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- Farmacocinética de voriconazol cápsulasCaracterísticas farmacocinéticas generales La farmacocinética de voriconazol se estudió en sujetos sanos, poblaciones especiales y pacientes. Los estudios en pacientes con factores de riesgo de aspergilosis (principalmente tumores malignos del sistema linfático o tejido hematopoyético) encontraron que el voriconazol, tomado por vía oral dos veces al día a 200 mg o 300 mg cada vez, tiene características farmacocinéticas de 14 días (que incluyen absorción rápida, absorción estable , acumulación corporal y farmacocinética no lineal) consistente con sujetos sanos. Debido a que el metabolismo del voriconazol está saturado, su farmacocinética no es lineal, siendo el aumento proporcional de la exposición a la dosis mucho mayor que el aumento proporcional de la dosis. Por lo tanto, si la dosis oral aumenta de 200 mg dos veces al día a 300 mg dos veces al día, la exposición estimada (AUCt) aumentará en un promedio de 2,5 veces. Cuando los sujetos reciben la dosis de carga recomendada (infusión intravenosa o administración oral), su concentración plasmática se acerca a la concentración en estado estacionario en 24 horas. Si no se administra una dosis de carga, las concentraciones plasmáticas en la mayoría de los sujetos alcanzarán el estado estable el sexto día después de dos dosis diarias múltiples. Absorción: Este producto se absorbe rápida y completamente después de la administración oral, alcanzando una concentración plasmática máxima de 1 entre 0 y 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral es aproximadamente del 96%. La Cmax y el AUCt de voriconazol se redujeron en un 34% y un 24%, respectivamente, cuando se administró en dosis múltiples y cuando se tomó con una comida rica en grasas. Los cambios en el pH del jugo gástrico no tienen efecto sobre la absorción de este producto. El volumen de distribución de voriconazol en concentración en estado estacionario es de 4,6 l/kg, lo que indica que voriconazol se distribuye ampliamente en los tejidos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 58%. En un estudio, se detectó voriconazol en el líquido cefalorraquídeo de ocho pacientes. Los experimentos de metabolismo in vitro muestran que voriconazol es metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450 hepático, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. La farmacocinética de voriconazol varía entre individuos. Los estudios in vivo indican que CYP2C19 juega un papel importante en el metabolismo de este producto. Esta enzima es genéticamente polimórfica. Por ejemplo, entre el 15 y el 20% de los asiáticos son metabolizadores lentos, mientras que sólo entre el 3 y el 5% de los blancos y negros son metabolizadores lentos. Los estudios en blancos sanos y japoneses sanos han demostrado que la exposición al fármaco (AUCt) en los metabolizadores lentos es 4 veces mayor que en los metabolizadores rápidos homocigotos, y en los metabolizadores rápidos heterocigotos es 2 veces mayor que en los metabolizadores rápidos homocigotos. El principal metabolito de voriconazol es el N-óxido, que representa aproximadamente el 72% en plasma. Este metabolito tiene una actividad antibacteriana débil y no tiene ningún efecto significativo sobre los efectos farmacológicos del voriconazol. El voriconazol se excreta principalmente por el hígado y menos del 2% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. Después de usar voriconazol marcado con radioisótopos, se restableció el 80% y el 83% de la radiactividad en la orina de pacientes con múltiples infusiones intravenosas y múltiples dosis orales, respectivamente. La gran mayoría de la radiactividad (>94%) se excreta en la orina dentro de las 96 horas posteriores a la administración (infusión intravenosa o administración oral). La vida media terminal del voriconazol depende de la dosis. La vida media terminal después de la administración oral de 200 mg es de aproximadamente 6 horas. Debido a la naturaleza no lineal de la farmacocinética, la vida media terminal no se puede utilizar para predecir la acumulación o eliminación de voriconazol. Relación entre farmacocinética y farmacodinamia En el estudio de 10 tratamientos, la mediana y las concentraciones plasmáticas máximas fueron 2425 ng/ml (rango intercuartil 1193-4380 ng/ml) y 3742 ng/ml, respectivamente (rango intercuartil 2027-6302 ng/ml). El estudio no encontró correlación entre las concentraciones plasmáticas medias, máximas y mínimas y el resultado del tratamiento. El análisis farmacocinético-farmacodinámico de los datos de los ensayos clínicos mostró que las concentraciones plasmáticas de voriconazol se asociaron con anomalías en las pruebas de función hepática y discapacidad visual. Farmacocinética en poblaciones especiales Género En un ensayo oral de dosis múltiples, la Cmax y el AUCt fueron un 83% y un 113% más altos, respectivamente, en mujeres jóvenes sanas que en hombres jóvenes sanos (de 18 a 45 años de edad). En el mismo experimento, no hubo diferencias significativas en la Cmax y el AUCt entre mujeres ancianas sanas y hombres ancianos sanos (≥65 años). En aplicaciones clínicas, no se requiere ajuste de dosis para pacientes de diferentes sexos. El perfil de seguridad y las concentraciones plasmáticas de voriconazol fueron similares tanto en hombres como en mujeres, y no fue necesario ajustar la dosis según el sexo. En un estudio de dosis múltiples orales en ancianos, la Cmax y el AUCt fueron un 61% y un 85% más altos, respectivamente, en hombres mayores sanos (≥65 años) que en hombres jóvenes sanos (18-45 años). No hubo diferencias significativas en la Cmax y el AUCt entre mujeres ancianas sanas (≥65 años) y mujeres jóvenes sanas (18-45 años). En los estudios de tratamiento, las dosis no se ajustaron según la edad. En el experimento se observó la relación entre la concentración del fármaco en sangre y la edad.
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En actividades recientes del New Wave Brand Club, más de una docena de fundadores de marcas compartieron sus opciones de valores y nuevas opciones de juicio en torno a los temas mencionados anteriormente. Después de la desensibilización, el editor compartió algunas buenas ideas con todos: 1. El tráfico de este año es tres veces más caro que el año pasado y los KOL también especularán sobre los precios de los demás. Aun así, cuando muchos influencers traen nuevos productos, todavía necesitan que les des una razón por la que deberían promocionar tus nuevos productos. ¡Esta es la situación actual! Por ejemplo, si tiene experiencia en investigación y desarrollo, tecnología o la particularidad de los productos en la industria, aún desea agregar la guinda al pastel, en lugar de brindar ayuda cuando sea oportuno. 2. En la actualidad, las marcas necesitan encontrar más depresiones de tráfico, como Xiaohongshu. Como no es particularmente sensible a las bandas de precios, se puede utilizar como lugar para cultivar césped. Puedes ingresar al juego temprano. Además, considere Auto más rápido. Algunas personas piensan que Aauto Quickless es relativamente bajo, pero Aauto Quickless es el mejor para la estabilidad de los datos, especialmente para algunas celebridades de Internet, así que no lo ignore. En términos relativos, los pequeños blogueros de Bilibili son muy caros. 1. Al construir una marca, no se concentre en el llamado tráfico grande, sino que utilice un método de actualización dimensional para hacerlo, aprenda a difundirse de manera eficiente a través de círculos de nicho, reúna algunos para generar mucho y reúna algunos para ¡haz una montaña! ! ! De manera similar, plantar césped en Xiaohongshu y convertirse en un aficionado de KOC no requiere tráfico, solo un cierto grado de búsqueda. Luego busque un blogger principal, pasivo + cabeza, y la cintura se le acercará naturalmente, lo que le permitirá cambiar de pasivo a activo al elegir un compañero de cintura. 2. En términos generales, se necesitan al menos de 3 a 6 meses para crear una nueva marca. Hoy en día, muchas marcas están cambiando la sopa sin cambiar el medicamento y no comprenden la demanda del mercado ni la fórmula del producto. Simplemente hacen negocios en lugar de fabricar productos. En realidad, hay muy pocas personas que realmente fabrican productos que satisfagan las necesidades de los usuarios. En algunas subcategorías, algunas instituciones chinas de investigación y desarrollo utilizan mejores materias primas que las marcas extranjeras. Simplemente les falta exposición. Pueden dedicar más tiempo a empaquetar doctorados y patentes chinos, y también pueden ayudar a estas instituciones de I+D a alcanzar su valor de mercado. 3. En general, al construir una marca, debes poner los productos en primer lugar y el tráfico al mercado en segundo lugar. Por ejemplo, puede ser más sostenible y saludable crear productos a través de los usuarios, impresionar a los consumidores a través de una educación profesional y permitir que los consumidores se organicen para expandirse. De hecho, cuando realiza algún trabajo específico de la plataforma en torno a los retratos objetivo, la tasa de conversión será mucho mejor que en el dominio público y el producto eventualmente coincidirá con su nicho. 1. Lo más importante es volver al posicionamiento de productos y servicios ¿es construir una marca o vender bienes? Según los resultados del posicionamiento, haga coincidir los canales que más le convengan y considere su propio ratio de producción de ROI. Las marcas pueden perder dinero generando datos, pero el resultado final de las ventas de fábrica es no perder dinero. 2. La consideración al vender productos debe ser cómo aumentar los pedidos de los clientes, aumentar las ventas generales y luego reducir los costos de la cadena de suministro al extremo. De esta manera, tendrás suficiente margen de beneficio bruto para soportar los gastos de marketing, y lo que le mostrarás al ancla son tus gastos de marketing. 1. Desde el comercio electrónico hasta el offline, después de analizar el modelo financiero, descubrirá que el offline es más rentable, pero el online puede seguir perdiendo dinero. Los inversores ahora están prestando más atención al mundo offline. No es necesario hablar sobre la ejecución de datos en línea. De hecho, la industria está entrando en una fase más involutiva. 2. Actualmente, los servicios de transmisión en vivo y sin conexión son populares en la tienda XX. Descubrirá que los pedidos de clientes fuera de línea son particularmente altos. En el pasado, la gente pasaba el rato sin conexión, pero ahora todo el mundo pasa el rato en línea y compra sin conexión. Ahora el tráfico real a la tienda es muy preciso y la tasa de conversión del tráfico a la tienda será mucho mayor que en línea. 3. A Sam's Club le está yendo muy bien porque se dirige a personas por encima de la clase media y no necesita competir en precios. Los consumidores también están estratificados y no es necesario atender bien a todos. Debes nivelar tu posición, luego correr hacia adelante y hacer bien lo tuyo. 4. En el pasado, era imposible generar tráfico usted mismo, pero hoy los centros comerciales también pueden crear contenido, crear su propio ciclo de vida de usuario y copiar las cosas nuevas, activas y reservadas de los usuarios de la plataforma a las marcas.
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