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- Farmacología y toxicología de las cápsulas de pregabalinaEfectos farmacológicos La pregabalina tiene una alta afinidad por el sitio α2-δ del sistema nervioso central (subunidad auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje). El mecanismo de acción de la pregabalina no está claro, pero los resultados con ratones transgénicos y compuestos estructuralmente relacionados como la gabapentina sugieren que los efectos analgésicos y anticonvulsivos en modelos animales pueden estar relacionados con la unión de la pregabalina a la subunidad α2-δ. Los estudios in vitro sugieren que la pregabalina puede reducir la liberación dependiente del calcio de ciertos neurotransmisores al modular la función del canal de calcio. Aunque la pregabalina es un derivado estructural del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA), no se une directamente a los receptores GABAA, GABAB o benzodiazepinas, no aumenta la respuesta GABAA de las neuronas in vitro y no cambia las concentraciones de GABA. en el cerebro de rata y no tiene efectos agudos sobre la absorción o degradación de GABA. Sin embargo, el estudio encontró que la densidad de los transportadores GABA y la tasa de transportadores GABA funcionales aumentaron después de una exposición prolongada de neuronas cultivadas a la pregabalina. La pregabalina no bloquea los canales de sodio, no tiene actividad sobre los receptores opioides, no altera la actividad de la ciclooxigenasa, no tiene actividad sobre los receptores de dopamina y serotonina y no inhibe la recaptación de dopamina, serotonina o noradrenalina. Estudios de toxicología de genotoxicidad: Los estudios in vitro han demostrado que la pregabalina no tiene efectos mutagénicos en bacterias y células de mamíferos. Los estudios in vivo e in vitro han demostrado que la pregabalina no causa aberraciones cromosómicas en los mamíferos y no induce anomalías en las células del hígado de rata o ratón. Síntesis de ADN. Toxicidad reproductiva: la administración oral de pregabalina (50-2500 mg/kg) a ratas macho antes y durante el apareamiento y el apareamiento con ratas hembra sin pregabalina mostró múltiples efectos adversos sobre la reproducción y el desarrollo, incluyendo disminución del recuento de espermatozoides, disminución de la motilidad de los espermatozoides y aumento de los espermatozoides. anomalías, disminución de la fertilidad, aumento de las tasas de pérdida preimplantación, disminución del tamaño de la camada, disminución del peso fetal y aumento de la incidencia de anomalías fetales. Los efectos sobre los espermatozoides y los parámetros de fertilidad fueron reversibles durante el período de estudio (3-4 meses). A la dosis sin efecto (100 mg/kg) en ratas macho, la exposición plasmática (AUC) de pregabalina fue aproximadamente tres veces mayor que en humanos. Además, en estudios de toxicidad general de 4 semanas o más, el examen histopatológico de ratas macho reveló efectos adversos en los órganos reproductivos (testículos y epidídimo) a dosis de 500-1250 mg/kg, sin efecto a la dosis de 250 mg/ kg, que es aproximadamente 8 veces la exposición al plasma humano en el MRD. Se administraron por vía oral pregabalina 500 mg/kg, 65438 mg/kg + 0250 mg/kg y 2500 mg/kg a ratas hembra antes, durante y al comienzo del embarazo. El ciclo estral se interrumpió y el número de días de apareamiento aumentó con cada dosis, y los embriones murieron con dosis altas. La exposición plasmática a dosis bajas de pregabalina es aproximadamente 9 veces mayor que la MRD humana y no se ha determinado una dosis sin efecto. Cuando la exposición plasmática (AUC) de la pregabalina en ratas y conejas preñadas es igual o superior a 5 veces la MRD, aumenta la incidencia de malformaciones estructurales fetales y otras toxicidades del desarrollo, incluida la muerte fetal, el retraso del crecimiento y los daños neurológicos y reproductivos. funciones del sistema. Durante la organogénesis, a ratas preñadas se les administró por vía oral pregabalina 500 mg/kg, 1250 mg/kg o 2500 mg/kg. La exposición plasmática (AUC) de pregabalina en dosis bajas fue aproximadamente 17 veces mayor en la población con ERM. A dosis ≥1250 mg/kg, aumenta la incidencia de anomalías craneales específicas causadas por una osificación temprana anormal (fusión prematura de las suturas malar y nasal). Se observaron variaciones óseas y retraso en la osificación con todas las dosis. En dosis altas, el peso fetal disminuyó. No se ha determinado el efecto de la dosis de pregabalina sobre el desarrollo embriofetal en ratas. La pregabalina se administró por vía oral a conejas preñadas a 250, 500 o 1250 mg/kg durante la organogénesis. En dosis altas, hay una mayor incidencia de pérdida de peso fetal, retraso en la osificación, malformaciones esqueléticas y anomalías viscerales. La dosis que no tiene efecto sobre el desarrollo del conejo es de 500 mg/kg, y la exposición plasmática en el MRD es aproximadamente 16 veces la exposición humana. En la prueba de toxicidad perinatal, a las ratas se les administró pregabalina por vía oral 50, 100, 250, 1250 o 2500 mg/kg, cuando ≥100 mg/kg, el crecimiento de la descendencia se ralentizó. Cuando ≥250 mg/kg, el crecimiento de la descendencia. La descendencia se ralentiza. Las tasas de supervivencia disminuyen. Cuando ≥1250 mg/kg, la tasa de supervivencia de la descendencia se vio significativamente afectada. Con la dosis más alta, la tasa de mortalidad de los compañeros de camada fue del 100 %.
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"Encienda las luces tan pronto como se despierte, y las luces reajustarán el reloj biológico del cuerpo y ajustarán los patrones de sueño y vigilia", dijo Jim Horn, profesor del Centro de Investigación del Sueño de la Universidad de Loughborough. Bebe un vaso de agua. El agua es la sustancia básica de miles de reacciones químicas en el cuerpo humano. Beber un vaso de agua por la mañana puede reponer la escasez de agua por la noche. 7:30-8:00: Cepillarse los dientes antes del desayuno. "Cepillarse los dientes antes del desayuno puede prevenir las caries, ya que cubre el exterior de los dientes con una capa protectora de fluoruro. Alternativamente, espere media hora después del desayuno antes de cepillarse nuevamente", Gordon Watkin, investigador de salud y seguridad de la Asociación Dental Británica. Dijo Si. 8:00-8:30: Desayunar. "El desayuno es imprescindible porque ayuda a mantener estables los niveles de azúcar en sangre", dice el nutricionista Kevin Willen del King's College de Londres. Puedes desayunar avena, que tiene un índice glucémico bajo. 8:30-9:00: Evite el ejercicio. Investigadores de la Universidad Brunel descubrieron que los atletas que hacen ejercicio por la mañana tienen más probabilidades de enfermarse porque es cuando su sistema inmunológico está más débil. Camine al trabajo. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts descubrieron que las personas que caminaban todos los días tenían un 25% menos de probabilidades de resfriarse que las que eran sedentarias a las 9:30: comenzar la tarea más difícil del día. Investigadores del Centro del Sueño de Nueva York descubrieron que la mayoría de las personas están más alerta durante la primera o dos horas que se despiertan cada día. 10:30: Aparta la vista de la pantalla y tómate un descanso. Si trabaja frente a una computadora, déle a sus ojos un descanso de 3 minutos cada hora que trabaje. 11:00: Come algo de fruta. Esta es una excelente manera de combatir la caída del azúcar en sangre en su cuerpo. Comer una naranja o algunas frutas rojas no solo puede reponer el contenido de hierro en el cuerpo, sino también el contenido de vitamina C en el cuerpo. 13:00: Agrega algunos frijoles y verduras al pan. Necesitas un delicioso almuerzo que poco a poco liberará tu energía. "Los frijoles horneados tienen un alto contenido de fibra y el ketchup se considera un vegetal", dijo el Dr. Whelan. 14:30 - 15:30: Breve pausa para el almuerzo. Un estudio realizado por una universidad de Atenas encontró que las personas que toman un descanso para almorzar de 30 minutos o más al mediodía todos los días, al menos tres veces por semana, tienen un 37% menos de probabilidades de morir de una enfermedad cardíaca. de yogur. Hacer esto estabiliza los niveles de azúcar en sangre. Beber yogur entre comidas todos los días es bueno para la salud del corazón. 17:00-19:00: Deportes. Ray Vonyik, doctor en kinesiología de la Universidad de Sheffield, dijo que según el reloj biológico del cuerpo, este es el mejor momento para hacer ejercicio. 19:30: Cenar menos. Comer demasiado en la cena hará que aumente el nivel de azúcar en la sangre, aumentará la carga sobre el sistema digestivo y afectará el sueño. La cena debe incluir más verduras y menos alimentos ricos en calorías y proteínas. Mastique con cuidado al comer. 21:45: Mira la televisión un rato. Ver televisión a esta hora para relajarte te ayudará a dormir, pero ten cuidado de no recostarte en la cama y mirar televisión ya que esto afectará la calidad de tu sueño. 23:00: Tomar un baño caliente. "Reducir adecuadamente la temperatura corporal puede ayudar a relajarse y dormir", dijo el profesor Jim Horne del Centro de Investigación del Sueño de la Universidad de Loughborough. 23:30: Vete a la cama. Si te despiertas a las 7:30 de la mañana, acostarte ahora te asegurará disfrutar de 8 horas de sueño adecuado. Cualquier intento de cambiar el reloj biológico dejará enfermedades inexplicables en el organismo, y será demasiado tarde para arrepentirse después de 20 o 30 años. De 13.9 a 23.00 horas es el momento para que el sistema inmunológico (linfático) se desintoxice. Durante este tiempo, debes estar en silencio o escuchar música. 2. De 23 a 1 de la madrugada, la desintoxicación del hígado debe realizarse mientras se duerme. En tercer lugar, la desintoxicación de la vesícula biliar se realiza entre la 1 y las 3 de la mañana. Cuarto, de 3 a 5 de la mañana se desintoxican los pulmones. Es por esto que las personas que tienen tos más severa durante este período es porque el efecto desintoxicante ya llegó a los pulmones no usan medicamentos para la tos para evitar inhibir la eliminación de productos de desecho;
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