metabolismo, para que sea menos probable que se produzcan ojeras. 9. No exageres tus expresiones faciales. No siempre puedes hacer muecas. Con el tiempo, aparecerán muchas pequeñas arrugas alrededor de los ojos. Es demasiado tarde para arrepentirse. ¡Es cierto que "los jóvenes no le prestan atención y el jefe se siente triste"! 10. Debes usar gafas de sol cuando salgas bajo el sol abrasador. No sólo protegen tu vista, sino que también protegen la frágil piel alrededor de tus ojos. El otoño y el invierno no son una excepción. 11. Especialmente en la estación seca, puedes agregar una pequeña cantidad de aceite de vitamina E cuando uses crema para los ojos para hidratar. Té para nutrir los riñones y mejorar la vista: remoje el crisantemo, la baya de goji, los dátiles rojos, la ciruela negra y las semillas de casia en agua hirviendo durante 1 minuto cada uno. Plan de primeros auxilios oculares: 1. Para las chicas de oficina que se sientan frente a la pantalla de la computadora durante largos períodos de tiempo, una gota de colirio es una buena forma de aliviar la fatiga ocular. Pero cuidado, la boca de la botella no debe tocar tus párpados y pestañas, de lo contrario contaminará la poción. 2. El horario irregular de acostarse tarde y levantarse temprano a menudo hace que se le hinchen los ojos. Puedes poner dos cucharas de acero inoxidable en el congelador antes de acostarte, sacarlas a la mañana siguiente y ponerlas en tus ojos hinchados durante 2 minutos. Los ojos pronto se hincharán y se verán más claros. Los trabajadores de oficina que viajan frecuentemente por negocios deben tener en cuenta que el ambiente seco en un avión es peor que el aire acondicionado en una oficina, por lo que el equipo de hidratación es indispensable. Utilice el tiempo de vuelo para hidratar la piel de los ojos, lo que no solo acaba con el tiempo aburrido, sino que también deja una buena impresión de luminosidad en los demás después de bajar del avión. ¿por qué no? La piel alrededor de los ojos es muy delicada. Si no prestas atención al cuidado diario, especialmente si no te desmaquillas bien con la sombra de ojos, puedes provocar fácilmente ojeras. Además, fumar y la falta de sueño también pueden producir sombras alrededor de los ojos. Vale la pena señalar que la almohada es demasiado baja al dormir. No tienes que preocuparte cuando aparecen las ojeras. Aquí hay algunas formas de deshacerse de las ojeras, pruébelo. 1. Masaje con huevos calientes: una vez cocidos los huevos, pélelos, envuélvalos en una toalla, cierre los ojos y masajee alrededor de los ojos con huevos para acelerar la circulación sanguínea. Pero ojo, me temo que no podrás comer los huevos usados. 2. Aplicar rodajas de papa en los ojos: Pelar y lavar las papas (no se pueden usar brotes largos), cortarlas en rodajas gruesas de unos dos centímetros, aplicar en los ojos durante 5 minutos y enjuagar con agua. Por supuesto, no se pueden comer patatas fritas rebozadas. 3. Cortar las manzanas y aplicar en los ojos: Lavar y cortar las manzanas, aplicar en los ojos durante 15 minutos y luego enjuagar con agua. Cuanto mayor sea el contenido de jugo de una manzana, mejor. En cuanto a las rodajas de manzana usadas, por supuesto no podrás volver a comerlas. 4. Después de preparar, presione la bolsita de té y saque el jugo de té para aplicación externa. Otra cosa que hay que recordar es que si quieres eliminar por completo las ojeras, primero debes eliminar al culpable: quedarte despierto hasta tarde. Esta es la solución fundamental. Por supuesto, si tus ojeras son hereditarias, esa es una historia diferente. Reducir las ojeras: el insomnio, la fatiga y la mala salud afectarán la circulación sanguínea, no podrán transportar la hemoglobina a los vasos sanguíneos y la melanina se precipitará para formar ojeras. Para aliviar las ojeras, puede utilizar el dedo anular para presionar alrededor de los ojos y acelerar la circulación sanguínea. Las soluciones de emergencia, la falta de sueño, pasar demasiado tiempo frente a la computadora o simplemente llorar pueden hacer que sus ojos luzcan cansados e hinchados. Restaura tu belleza con el Suero Reparador de Emergencia. Desmaquillante suave Muchas personas se aplican rímel y sombra de ojos para embellecer sus ojos. Esto es sin duda inocente, pero debes saber elegir productos desmaquillantes de ojos suaves, de lo contrario la melanina se acumulará y acelerará la formación de ojeras y manchas oscuras. Ponerse las bolsas debajo de los ojos y colgar un par de bolsas grandes debajo de los ojos es realmente una monstruosidad. Las bolsas debajo de los ojos son causadas por el envejecimiento de la piel y la mala circulación sanguínea. Las niñas no deben beber demasiada agua antes de acostarse y comer alimentos menos picantes y alcalinos.
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