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- Farmacocinética de He XinLa farmacocinética del topotecán se evaluó en pacientes con tumores, con un rango de dosis de 0,5 a 1,5 mg/m2. El tiempo de infusión es de 30 minutos. una vez/día, **5 días. El topotecán presenta características farmacocinéticas de múltiples niveles, con una vida media terminal de 2 a 3 horas. El área bajo la curva es esencialmente proporcional al aumento de la dosis. La absorción no es adecuada para formulaciones intravenosas. Distribución El volumen de distribución de topotecán es grande, alrededor de 1,32 litros, que es aproximadamente tres veces el volumen total de líquido corporal. La vida media terminal es relativamente corta, de 2 a 3 horas después de la administración intravenosa. Los parámetros farmacocinéticos después de 5 días consecutivos de administración no mostraron ningún cambio farmacocinético. El topotecán tiene una baja unión a las proteínas plasmáticas (35) y se distribuye uniformemente en las células sanguíneas y el plasma. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución fueron ligeramente mayores en hombres que en mujeres. Sin embargo, la magnitud de la diferencia de fase es similar a la magnitud de la diferencia de área de superficie corporal. El medio principal para inactivar el topotecán es un proceso reversible de apertura del anillo dependiente del pH que lo convierte a la forma carboxilato inactivo. Los metabolitos representan menos del 10% de la excreción total de topotecán. En experimentos de cultivo celular, los metabolitos N-desmetilados tienen una actividad similar o menor que el compuesto original y están presentes en la orina, el plasma y las heces. Después de la administración intravenosa, la proporción promedio de AUC entre el metabolito y el compuesto original para el topotecán total y la lactona de topotecán fue inferior a 10. Topotecán-O-glucurónido y N-desmetiltopotecán se pueden detectar en la orina. Topotecán no inhibe las enzimas del citocromo P450 humano CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CY3A o CYP4A in vitro, ni inhibe las enzimas citosólicas humanas dihidropirimidina deshidrogenasa o xantina oxidasa. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas disminuyen exponencialmente. Los parámetros farmacocinéticos del topotecán intravenoso son proporcionales a la dosis. La dosificación repetida una vez al día mostró poca o ninguna acumulación de topotecán de cualquier tipo y no hubo evidencia de cambios farmacocinéticos después de la dosificación repetida. El topotecán se administra por vía intravenosa en una dosis de 0,5 a 1,5 mg/m2 durante 30 minutos, una vez al día durante 5 días. Topotecán muestra una alta tasa de eliminación (64 l/h), que es aproximadamente 2/3 del flujo sanguíneo hepático. En estudios de farmacocinética poblacional, muchos factores no tienen un efecto significativo sobre el aclaramiento, incluidos la edad, el peso, la ascitis, etc. Después de tomar topotecán una vez al día durante 5 días, la tasa total de eliminación de productos relacionados con el fármaco fue de 71 a 76 dosis (administración intravenosa). Aproximadamente el 51% se excreta en la orina como topotecán total y el 2,5% se excreta en la orina como N-desmetiltopotecán. La cantidad total de topotecán excretado en las heces representó 65438 ± 0,8 de la dosis, y el N-desmetiltopotecán excretado en las heces representó aproximadamente 65438 ± 0,5 de la dosis. En términos generales, la proporción de metabolitos N-desmetilados con respecto al total de productos relacionados con el fármaco en la orina y las heces es en promedio inferior a 7 (con un rango de 4 a 9). El ácido topotecán-O-glucurónico y el ácido N-desmetiltopotecán-O-glucurónico en la orina fueron menos de 2 veces la dosis. Cuando se usó en combinación con cisplatino (cisplatino el día 1 y topotecán los días 1 a 5), la tasa de eliminación de topotecán el día 5 fue menor que la del día 1 (respectivamente 19,1 L/h/m [sup]2[/sup ] y 2655. En estudios de farmacocinética poblacional, la coadministración con granisetrón, ondansetrón, morfina o corticosteroides no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del topotecán. La farmacocinética del topotecán en poblaciones de pacientes específicas se estudió en pacientes pediátricos, y los sujetos recibieron topotecán 2-7,5. mg/m2[/sup] como infusión continua durante 24 horas o 0,75-1,95 mg/m [sup]/d en infusión continua durante 72 horas. En ambos estudios, el aclaramiento de topotecán fue similar al de adultos que utilizaron el mismo régimen de dosificación. en niños, adolescentes o pacientes más jóvenes con tumores sólidos o leucemia. No existen diferencias significativas en la farmacocinética, pero los datos son limitados y no se pueden sacar conclusiones claras sobre el aclaramiento plasmático de topotecán intravenoso (aclaramiento de creatinina 40-60 ml/min). en pacientes con insuficiencia renal se reduce, lo que equivale aproximadamente a la de los pacientes en el grupo de control 67. La cantidad de distribución se reduce ligeramente, por lo que la vida media solo se extiende en 14.
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