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- Farmacología y toxicología de las tabletas de mesilato de imatinibLos efectos farmacológicos de imatinib pueden inhibir la tirosina quinasa Bcr-Ab1 in vitro e in vivo, e inhibir selectivamente la proliferación de Bcr-Ab1 y la inducción de apoptosis en líneas celulares positivas. Pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). Además, imatinib también puede inhibir las tirosina quinasas del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de células madre (SCF) y el receptor c-Kit, inhibiendo así los comportamientos celulares mediados por el factor de células madre y el PDGF. Las células tumorales del estroma gastrointestinal expresan mutaciones KIT activas. Los experimentos in vitro muestran que imatinib inhibe la proliferación de células tumorales del estroma gastrointestinal e induce su apoptosis. Hay pocos informes clínicos de resistencia a los medicamentos. La diferencia entre la resistencia primaria (ineficaz desde el inicio del tratamiento) y la resistencia secundaria es que es ineficaz durante toda la exposición al imatinib. El aumento de la tirosina quinasa Bcr-Ab1 durante el proceso de la enfermedad es el mecanismo molecular de la resistencia a los medicamentos. Los pacientes que recibieron tratamiento tuvieron una baja incidencia de resistencia a los medicamentos o de no tomar la medicación según lo requerido. Por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y la dosis debe tomarse estrictamente según sea necesario. Estudios de toxicología: Después del tratamiento a largo plazo con imatinib, la incidencia de infecciones oportunistas en ratas aumentó y la infección por malaria en monos empeoró. Genotoxicidad Imatinib no mostró genotoxicidad en ensayos bacterianos in vitro, ensayos in vitro con células de mamíferos (ensayo de linfoma de ratón) y ensayos in vivo de micronúcleos en ratas. En análisis in vitro de fragmentos de genes de mamíferos (aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino), se encontró que imatinib tenía genotoxicidad positiva cuando se activaba el metabolismo. Dos productos intermedios producidos por este proceso de producción en el producto terminado mostraron mutagenicidad en la prueba de Ames, y un producto intermedio también fue positivo en la prueba de linfoma de ratón. Toxicidad reproductiva En un experimento de fertilidad, ratas macho recibieron 60 ㎎/kg (aproximadamente 800 ㎎/día, la dosis clínica máxima) durante 70 días consecutivos. Se redujo el peso de los testículos y el epidídimo, y se redujo la actividad de los espermatozoides. En un estudio de fertilidad en ratas hembras, no hubo cambios en el número de ratas apareadas y preñadas, pero hubo un aumento significativo en las muertes fetales y una disminución en el número de fetos vivos cuando la dosis fue de 60 mg/K9 en lugar de ≤ 20 mg/kg. En un estudio sobre el desarrollo perinatal en ratas, después de la administración oral de 45 ㎎/kg/día a crías F1, el número de mortinatos y muertes aumentó entre los días 0 y 4 posnatales, y el peso corporal promedio disminuye desde el nacimiento hasta el final de la anatomía. La fertilidad de la generación F1 no se vio afectada, pero se observó un aumento en el número absorbido y una disminución en el número de fetos fértiles en el grupo de dosis de 45 mg/kg/día. Los animales maternos recibieron 45 ㎎/kg/día y la generación F1 recibió 15 ㎎/kg/día (1/4 de la dosis clínica máxima de 800 ㎎), que es un nivel de dosis sin efectos tóxicos. Imatinib ≥ 100 ㎎/kg tiene efectos teratogénicos en ratas durante la organogénesis, aproximadamente 1,5 veces la dosis clínica máxima de 800 ㎎/día. Los efectos teratogénicos incluyen exposición cerebral y encefalocele, así como pérdida/defecto del hueso frontal y/o del hueso parietal. falta. No se observaron los efectos anteriores en el grupo de ≤ 30 mg/kg. Carcinogenicidad En un estudio de carcinogenicidad en ratas de dos años, se administró imatinib a 15, 30 y 60 mg/kg/día. Resultados: 60° La esperanza de vida de ratas macho. en el grupo de ㎎/kg/día y en ratas hembras del grupo ≥30° ㎎/kg/día se redujo significativamente, con una significación estadística obvia. Los resultados histopatológicos de ratas muertas mostraron que la miocardiopatía (machos y hembras), la enfermedad renal crónica progresiva (hembras) y el papiloma del prepucio fueron las principales causas de muerte. Los órganos diana afectados por los tumores son los riñones, la vejiga, la uretra, las glándulas prepuciales y del clítoris, el intestino delgado, las glándulas paratiroides, las glándulas suprarrenales y la región glandular del estómago. Nivel sin efecto significativo (NOEL) en órganos diana dañados por tumores: riñón, vejiga, uretra, intestino delgado, paratiroides, glándulas suprarrenales y gástricas, 30 ㎎/kg/día, glándulas prepuciales y del clítoris, 15 ㎎/kg. glándulas/glándulas del clítoris/papilomas/carcinomas fue más pronunciado en los niveles de dosis de 30 y 60 ㎎/kg/día, lo que equivale a las dosis de 400 ㎎/día u 800 ㎎/día (según la evaluación del AUC). El nivel es 0,5- 4 o 0,3-2,4 veces la exposición humana diaria, y 3400 ㎎/día equivale al nivel de dosis de 60 ㎎/kg/día, que es propenso a adenoma/carcinoma renal, neoplasias de papila uretral y de vejiga, y adenocarcinomas del intestino delgado. , adenomas paratiroideos, tumores medulares benignos y malignos de las glándulas suprarrenales y papilomas/carcinomas gástricos glandulares. Actualmente se desconoce la correlación entre los resultados del estudio de carcinogenicidad anterior en ratas y humanos.
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En la actualidad, a excepción de unos pocos grandes talleres de galvanoplastia, la mayoría de las fábricas de galvanoplastia son de pequeña escala, con equipos toscos, falta de maquinaria y equipo, malas condiciones de protección laboral, la calidad de los empleados no es alta y la conciencia de seguridad es débil; Por lo tanto, existen muchos problemas en la gestión de la producción de seguridad de la galvanoplastia, que se han convertido en uno de los obstáculos para el desarrollo sostenible de la industria de la galvanoplastia. Peligros del polvo La mayoría de las piezas de trabajo de hardware deben pulirse, pulirse mecánicamente, etc. antes de la galvanoplastia. Además, también se requiere chorro de arena para eliminar impurezas como escoria, arena e incrustaciones en la superficie de piezas fundidas, forjadas o tratadas térmicamente. Estas operaciones producirán una gran cantidad de polvo que puede contener silicio, cromo, aluminio, hierro, cobre, lino, etc. Estos polvos provocarán graves riesgos laborales y explosiones a los trabajadores. Los disolventes orgánicos se utilizan a menudo para desengrasar y eliminar el aceite de las piezas de trabajo en la producción de galvanoplastia. Los disolventes orgánicos de uso común incluyen gasolina, queroseno, acetona, benceno, tricloroetileno y tetracloruro de carbono. Además, los decapantes de pintura también se utilizan para eliminar revestimientos viejos. pintura (selladora) para sellar el recubrimiento, etc. El decapante de pintura contiene una gran cantidad de solventes orgánicos como cloruro de metileno, y la pintura superior (selladora) también contiene una variedad de solventes orgánicos. Algunos disolventes orgánicos como la gasolina, el queroseno y el benceno tienen puntos de inflamación bajos y son muy volátiles en el aire. Cuando la mezcla de vapor y aire alcanza el límite inferior de explosión, se producirán incendios y explosiones al encontrar fuentes de fuego como chispas. y cloruro de metileno Aunque no son fáciles de quemar, son líquidos tóxicos y volátiles, y sus vapores y aire también pueden formar mezclas explosivas. Además, algunas calderas o reactores utilizados en plantas de galvanoplastia son recipientes a presión y pueden explotar si se usan incorrectamente. La mayoría de los disolventes orgánicos son tóxicos. Por ejemplo, el tricloroetileno es un anestésico y puede provocar asfixia. Cuando se expone a los rayos ultravioleta, se descompone en fosgeno altamente tóxico y cloruro de hidrógeno altamente corrosivo. La intoxicación por tricloroetileno puede provocar sarpullido, desmayos, fiebre alta, linfadenopatía y, finalmente, una variedad de complicaciones, hasta ulceración de la piel, insuficiencia hepática y renal y muerte. La intoxicación por benceno afecta principalmente la función hematopoyética humana, provocando leucopenia en casos leves y leucopenia grave en casos graves; en algunos casos causa anemia aplásica y eventualmente leucemia; el tetracloruro de carbono puede causar daños graves al hígado y los riñones. La soda cáustica se utiliza para pavonar acero, galvanizado alcalino, desengrasado alcalino, inmersión en zinc de aleación de aluminio y pulido electrolítico alcalino. La soda cáustica tiene una fuerte adherencia y corrosividad a la piel y la ropa humanas, y puede quemar gravemente el cuerpo humano. Cuando un trabajador prepara una solución azul, después de agregar agua al tanque, enciende la estufa. Cuando el agua alcalina sólida extraída ha hervido, inmediatamente pone el álcali sólido que no se ha roto en pedazos grandes en el agua hirviendo. Dado que la disolución del álcali sólido es una reacción exotérmica, se sumergen grandes trozos de álcali sólido en agua hirviendo y se queman en el fondo del tanque y en el carbón, lo que hace que la temperatura alrededor del álcali aumente repentinamente y explote. La solución alcalina caliente salió del tanque a la altura de "5", y todo el tanque y sus alrededores se esparcieron en un mundo blanco. Afortunadamente, el operador escapó a tiempo y no sufrió demasiados daños. Esto va en contra de las reglas para preparar soluciones azules. En la producción de galvanoplastia a veces se utilizan corrosivos alcalinos como el amoníaco y el sulfuro de potasio. El amoníaco tiene un fuerte olor irritante y emite humo tóxico e inflamable cuando se calienta. El amoníaco tiene efectos irritantes y corrosivos en el tracto respiratorio superior. Una concentración excesiva puede provocar quemaduras con productos químicos alcalinos en las partes en contacto. El sulfuro de potasio puede provocar quemaduras cuando se expone a sustancias ácidas. Libera gas de sulfuro de hidrógeno altamente tóxico e inflamable. Los ácidos fuertes comúnmente utilizados en la producción de galvanoplastia incluyen ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido fluorhídrico, ácido crómico, etc. Estos ácidos son altamente corrosivos y pueden quemar fácilmente el cuerpo humano y son difíciles de curar. Además, contaminará gravemente el medio ambiente. Por ejemplo, el ácido clorhídrico concentrado producirá una gran cantidad de niebla ácida altamente corrosiva que se descompondrá en el aire y liberará óxidos de nitrógeno altamente tóxicos. El humo y el vapor del ácido fluorhídrico en el aire son altamente corrosivos y tóxicos; durante el cromado se emitirá una gran cantidad de neblina de cromo. Los compuestos de cromo pueden causar úlceras en la piel, anemia, nefritis, neuritis y otras enfermedades, y son cancerígenos. inducir mutaciones genéticas. Un joven trabajador de una fábrica utilizó una mezcla de ácido (que contenía ácido fluorhídrico) para limpiar los ánodos de cobre fundido. No usó guantes de goma resistentes al ácido durante la operación. Pronto sintió un dolor insoportable en los dedos, incluso después de limpiarlos y remojarlos en amoníaco diluido. , volvió a la normalidad después de varios días. Cuando se galvaniza con cianuro, el cianuro se utiliza en cobre, plata, oro, imitación de oro y algunas soluciones de activación y soluciones de decapado.
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También vale la pena mencionar que las rebanadas de carne de la pareja aquí son muy auténticas. Es solo que el ambiente es realmente agradable ②Jefe Chengdu Xiangguo. A 100 metros al este de la intersección de Gongnong Road y Youyi Street, hay un puesto de comida al borde de la carretera en el callejón al oeste de la Aduana de Shijiazhuang. Sabe bien pero también tiene expectativas demasiado altas para el medio ambiente. ●Panqueques de algodón y dos panqueques de frutas: 50 metros de oeste a norte del Museo Provincial, frente a la puerta de hierro del Red Star Food Mall. Puedes verlo cuando entras. ●Roujiamo Hay una tienda Roujiamo en Xi'an en Minzu Road. A menudo veo a mucha gente haciendo cola. ●El Sheep Bowl en Yangwan West Street es muy asequible y muy popular. ●Después de pasar la segunda carretera de circunvalación oeste, los trabajadores y campesinos que caminaban sobre Beef Noodles caminaron unos 300 metros. Hay una tienda frente al Guangming Eye Hospital. Aunque el ambiente no es halagador, los fideos con carne siguen siendo culturalmente populares en Shijiazhuang. La gente suele conducir allí Hondas y Audis para comer, y los precios son los mismos que en cualquier otro lugar. ● Chuan Chuan ① Bai Ren Wang Mala Tang, frente a los grandes almacenes Wangfujing originales en Minzu Road, es un lugar realmente delicioso. Ya sean brochetas de cordero o brochetas de verduras, solo cuestan dos centavos. ②Tercera hermana Chuan Chuan. En Bei Song Road, es tan popular como las brochetas picantes a la entrada del equipo deportivo. Consejo 2: En muchas tiendas pequeñas hay delicias que son difíciles de encontrar en los grandes hoteles, pero a menudo pasamos por alto estas tiendas. Aunque estas tiendas son generalmente de tamaño pequeño y algunos de los ambientes no son muy buenos, no pueden resistir la tentación de una comida deliciosa y precios bajos. Según las diferentes ubicaciones geográficas de Qiaodong y Qiaoxi, este consejo te proporciona información sobre estos pequeños restaurantes. Puedes probarlos según el mapa. Por supuesto, muchos de ellos tienen opiniones personales de periodistas e internautas, y debes juzgar si se adaptan a tus gustos. Encuentre delicioso pescado Qiaodong en la tienda especializada ●Guo Qiangyu: frente a la escuela primaria de Sizhong Road, los fideos son pequeños, pero la comida es súper deliciosa. A veces la gente puede esperar hasta las nueve de la noche para comer. ●El primero: en Mianer Dormitory, la característica más importante es el rico menú y los precios económicos. ¡Aquí se recomiendan rodajas de pollo hervido, tofu seco y una olla de berenjena con sabor a pescado! ●Lele Noodle House: Al norte, en la intersección de Huainan Road y Tiyu Street, el pescado de musaraña occidental de Sichuan y el puré de papas son particularmente deliciosos. También hay leche de soja gratis en la tienda y el ambiente es agradable. ●Hotel Yinlong: en la intersección de las calles Changzheng y Zhengdong, el pez secreto es imprescindible. La popularidad es muy buena y definitivamente habrá cola después de las 12 del mediodía o las 6 de la tarde. ●Sichuanfu Lao Liu: En Fanxi Road, la comida de Sichuan es bastante buena y barata. ●Xiangli: 50 metros al oeste del cine Dongtian en la calle Ping'an. La comida tiene un sabor auténtico y el precio es económico. Toda la decoración de madera, muy limpia. ●Sopa de cordero Bagou: en diagonal frente al supermercado Xinshilong en Huaizhong Road. Las brochetas de cordero, la sopa de cordero y las tartas de sésamo son deliciosas, y las brochetas de cordero son grandes, pero el precio no es muy barato. ●Esta es una tienda especializada en ollas y sartenes. Esta sopa es deliciosa. Te sugiero que lo pruebes. Uno en Huaizhong Road y otro en Tiyu South Street. Qiaoxi ●Lucky Pork Rib House: en la intersección de Gongnong Road y Chengjiao Street. Las costillas de cerdo están muy buenas, pero el ambiente es una lástima, solo apto para fiestas de hombres. ●Pescado de Laozhou: Ubicado cerca del Sexto Patio en Jianguo Road, los platos no son caros. Recomienda su plato estrella de pescado a la parrilla a toda la familia. Medio plato de pescado cuesta 9 yuanes y el pescado crujiente se cubre con una salsa ligeramente dulce. Las personas a las que no les gusta el pescado lo extrañarán después de comerlo. ●Olla caliente de conejo fresco Four Seasons: 200 metros al oeste de la intersección de Hongqi Street y Gongnong Road, frente a Beikong Guest House. La carne de conejo es muy tierna y tiene muchas especialidades únicas. ●Restaurante de té Xiaoziwei: en la pequeña calle junto a Yanshan Bathhouse, frente al Centro de Arte de Hebei, puedes ver su cartel verde tan pronto como miras hacia arriba. Los paquetes de mesa aquí son muy baratos, con un consumo medio de unos 15 yuanes por persona. El ambiente es muy bueno, especialmente la estantería. Puedes leer tus libros favoritos mientras comes. Los libros también son bastante nuevos. Recomendamos su arroz característico, arroz con cerdo estofado (con carne de cerdo cortada en cubitos, huevos salados o fritos y verduras). Un plato grande solo cuesta 12 yuanes y la sopa se proporciona gratis después de la comida. ●Zhao Jie Sauce Bone King: en dirección sur por la carretera en dirección este en la intersección de Hongqi Street y Xinshi Middle Road. El ambiente es bueno, las espinas están riquísimas y el pescado también es bueno. Puedes intentarlo. Lo más importante es que hay varias filas de asientos privados especialmente indicados para los jóvenes de hoy. Los estudiantes de educación superior que quieran tener citas pueden intentarlo. ●Liubiju: Este es un restaurante de ollas calientes ubicado cerca de la intersección de Zhonghua North Street y Xingkai Road.
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