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- Interacciones farmacológicas de FreddySe sabe que algunos medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, los médicos deben considerar posibles interacciones medicamentosas. Los estudios in vitro han demostrado que la repaglinida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C8 y 3A4. Los datos de estudios clínicos en sujetos sanos muestran que CYP2C8 desempeña un papel importante en el metabolismo de repaglinida, mientras que los inhibidores potentes de CYP3A4 tienen un efecto limitado. Pero si se inhibe el efecto de CYP2C8, el efecto de CYP3A4 aumentará relativamente. Por lo tanto, el metabolismo y la eliminación de repaglinida pueden verse alterados debido a efectos conocidos o inducidos del citocromo P450. Por lo tanto, se debe tener precaución al utilizar inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4 con repaglinida. Un estudio de interacción farmacológica en voluntarios sanos mostró que el inhibidor del CYP2C8 gemfibrozilo (600 mg dos veces al día) cuando se tomaba junto con repaglinida (0,25 mg en dosis única) era menos eficaz que la repaglinida. El AUC de Lenaide en la sangre de voluntarios sanos aumentó en un 10%. 8,1 veces, la Cmax aumentó 2,4 veces y la vida media de eliminación (t1/2) aumentó de 655. Esto puede provocar un efecto hipoglucemiante potenciado y un efecto prolongado de repaglinida. Por tanto, se debe evitar la coadministración de gemfibrozilo y repaglinida. Si es necesaria la coadministración, se deben controlar estrechamente los niveles de glucosa en sangre del paciente, ya que es posible que sea necesario reducir la dosis de repaglinida cuando se usan juntos. En el mismo estudio, la combinación de repaglinida con gemfibrozil y el inhibidor de CYP3A4 itraconazol mostró mayores efectos hipoglucemiantes. El AUC de repaglinida aumentó 19,4 veces y la vida media se extendió de 1,3 horas a 6,1 horas. La trimetoprima (160 mg dos veces al día) es un inhibidor débil del CYP2C8. Cuando se combina con repaglinida (dosis única de 0,25 mg), puede aumentar ligeramente el AUC, la Cmáx y la vida media biológica de la repaglinida (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 respectivamente). veces). Estos datos, que carecen de resultados farmacodinámicos, se basan en el tratamiento a dosis bajas con repaglinida. Dado que no existen datos de seguridad sobre la coadministración de repaglinida en dosis superiores a 0,25 mg y trimetoprima superiores a 320 mg, se debe evitar la coadministración de repaglinida con trimetoprima. Si es necesario el uso combinado, se debe controlar estrechamente clínicamente y controlar estrechamente el nivel de glucosa en sangre del paciente. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4 y CYP2C8 y puede inducir e inhibir el metabolismo de repaglinida. Cuando se usó rifampicina (600 mg) durante 7 días y luego se combinó con repaglinida (4 mg) el día 7, el AUC se redujo en 50 (este es el mismo resultado para la inducción y la supresión). El AUC de repaglinida disminuyó en 80 cuando se administró 24 horas después de la última dosis de rifampicina (solo inducción). La coadministración de rifampicina y repaglinida puede dar lugar a una reducción de la dosis de repaglinida y se debe vigilar estrechamente a los pacientes cuando se inicia la rifampicina (supresión rápida). Aproximadamente 1 semana después de aumentar la dosis (inhibición e inducción mixtas) y suspender la rifampicina (inducción única), los niveles de glucosa en sangre inducidos desaparecieron y la dosis de repaglinida se ajustó de acuerdo con los niveles de glucosa en sangre. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4. La coadministración con repaglinida (dosis única de 0,25 mg) a una dosis de 250 mg dos veces al día puede aumentar ligeramente la exposición a repaglinida (el AUC aumentó en 65438 ± 0,4 veces, la Cmax aumentó en 65438 ± 0,7 veces), el AUC de la insulina sérica aumentó en un promedio de 65438± 0,5 veces (Cma). Tomar repaglinida (4 mg una vez) y ketoconazol (200 mg al día), un potente inhibidor de CYP3A4, puede aumentar la exposición a repaglinida dentro de un cierto rango (el AUC aumentó 65438 ± 0,2 veces, la Cmáx aumentó 65438 ± 0,6 veces). el cambio de glucosa en sangre es inferior a 8. La coadministración de repaglinida con cimetidina, nifedipina o simvastatina no alteró significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida. Los estudios de interacción farmacológica en voluntarios sanos encontraron que la repaglinida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina, la teofilina y la warfarina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando estos fármacos se coadministran con repaglinida. Los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos indican que la combinación de anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel) acortará el tiempo hasta alcanzar el pico de repaglinida, pero no reducirá el tiempo hasta alcanzar el pico de cambios de biodisponibilidad total a rangos clínicos relevantes.
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