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Síndrome neuroléptico maligno Se ha notificado un síndrome potencialmente mortal, el síndrome neuroléptico maligno (SNM), en pacientes que toman antipsicóticos, incluida paliperidona. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen fiebre alta, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Otros signos pueden incluir niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. El diagnóstico y la evaluación de los pacientes con este síndrome son complejos. Es importante distinguir aquellos casos cuyas manifestaciones clínicas implican enfermedades médicas graves (como neumonía, infección sistémica, etc.). ) y signos y síntomas del sistema extrapiramidal (SEP) que no se tratan o se tratan de forma inadecuada. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen: toxicidad anticolinérgica central, ataque cardíaco, fiebre inducida por fármacos y patología importante del sistema nervioso central. El tratamiento del SNM debe incluir: (1) suspender inmediatamente el uso de antipsicóticos y otros medicamentos que no sean esenciales para el tratamiento actual (2) brindar tratamiento sintomático intensivo y seguimiento médico (3) tratar cualquier problema médico grave; Actualmente, no existe un régimen de tratamiento farmacológico específico consistente para el SNM no complicado. Si los pacientes demuestran que necesitan medicación antipsicótica después de recuperarse del SNM, pueden reintroducir la medicación, pero es necesario vigilarlos de cerca, ya que ha habido informes de recaídas del SNM. La prolongación del intervalo QT puede provocar cierto grado de prolongación del intervalo QT corregido (QTc). Paliperidona debe usarse en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluidos medicamentos antiarrítmicos 1A (como quinidina y procainamida) o III (como amiodarona y sotalol), antipsicóticos (como clorpromazina y metimazol), antibióticos (como gatifloxacina y moxifloxacina), u otros tipos que se sabe que prolongan el QTc. Además, los pacientes con síndrome de prolongación congénita del intervalo QT y los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben evitar el uso de paliperidona. Ciertas condiciones pueden aumentar el riesgo de torsades y/o muerte súbita asociada con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluyendo: (1) bradicardia (2) hipocalemia o hipomagnesemia (3) uso combinado de otros medicamentos que pueden prolongarlo; el intervalo QTc; (4) prolongación congénita del intervalo QT. En un estudio QT doble ciego, controlado con activo (dosis única de moxifloxacino 400 mg) y multicéntrico en adultos con esquizofrenia y trastornos afectivos, y en tres estudios de 6 semanas en adultos con esquizofrenia, se evaluó el efecto de la paliperidona en el intervalo QT en ensayos de eficacia de dosis fija controlados con placebo y con tratamiento activo. En el estudio QT (n=141), la dosis de 8 mg de paliperidona (n=50) dio como resultado un aumento en el QTc LD de 12,3 ms (IC 90%: 8,9) en comparación con la media inicial 1,5 horas después de la dosis;15,6). . La concentración plasmática máxima media en estado estacionario de 8 mg de paliperidona de liberación inmediata fue más del doble de la exposición observada utilizando la dosis máxima recomendada de 12 mg (Cmax ss de 113 ng/ml cuando el fármaco se tomó con un desayuno estándar de 45 ng/ml). ml). En el mismo estudio, la dosis de 4 mg de paliperidona tuvo una Cmax de 35 ng/ml y un aumento del QTc LD de 6,8 ms (90 % Cl: 3,6; 10,1), que se produjo a las 1,5 horas del día después de la dosificación. Ningún sujeto tuvo un cambio de más de 60 ms o un QTc LD de más de 500 ms en ningún momento durante el estudio. En tres estudios de eficacia de dosis fijas, los exámenes de ECG en diferentes momentos mostraron que solo un sujeto en el grupo de tratamiento de 12 mg de paliperidona tuvo un cambio de más de 60 ms (un aumento de 62 ms) en un momento del día 6.
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